血管緊張素轉換酶抑制劑與其他降壓藥一樣，也有不良反應，雖不良反應發生率較低，但也不是絕對安全的。臨床上最常見的不良反應為乾咳，發生率可達5％-20％，是刺激性乾咳，可能與肺血管裡某些物質增多，引起刺激，產生咳嗽反應有關，病人常常因為咳嗽而停止服藥。
約有3％病人會出現低血壓反應，多放生在治療開始幾天或增加血管緊張素轉換酶抑制劑的使用劑量時。特別是對於那些腎素-血管緊張素系統(RAAS)受到刺激後反應明顯的患者來說，早期發生這種低血壓反應的可能性就更大了。
高血鉀、血管神經性水腫，也是這類藥物的不良反應。有腎功能受損，特別是有腎血管狹窄者使用血管緊張素轉換酶抑制劑後更容易出現這兩種不良反應。
雙側腎動脈狹窄或一個腎臟伴腎動脈狹窄患者，使用血管緊張素轉換酶抑制劑可誘發急性腎功能衰竭。
對於合併有腎功能不全但肌酐小於3.0毫克/分升的患者，最後選用血管緊張素轉換酶抑制劑，但應接受醫師的監測。
妊娠婦女應禁止使用血管緊張素轉換酶抑制劑，研究已證實，血管緊張素轉換酶抑制劑可通過胎盤屏障，使胎兒發育障礙。
再者，有臨床病例報道，使用血管緊張素轉換酶抑制劑可出現中性粒細胞減少現象。長期使用血管緊張素轉換酶抑制劑也可引起血鋅降低而引起皮疹，味覺。嗅覺缺損，脫髮等。補充鋅可以使症狀有所改善。
對有機可能出現上述不良反應時，應該進行密切觀察和監測，及時發現，及時逐漸減量直至停用。
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