隨著科學技術的不斷進步,20世紀90年代末美國Endocare公司把高壓氬氣(冷媒)和高壓氦氣(熱媒)運用於冷凍治療中。其降溫及升溫的速度、時間和溫度,冰球的大小與形狀是完全可以控制和精確設定的,產生了現在的氬氦超導手術治療系統―氬氦刀,並在美國迅速普及,於1999年由南方醫科大學珠江醫院張積仁教授率先引入我國。山東省千佛山醫院腫瘤微創科趙文華
1、氬氦刀治療肝癌的機制
氬氦刀刀杆內通過迴圈冷媒物質―高壓氬氣,當氣體通過金屬桿尖端的蒸發器時,高壓氬氣的氣壓突然降低,會大量吸收周圍的熱量,而使金屬桿尖部的氣溫下降到140℃-160℃。關於冷凍治療基本機制,多數學者認為:1、細胞內冰晶形成和冰晶的機械損傷;2、細胞脫水和皺縮,尤其是結合水減少,將改變蛋白質的理化性質,產生聚合作用;3、細胞電解質毒性濃縮和PH值改變;4、細胞膜脂蛋白成分變性;5、血流淤積和微血栓形成。具體到氬氦刀治療肝腫瘤的機理,取決於組織相對於超導刀的位置,在接近超導刀的區域,溫度迅速下降至 140℃-160℃左右,使冰晶迅速在細胞內外形成,其後的解凍期內,包膜的破裂及再水化作用將導致細胞死亡,離超導刀稍遠的區域溫度下降相對較慢,冰晶將在微靜脈及微動脈內形成,因細胞壁阻礙細胞內的冰晶形成,溶液將從形成的冰晶內濾除,使得細胞間液張力過強,未冷凍的周圍肝實質細胞將脫水以平衡,由此造成的化合物梯度將引起血管的膨脹,並在解凍期造成微血管的破裂,這樣給細胞造成的短期缺氧將引起靶區內倖存的細胞死亡。因此治療靶區細胞死亡是細胞內外冰晶形成,細胞脫水和電解質毒性濃縮,微血管破裂造成缺氧的聯合作用。
2、氬氦刀治療肝癌的適應症及優點
氬氦刀治療原發或繼發肝癌的過程中,可採取多種方法,常見的在B超或CT引導下經皮靶向治療肝癌;與腹腔鏡配合冷凍治療肝癌;術中B超引導或手術直視下治療肝癌。根據病人的一般情況及腫塊情況可用於根治性治療,亦可用於姑息性治療;可單次治療,亦可分次治療。其主要適應症是:1、腫瘤直徑小於3cm,可行根治性治療;2、合併嚴重肝炎、肝硬化,肝功能較差而不能耐受手術切除者;3、主瘤切除後,餘肝或切緣有殘存者;4、複發性肝癌,因餘肝小,切除後肝功能可能失代償者;5、轉移性多發小肝癌;6、腫塊較大,不能切除,可行分次治療,或行肝癌冷凍治療後瘤體縮小而行手術治療;7、腫瘤靠近大血管,無法行根治性切除者或術中發現左半肝或右半肝的大肝癌,邊界不清,影像學顯示無瘤側肝臟組織明顯代償增大,達全肝50%以上,無法行根治性切除或判斷切除效果不佳者或轉移性肝癌,原發灶可切除,肝內癌灶數目在3個以內者均可剖腹後行術中氬氦刀冷凍治療。
氬氦刀治療肝腫瘤有其獨特的優點:1、出血少或無出血,冷凍可使小血管收縮甚至凝結,有較好的止血作用;2、疼痛不明顯甚至無痛;3、防止或減少術中癌細胞擴散;4、冷凍免疫效應,冷凍有可能增強機體免疫反應,從而抑制殘癌細胞;5、可與其他治療綜合治療,如介入治療加氬氦刀治療。
3、氬氦刀治療肝腫瘤的效果
第一軍醫大學腫瘤中心張積仁、汪森明等應用Endocare外科系統,經皮穿刺氬氦靶向超聲治療不可切除的肝腫瘤30例,腫瘤直徑2~10cm,定期隨訪,CT提示:直徑小於3cm的腫瘤術後增強掃描無強化,直徑大於3cm的腫塊90%被破壞,AFP和CEA均有下降,半數恢復正常。Helling報道9例原發性肝癌和19例繼發性肝癌經冷凍消融術後:3例原發性肝癌患者生存時間29~47個月,2例繼發性肝癌患者分別生存12個月和16個月,9例患者帶病生存13~58個月,餘生存時間在1年以內,併發症少,治療時平均住院時間為6.7±2.8天。均認為冷凍治療肝癌是一種安全、有效的治療方法,可重複治療也可與化療、放療或手術治療相結合。Lee等總結幾個肝臟原發和轉移腫瘤進行冷凍治療的研究報道,在所有隨訪時間超過20個月的患者,總的生存率是46%~89%。
4、氬氦刀治療肝腫瘤併發症
氬氦刀治療肝腫瘤併發症包括:1、出血:包括術後出血及術後出血。術後出血多發生在術後48h內,主要有經冷凍穿刺道出血和肝包膜冷凍破裂出血兩種,嚴重者可出現失血性休克。較輕者可通過保守治療使出血得到控制,第二軍醫大學附屬東方肝膽病醫院錢國軍教授應用帶外鞘的擴張管,術後經擴張管填塞明膠海綿和止血生物膠可顯著減少出血發生。2、術後上消化道出血:術後上消化道出血,多發生於氬氦刀冷凍術後2周,臨床上表現為便血等消化道出血癥狀。發生率很低,具體原因不明,可能與肝功能較差而冷凍範圍較廣有關。3、急性肌紅蛋白尿:冷凍術後急性肌紅蛋白尿幾乎在所有病例中都報道了,大多數情況下肌紅蛋白尿只限於術後1~3天。在嚴重的病例中,肌紅蛋白尿可導致急性腎小管壞死和腎衰,所以術前要檢查腎功能,術後應用水化劑及利尿劑,並注意鹼化尿液。4、冷凍過程中臨床溫度過低,出現寒戰,甚至冷休克。可使用一個在病人身體周圍迴圈暖氣加溫的裝置來控制溫度,同時,靜脈內或肌注地塞米松等對證治療。5、膽瘻、氣胸、腸瘻等肝臟周圍組織受到損傷後出現的併發症。因此術前要做好充分的準備,精確的定位,如果離周圍重要組織太近,應剖腹行術中氬氦刀治療。6、其它併發症包括髮熱、胸腔積液、急性肺損傷和肝衰竭。
山東省千佛山醫院自2004年率先在省內引進並開展氬氦刀冷凍消融治療實體腫瘤,2008年“國際冷凍治療學會”授權山東省千佛山醫院為“國際腫瘤氬氦刀冷凍治療中心”和“國際氬氦冷凍技術研究和培訓中心”,目前已是山東省內開展氬氦刀最早、開展手術最多的醫院,目前已開展肝癌氬氦刀冷凍治療近100例,獲得了良好的治療效果,極大改善了患者的生活治療,延長了患者的生命。
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