科室: 中醫婦科 主治醫師 周倩茹

  在美國,每年新發宮頸癌患者約13000例,死亡近4000例,而致癌的罪魁禍首為人乳頭瘤病毒(HPV)。

  目前發現的HPV型別超過150種,其中13種可致宮頸癌,最常見致癌分型為HPV16、18。美國的資料顯示,由 16和18型導致的宮頸癌佔比 66%,而基因型 31、33、45、52 和 58 共佔比 15%,另外對於對宮頸上皮內瘤變 2+級病變,50%~60% 是由 HPV16 和 18 所致,25% 的病例源於 HPV31、33、45、52 和 58 感染,而 90% 的生殖器疣則主要由 HPV 6 和 11 引起。

  因此,HPV 與多種生殖道癌相關,主要包括宮頸癌、陰道癌、外陰癌。某男:你看,就你們女人事多。

  其實,HPV 已被證實可導致陰莖癌和肛門癌,同時與口咽癌和生殖器疣相關。美國的資料顯示,男性肛門生殖器或口咽癌平均新發 15793 人,其中有10200 人(65%)與 HPV16 或 HPV18 相關。

  現有研究顯示,HPV 疫苗可顯著降低生殖器疣的發病率並降低 HPV 母嬰傳播的發生率。自美國於 2006 年引入四價疫苗以來(2006 至 2010 年的資料),14 至 19 歲疫苗接種人群的 HPV 感染率下降了 56%。但目前的資料顯示,在美國,僅有 41.9% 的女性在適齡段接種了完整療程的疫苗,男性則更少,僅 28.1%,遠低於其他國家。因此,美國婦產科醫師協會(ACOG)於近期釋出了新的關於 HPV 疫苗接種的指南意見,以取代 2015 年 9 月釋出的檔案,下面我們將就這份最新的指南做如下分享。

  1、HPV 疫苗現狀

  FDA 目前批准的疫苗有三種規格,分別為二、四、九價,推薦接種年齡是11~12 歲,高至26 歲。對於15 歲前已行第一針疫苗接種者,那麼一共只需要接種2次,即第一針和6~12 月後的第二針,但是如果兩針的接種時間間隔不足5 個月,那麼需要接種第三針;如若15 歲以後才接種第一針,則共需接種 3 針,分別是第一針和距離第一針的1~2 月和第6 月,即 0、1~2、6 方案。

  目前關於疫苗的免疫時長問題尚在研究中,但如若第二針或者第三針延遲接種,無需補充接種第一針。另外,HPV 不會誘發更早期的性行為或增加性傳播疾病的風險。

  2、接種時機問題

  美國免疫實踐諮詢委員會(ACIP)和 ACOG 建議 11~12 歲的兒童不分男女常規接種 HPV 疫苗。目前,二、四、九價的疫苗對於 9~26 歲女性的接種療效已被驗證,四價和九價疫苗也已證實對於 9~26 歲的男性具有保護作用。最近二價疫苗已經退出美國市場,而九價疫苗也將取代四價疫苗。

  研究顯示對於 9~14 歲間隔 6 個月接種兩針疫苗的人群而言,其體內病毒抗體的滴度與 15~26 歲接種三針者無異。因此,對於 15 歲前接種疫苗者,一共接種兩針即可,但需要主要的是間隔 6 個月才可保證抗體滴度和免疫時長,若間隔小於 5 個月需要接種第三針。

  美國的資料顯示,9 年級的學生群體中三分之一已有性生活,而 12 年級的群體中高達三分之二,因此早期接種可以在接觸和感染 HPV 前實現免疫,從而更好地發揮保護作用。

  但不論是否已經有性生活或是否既往感染過 HPV,指南指出,均推薦接種 HPV 疫苗,因為既往感染者感染所有 9 種 HPV 病毒的可能性是極低的。另外,接種前不推薦檢測 HPV DNA,因為即使檢測結果陽性也一樣推薦行 HPV 疫苗接種。

  3、關於九價疫苗那些事兒

  此價疫苗於 2014 年 12 月經 FDA 批准使用。一項納入 14000 名 16~26 歲女性的 III 期臨床試驗對比了四價和九價疫苗的療效,結果顯示九價疫苗可以更好地保護女性免於 HPV 31、33、45、52、58 相關的宮頸上皮內瘤變 2+、外陰上皮內瘤變 2/3 和陰道上皮內瘤變 2/3 等病變,且針對 HPV 6、11、16、18 型抗體的滴度不減。疫苗型別及療效如下表所示。

