科室: 生殖醫學科 主任醫師 丁彩飛

  有這樣一群特殊的患者,不惜千里迢迢尋訪名醫;百度搜索“習慣性流產、胚胎停育、複發性流產……”;簡單問診時,通常她們一邊向醫生傾倒苦水,一邊會拿出厚厚一疊檢查報告,甚至泣不成聲,讓聽者惻隱動容。且看這些辛酸史:

  1.反覆胚胎移植失敗;

  2.多次不明原因生化妊娠;

  3.反覆空孕囊、無胎心、胎心消失;

  4.胎死宮內;

  5.反覆羊水減少……

  到底是什麼原因導致她們成為母親的這條路如此坎坷,難道每次都是自然淘汰,每次都是胚胎質量不好?有的醫生讓她們放棄,有的醫生建議再試試看!沒有自己的孩子,她們不想放棄,沒有查出病因,她們哪裡敢懷!其實,上述患者就屬於複發性流產的範疇,其病因非常複雜,醫生只有通過詳細詢問病史並結合一系列專科檢查,才能找到病因,制定個體化用藥方案。

  一、關於複發性流產的定義

  複發性流產是指女性與同一性伴侶發生2次或2次以上在妊娠28周之前的自然流產。經典的理論將連續發生3次或3次以上的自然流產定義為習慣性流產。

  二、關於複發性流產的病因

  複發性流產的病因複雜,包括遺傳、感染、解剖結構、內分泌、免疫、血凝異常等因素,環境因素及母體的全身性疾病等。目前的醫療技術和檢測手段只能查出50%-60%的病因,尚有40%-50%的患者病因不明。

  1.遺傳因素

  包括夫妻染色體異常和胚胎染色體異常。約有2%-5%的RSA夫婦中至少一方存在染色體結構異常,包括易位、嵌合體、缺失或倒位等,其中最常見的為平衡易位、羅伯遜易位等。胚胎染色體異常是自然流產最常見的原因,包括數量異常和結構異常。

  2.感染因素

  女性生殖道和全身感染均可引起自然流產發生,引起流產的常見全身感染包括急性肺炎、急性闌尾炎、急性腎盂炎、急性胰腺炎等,任何導致菌血症或病毒血症的嚴重感染均可引起流產。引起流產的生殖道感染包括陰道炎,如細菌性陰道病、子宮頸炎(如沙眼衣原體或淋病奈瑟菌感染),子宮內膜炎、盆腔炎等。引起感染的病原體包括細菌、病毒、真菌、支原體、衣原體、梅毒螺旋體、TORCH(弓形蟲、風疹病毒、鉅細胞病毒、單純皰疹病毒)等。

  3.解剖學因素

  RSA的發生與子宮發育和解剖學結構異常有密切關係,包括先天性子宮畸形、宮頸機能不全、宮腔粘連、子宮粘膜下肌瘤等。

  4.內分泌因素

  (1)黃體功能不全

  黃體期孕激素分泌不足或黃體過早衰退,使子宮內膜分泌期腺體分泌不良。高濃度孕酮可阻止子宮收縮,使妊娠子宮保持相對靜止狀態;孕酮分泌不足,可引起妊娠蛻膜反應不良,影響孕卵著床和發育,導致流產。孕期孕酮的來源有兩條途徑:一是由卵巢黃體產生,二是胎盤滋養細胞分泌。孕6~8周後卵巢黃體產生孕酮漸漸減少,之後由胎盤產生孕酮替代,如果兩者銜接失調則易發生流產。

