無疼痛感的人不會衰老?
衰老帶來疼痛:後背疼、眼睛疲勞、關節痠痛等等。但是,疼痛本身看起來也會加速衰老。很多研究表明,有慢性疼痛的人活得比其他人更短。
但是,這種疼痛和衰老之間的聯絡是由疾病和衰朽伴隨出現呢,還是因為人們感受到了疼痛這種感覺本身呢?
“如果你現在把手指燙傷了,那麼它會影響你的衰老過程嗎?” 西莉亞・瑞爾拉(Celine Riera)問道,她是來自加州伯克利大學安德魯・第林(Andrew Dillin)實驗室的博士後。根據瑞爾拉最近在細胞雜誌上發表的一項關於小鼠的研究,答案是肯定的。
瑞爾拉的研究針對的是基因改造後缺少TRPV1痛覺受體的小鼠。這種痛覺受體會結合辣椒素,也就是辣椒裡面讓你感到辛辣的那種分子。
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在2008年,研究人員發現這些小鼠突變體的新陳代謝更加旺盛:吃了高熱量食物之後,它們的體重增長要遠遠小於普通老鼠。“我們表明了這些動物有更強的能量消耗的能力。” 來自佐治亞大學的生理專家傑拉德・厄恩說,他主持了本項研究。
吃完高熱量食物後,沒有痛覺受體的小鼠(右)要比普通老鼠苗條
考慮到新陳代謝和衰老之間強烈的聯絡,瑞爾拉和她的同事們決定跟蹤研究這些變異小鼠的壽命。他們發現這些小鼠平均要比普通實驗室小鼠多活100到130天,也就是12%-16%的壽命增長。另外,變異小鼠哪怕在晚年也會表現出“年輕”的新陳代謝指標,包括更高的能量消耗,耗氧量和活動量。
所以疼痛受體怎麼會影響到新陳代謝呢?原來,在正常動物上這些痛覺受體分佈在的胰腺的β細胞附近,而β細胞分泌胰島素。當TRPV1受體被疼痛激發的時候,它們會分泌一種叫做“降鈣素基因相關肽”的蛋白質,簡稱CGRP(calcitronin gene-related peptide)。CGRP進而會阻止胰腺釋放胰島素,還會引起炎症。衰老的小鼠“分泌了太多種CGRP。”瑞爾拉解釋道。“這會造成一大波新陳代謝和免疫問題。”
研究顯示,沒有痛覺受體的小鼠不會有這種過多的CGRP活動,這看起來就是它們在新城代謝上比較健康並且比普通老鼠長壽的原因。
CGRP是種迷人的蛋白。裸鼴鼠比它們齧齒類親戚能多活30年,而它們的感官神經裡面沒有CGRP蛋白質。研究人員過去已經報道過CGRP蛋白水平在偏頭痛和關節疾病患者中更高。
因為這種跟偏頭痛的聯絡,很多在研究階段的藥物都針對CGRP。這項新的研究表明這些藥物對衰老也或許會有影響。“這條通路看起來很容易被藥物手段調節,這太令人興奮了。”瑞爾拉說。(有趣的是,直接針對TRPV1受體卻看起來行不通。很多針對慢性疼痛的試驗階段的藥物瞄上了這個蛋白。但是臨床試驗中的患者不僅僅失去了痛覺,還失去了體溫調節能力。“結果他們不是中暑了就是在沖澡的時候把自己燙了。”厄恩說,“這些藥物效果好得有點過頭了。”)
關於TRPV1/CGRP通道和它是如何影響新陳代謝的問題還有很多東西有待確認。雖說這項新研究表明了擺脫這些痛覺受體可以提高新陳代謝,然而另外一些研究卻表明激發這些受體――也就是說,吃辣的食物――有同樣的效果。“所以這些資料看起來有些不一致。”厄恩說。或許是因為這些蛋白質在不同的組織裡面起不同的作用。
“這項新研究是近年來關於感覺系統和長壽之間關係紛繁眾多的研究之一。” 來自韋恩州立大學的神經生物學家喬・奧瑟多(Joy Alcedo)指出,他並沒有參與此項研究。
比如,2004年奧瑟多的研究表明在線蟲中,某些味覺神經元促進長壽而某些卻抑制長壽――很可能也是通過胰島素訊號。這項研究也發現了嗅覺系統的神經元也會通過調節蠕蟲的生殖系統影響它們的壽命。而在最近,另外一項研究發現嘗不出來水的味道的果蠅比普通果蠅壽命長43%。
考慮到影響動物壽命的環境因素五花八門,奧瑟多說:“如果發現了更多型別的可以影響壽命的感知受體,我也不會感到奇怪。”
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