  表1疫苗型別及療效

  既往已經完成二價或四價的三針注射療程者不常規推薦接種補充九價疫苗,若女性患者既往接種的疫苗型別不詳或者醫院沒有既往同型的疫苗,則用現有型別的疫苗繼續完成接種即可,而對於男性,建議使用四價或九價疫苗完成接種療程。

  4、安全性:目前無嚴重副作用

  三種疫苗的安全性均已得到驗證,疫苗不良事件報告系統的資料顯示,自 2006 以來已有 6000 萬針疫苗被接種,目前尚無證據顯示嚴重副作用與疫苗相關。四價和九價疫苗的安全性相當,但後者發生區域性水腫和紅斑的機率高於四價,且發生以上副反應的機率隨著接種九價疫苗次數的增加而增加。

  因此,接種疫苗後醫師需告知患者區域性有以上反應是正常的,無需焦慮。既往接種四價疫苗後繼續接種九價疫苗也是安全的,但既往對於 HPV 疫苗成分或劑量出現致命性過敏者不應行接種,因此醫師接種前應注意詢問有無嚴重過敏病史或中到重度發熱疾病。

  5、特殊人群的接種策略

  雖然孕期不推薦接種 HPV 疫苗但接種前也無需常規篩查是否妊娠,於接種疫苗後妊娠者可在完成妊娠後補充後續接種針數。

  由於 HPV 是滅活疫苗,因此哺乳期也可接種,對於產婦和嬰兒無不良影響。HIV 感染或器官移植並非接種 HPV 疫苗的禁忌證,但為保證一定的免疫反應強度,建議對於這類人群行三針免疫。

  目前在美國,HPV 疫苗不被批准用於 26 歲以上的女性,當然具體情況需要具體對待,因為並非所有 26 歲以上的女性都已有性生活。

  美國疾控中心的資料顯示,對於適齡者(<12 歲)若疫苗接種率高達 80%,那麼這類人群中罹患宮頸癌的人數將減少 53000 例,而如果每年的疫苗接種率無增長,將額外有 4400 名女性罹患宮頸癌。因此,指南反覆強調醫師應科普 HPV 疫苗知識並積極提供相關諮詢,排解為人父母者的顧慮從而把握青少年的最佳疫苗接種時機。

  6、最後插播一波簡訊

  ⑴婦產科醫師及醫護人員應積極向兒童父母及患者普及 HPV 疫苗的益處及其安全性,醫師的推薦對於父母的決策有重要影響;

  ⑵婦產科醫師在接診 13~26 歲的青少年女孩和年輕女性時需追趕接種 HPV 疫苗;

  ⑶兒童父母在諮詢兒童(不論男女)HPV 疫苗接種問題時,醫生應積極予以知識教育和指導;

  ⑷婦產科醫師可以利用體檢時機向為人父母者提供關於 HPV 疫苗接種的知識,並鼓勵他們在兒童適齡期間(11~12 歲)行疫苗接種;

  ⑸美國 CDC 以及 ACOG 建議不論男女,9~26 歲常規接種 HPV 疫苗;

  ⑹不論男女,接種疫苗的最佳年齡是 11~12 歲,但 26 歲內也可以;

  ⑺對於 15 歲前已行第一針疫苗接種者,一共只需要接種 2 次,即第一針和 6~12 月後的第二針,但是如果兩針的接種時間間隔不足 5 個月,那麼需要接種第三針;如若 15 歲以後接種第一針,則共需接種 3 針,分別是第一針和距離第一針的 1~2 月和 6 月,即 0,1~2,6 方案;

  ⑻接種疫苗前不推薦檢測 HPV DNA 含量,因為即使 DNA 陽性依舊推薦接種 HPV 疫苗;

  ⑼對於既往宮頸塗片有異常或有過生殖道疣病史者,仍推薦接種;

  ⑽接種前應注意詢問患者有無嚴重過敏病史,中到重度發熱性疾病者需病情改善後再接種;

  ⑾孕期不推薦接種疫苗但接種前也無需常規篩查是否妊娠,於接種疫苗後妊娠者需要在產後補充後續接種針數;

  ⑿既往未行疫苗接種的不足 26 歲的哺乳期女性,也可/應行疫苗接種;

  ⒀應告知疫苗接種者,接種後區域性不適症狀是無需擔心的,考慮青少年人群接種後暈厥風險增加,這類人群接種疫苗後需觀察至少 15 分鐘。

注:此資訊源于網路收集,如有健康問題請及時咨詢專業醫生。


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