皮損可呈角樣突起是光化性角化病的主要症狀之一，角層中角質蛋白形成的過程稱之為角化它是從細胞蛋白質轉化為理化性質完全不同的角蛋白的過程。角化過程包括胞漿的原纖維性變及胞漿、胞核的分解與消失。該病的鑑別診斷為：
1、脂溢性角化病：表面有油脂性鱗屑，質軟鶒表面光滑無質硬的角質層，病理組織學可見表皮內有表皮囊腫形成。
2、盤狀紅斑狼瘡：有擴張的毛囊孔及毛囊角栓形成，並且有萎縮，皮損好發顏面部，尤其是兩頰及鼻部，呈蝶狀分佈。
3、惡性雀斑樣痣：發生於暴露部位，為色素斑點，不高出皮面可逐漸擴大，直徑可達數釐米，為褐色或黑色病期長者約有1/3的損害可發展為惡性黑色素瘤。
4、其他：還應注意與線狀表皮痣、鱗狀細胞癌等鑑別。
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