一、抗病毒時機之選擇
1、慢性乙型肝炎診療常規規定:對於慢乙肝者,ALT大於正常值2倍,即可以使用核苷(酸)類似物(沒有上界要求)。但有些時候,醫生或患者非要等到ALT下降到一定程度才考慮抗病毒治療,在臨床上只給患者選用很多保肝藥,甚至在患者一日可以進食5兩以上,也考慮靜脈輸液,殊不知此時是最好的抗病毒時機。如果選用干擾素進行抗病毒治療,對於慢乙肝,診療常規也是要求,ALT2倍以上,10倍以下,就可以開始抗病毒了。但一般情況下,不首先選用干擾素單一抗病毒治療。
2、從追問病史或從乙肝兩對半的化驗單(有滴度的)中,有經驗的醫生,可以判斷出患者大約感染的時間,對於母嬰傳播或幼年感染之患者,他們屬於高危人群,大部分肝硬化,肝癌患者都發生於此類人群,更應遵循:早抗病毒早受益,晚抗病毒晚受益,不抗病毒不受益的原則!必要時,可以創造條件抗病毒!對於這類患者,抗病毒的時機,可以更寬鬆一些,不一定ALT一定大於2倍正常值,尤其是那些年齡已經超過40歲的患者。要知道,母嬰傳播所致感染乙肝,免疫耐受期(即不應答時期,ALT會一直在正常範圍)是很長的,有時可達30-40年。因此。此類患者在大三陽時機,一定每年至少檢查2-3次,以求發現免疫應答,及時進行抗病毒治療。
3、已經診斷為肝炎肝硬化早期,甚至已經是失代償期的慢性乙型肝炎患者,只要能夠查出病毒的存在,就應該立即進行抗病毒治療,以阻斷病情進一步惡化。
4、糾正一個誤區:認為小三陽一定是好事,正確的概念應該是:如果DNA陰性,表明病情在靜止期,一定程度上是好事,如果DNA陽性是壞事,表明,患者感染慢性乙型肝炎時間悠久,可能發生了乙型肝炎病毒前C區的變異,等同大三陽患者。這類患者,病毒載量一般較低,但有更多的機會發展為肝癌。
二、預計任其發展,不進行積極干預,將會發展成為肝硬化、肝癌的高危人群更應儘早進行有效的抗病毒治療
1、昨天我會診就遇到了這樣一位患者,時年30多歲,其母親是小三陽,惟一的弟弟也是小三陽,兩者肝功均正常,但就是從來沒有檢查過HBV-DNA。患者本身也已知攜帶乙型肝炎病毒已二十年有餘,無飲酒嗜好,但是因無任何不適,檢查肝功正常,小三陽,因此很麻痺。一個月前體檢發現肝臟右葉佔位病變方就醫。屆時,肝癌已經長到10×200px了。患者不得不先後進行了介入治療和肝葉切除手術,術後嚴重感染,體溫高達40度,考慮合併敗血症,感染尚未控制。此類例項很多,廣大的患者要警惕!要知道,慢乙肝患者不發展為肝炎肝硬化,發生腹水或消化出血,一般情況下,患者是不會有任何不適感覺的,因此,每個人均應該定期進行體檢,另外,對慢乙肝患者,除了定期肝功,乙肝兩對半外,千萬不要忘記了檢查HBV-DNA定量!
2、以下人群屬於肝硬化、肝癌的高危人群,必須儘早治療。
⑴母嬰傳播,幼年感染者。
⑵有肝癌發生的家族史者。
⑶乙型肝炎病毒攜帶並長期大量飲酒者。
⑷已經是肝炎肝硬化早期,甚至晚期的患者。
⑸乙型肝炎感染合併丙型肝炎病毒感染者。
⑹年齡大,免疫功能低下者。
⑺有資料表明,發生乙型肝炎病毒耐藥,尤其是A181耐藥位點變異者更易發生癌變。
三、抗病毒藥物選擇誤區
1、對於母嬰傳播,幼年感染之年輕患者,因其DNA載量一般較高,單用干擾素治療,不會取得滿意效果。尤其是使用進口乾擾素,如派羅欣,佩樂能治療,價效比較差,得不賞失!
2、大三陽患者,單獨選用阿德福韋酯治療是錯誤的,一來容易發生耐藥,二來此藥有一定的腎毒性,長期使用6年以上,部分患者會發生腎毒性。實際上,因為此藥屬於核苷酸類似物,是惟一和核苷類似物沒有交叉耐藥的藥物(目前替諾福葦已經上市,未入醫保,價格昂貴),更應該適用於發生耐藥株時,和核苷類似物(恩替卡韋、替比夫定、拉米夫定)的聯合治療。臨床醫生也應有保護這個品種的正確認識。
3、對於大三陽的患者,核苷類似物和干擾素的聯合治療是方向:可以達到縮短轉換為小三陽的時間,避免耐藥發生的效果。但有些患者因各種原因,不適合干擾素治療,那麼,初始藥物的選擇更應恰當。
4、對於小三陽的患者,除非你有可能獲得金牌,達到臨床康復指標,不主張單獨使用干擾素,尤其是長效干擾素(進口的)進行治療,因為這樣價效比不好。
5、本人不提倡初始抗病毒治療時,就使用核苷類似物和干擾素聯合治療,應為你應該首先了解患者對一個藥物的應答反應如何,再進一步決定下面的決策。
四、停藥時機誤區
1、慢性乙型肝炎的抗病毒治療需要長療程,一般均要3-5年,對於大三陽患者,能達到抗病毒治療的第二步E抗原的血清轉換之目標已經很好了。然而,達到此目標,並沒有康復,需要鞏固,可以只留一個核苷類似物治療即可。既往各國的診療常規規定,至少鞏固一年,但目前,美國新修訂的診療常規,已經延長到3年,但我認為,應該更久,經長期維持,有望達到表面抗原陰轉之理想目標。
2、只要表面抗原沒有轉陰,或者即使表面抗原已經陰轉,但表面抗體尚未出現,或者雖然出現,但滴度很低,在2位數以下,最好不要急於停用核苷類似物治療,否則仍有復發可能。
3、對於小三陽患者,各國治療的目標最佳目標均是表面抗原陰轉,而不是隻達到肝功正常,DNA陰性,因為這個目標治療最初,如果選擇對了合適的藥物,只要三個月到六個月基本均可以兌現,是很容易奏效的,但只有表面抗原發生了血清轉換(表面抗原轉陰,表面抗體陽轉),才不易復發。因此,治療療程需要更長久。
五、醫患配合,攜手共力,戰勝疾病
目前,慢性乙型肝炎的治療取得了長足的進步。如果能夠早期發現,早期治療,完全可以不影響結婚,生育,以至不影響壽命。目前,已經有不少患者經過合理治療達到臨床康復。況且,國外還正在研究根治CCCDNA的新藥,但研究成功和臨床上市還為期較遠。廣大的乙肝患者朋友,樹立信心,認真治療,以求達到最好的治療效果,早日康健!
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