2005年11月，國產注射用重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子受體-抗體融合蛋白(益賽普，Etanercept)作為一種生物製劑上市正式應用於類風溼關節炎、強直性脊柱炎的治療，至今已近3年。對該藥物的臨床評價也相對趨於全面。現報道兩例於2007年12月至2008年3月在我院風溼科住院治療的兩例類風溼關節炎患者應用益賽普之後的不良反應。
1、臨床資料
病例一，趙某，女，29歲，住院號144630。患類風溼關節炎4年，近2年因不規範治療導致病情加重，出現雙手近指關節、掌指關節部分關節尺側畸形以及雙腕、膝、踝關節的腫脹疼痛。患者消化系統功能較差，平素飲食較少，進食甜食則泛酸，行消化道鋇餐透視示胃中有瀦留液，並伴小腸動力過速。
時有陣發性心動過速(約每天一次)，心率一般在90～110次/分，尤以夜間驚醒後心悸明顯，心電圖和心臟超市均未見異常。入院後治療方案首先予以口服美卓樂(甲基潑尼鬆龍)12mg/d、愛若華(來氟米特)10mg/d、火把花根片3片 Tid、扶他林(雙氯芬酸鈉)75mg/d、奧美拉唑40mg/d、倍他樂克6.25mg Bid、改善骨代謝藥物、靜滴清熱解毒中成藥以及口服中藥湯劑綜合治療3周，患者關節腫痛明顯緩解，飲食改善至正常飲食，心悸次數亦明顯減少，數天出現一次心悸，而且症狀輕微、持續時間縮短，心率一般在80～90次/分。為撤減美卓樂，調整治療方案，改為美卓樂8mg/d，餘方案不變，同時皮下注射益賽普25mg 每週兩次(即50mg/周)，用藥一週。
一週後繼續美卓樂減量，改為4mg/d，餘方案同前，用藥3周。之後停服美卓樂，應用益賽普(此時由於患者不能耐受益賽普不良反應改為25mg/周)及其他口服方案治療3周。3周後患者不良反應仍然存在，最終將益賽普調整為25mg 每10天注射一次。但不良反應仍未能完全消失。
該患者應用益賽普之前就有消化系統和心血管系統的症狀，但經過剛入院時3周綜合治療，症狀均明顯好轉。在第一次應用益賽普(50mg/周)之後，患者自述全身乏力，胃中不適，噁心，但未嘔吐，心悸，心率加快，達到100～110次/分，伴精神緊張、煩躁、心中壓抑感。3～4天后諸症有所緩解，但隨即因一週內的第二次給藥導致再次出現類似現象。改為25mg/周後，患者胃腸症狀有所緩解，但心臟症狀仍然存在，心悸、煩躁、夜間驚醒以用藥後24小時內最明顯，3～4天后症狀基本緩解。改為25mg 每10天用藥一次時，不良反應仍以用藥後24小時內的心臟症狀為主，但一般2天后就能緩解。
病例二，李某，女，55歲，住院號144419。患類風溼關節炎10年。因上感導致病情復發，全身大小關節腫痛入院。治療方案予以口服強的鬆10mg/d、愛若華20mg/d、甲氨喋呤7.5mg/周、火把花根片5片Bid、改善骨代謝藥物、靜滴清熱解毒中成藥以及口服中藥湯劑綜合治療2周，關節腫痛明顯緩解。
患者懼怕激素副作用要求停用強的鬆而使用益賽普治療。方案調整為益賽普25mg 每週兩次(即50mg/周)皮下注射，停用激素，餘口服方案未變。患者第一次注射益賽普後當天下午自覺頭暈目眩、腦中朦朧迷糊感覺，第二天出現月經來潮，經期持續六天，量多於絕經前，色較淺。患者已經絕經8年。但應用益賽普3天后感覺關節症狀有所減輕。遂繼續遵囑應用益賽普共8周(50mg/周)，未再發生類似現象，關節腫痛基本消失。
2、討論
病例一中，患者原來就有上消化道和心臟症狀，應用益賽普後導致症狀加重，增加兩次用藥的間隔時間後不良反應減輕或者緩解，說明不良反應跟本藥還是有一定關係的。但是我們在臨床中應用不同藥物時多次觀察到一個這樣的現象，某些患者平素就有某一系統的功能失調，而後藥物的不良反應表現往往跟這失調的系統表現出一致性。比如本例患者，平素上消化道功能就欠佳，應用益賽普後就容易導致胃腸道症狀加重。但這只是臨床中的觀察，尚需要在今後大樣本觀察中論證並研究其相關性。
病例二中，關於患者出現月經再潮原因難以剖析，不能否認益賽普沒有這方面的不良反應，但也僅僅是根據現象推測。需要在今後的大樣本觀察中進行深的研究。
上述兩例應用益賽普後出現的不良反應均在該藥原有不良反應範圍之外，特將其收錄以供臨床工作者參考。
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