  (2)多囊卵巢綜合徵

  複發性自然流產患者中,多囊卵巢綜合徵的發生率為58%。高濃度的促黃體生成素、高雄激素和高胰島素血癥降低了卵子質量和子宮內膜容受性。

  (3)甲狀腺疾病

  甲狀腺功能低下與複發性自然流產相關。而且認為複發性自然流產與甲狀腺抗體的存在相關(此類患者甲狀腺功能多為正常)。

  (4)高泌乳素血癥

  高水平的泌乳素可直接抑制黃體顆粒細胞增生及其分泌功能。高泌乳素血癥的臨床主要表現為閉經和泌乳,當泌乳素水平高於正常值時,則可表現為抑制排卵和黃體功能不全。

  (5)糖尿病

  代謝綜合徵良好控制的糖尿病婦女,其流產發生率降低,接近非糖尿病婦女的流產發生率。早期妊娠婦女,如血糖和糖基化血紅蛋白升高時,自然流產危險性顯著增加。血糖控制較差的婦女,流產危險性隨糖化血紅蛋白水平升高而增加。血糖控制不良者流產發生率可高達15%~30%,妊娠早期高血糖還可能造成胚胎畸形的危險因素。

  5.免疫因素

  (1)自身免疫型

  已知與複發性流產有關的自身抗體主要有非器官特異性抗體:如抗磷脂抗體、抗核抗體、抗甲狀腺抗體、組織特異性抗體等等。其中與複發性流產關係較為密切的自身抗體是抗磷脂抗體。

  (2)同種免疫型

  妊娠是成功的半同種移植過程,孕婦由於自身免疫系統產生一系列的適應性變化,從而對宮內胚胎移植物表現出免疫耐受,而不發生排斥反應。如果免疫調節和抑制細胞失衡,母體對胚胎父系抗原識別異常而產生免疫低反應性,導致母體封閉抗體或保護性抗體缺乏、免疫排斥反應,從而導致流產發生。

  6.易栓症

  易栓症也稱之為“血栓前狀態”,簡而言之,若妊娠期間機體的凝血、抗凝、纖溶系統等出現異常,則可發生病理性血液高凝,形成血栓前狀態,繼而可能發展成血栓。易栓症不一定發生血栓性疾病,但可能因凝血-抗凝機制或纖溶活性失衡,子宮螺旋動脈或絨毛血管微血栓形成,導致胎盤灌注不良,甚至梗死,從而發生多種妊娠不良結局:複發性流產、嚴重的早發性子癇前期重度、新生兒凝血功能異常、死胎死產等。研究發現67%的反覆性自然流產患者有纖溶途徑缺陷,妊娠丟失者中,有血栓形成傾向者佔66%。

  三、關於複發性流產該做的檢查

  1.染色體異常

  (1)胚胎染色體異常(發生不可避免的流產時,清宮時取胚胎絨毛送檢染色體,需要新鮮絨毛組織)

  (2)夫妻染色體異常(抽取夫妻靜脈血,不受飲食月經週期影響)

  2.內分泌異常

  (1)多囊卵巢綜合徵(月經第三天至第五天抽血進行性激素測定,每個月自測基礎體溫和月經乾淨後行婦科B超)

  (2)甲亢或甲減(甲狀腺激素檢查,不受月經週期影響)

  (3)高泌乳素血癥(上午9點左右,可以不空腹,靜坐15分鐘後抽血測定,不受月經週期影響)

  (4)糖尿病/胰島素抵抗(空腹血糖和胰島素,口服葡萄糖後再測血糖和胰島素)

  (5)黃體功能不全(自測每個月的基礎體溫)

  (6)排卵障礙(月經第12天以後B超監測卵泡發育至卵泡排出)

  3.生殖系統解剖異常

  (1)宮腔粘連(B超、子宮輸卵管造影、宮腔鏡,可以在月經乾淨後進行檢查)

  (2)子宮畸形(B超、宮腔鏡、造影等手段檢查)

  (3)宮頸機能不全(宮頸擴張試驗、B超、造影等手段檢查)

  4.感染因素

  (1)支原體、衣原體等(取宮頸粘液,非經期)

  (2)TORCH、HIV、RPR等(隨時可以抽血)

  5.血栓因素

  (1)先天性血栓前狀態(凝血因子Ⅴ突變、凝血酶原基因突變、蛋白C缺陷、蛋白S缺陷、高半胱氨酸、凝血酶原Ⅲ活性)

  (2)獲得性血栓前狀態(抗心磷脂綜合症:需反覆抽血2次以上,每次間隔一個月左右,不需空腹;血小板聚集需空腹)

  6.免疫因素

  自身免疫型(抗心磷脂綜合症:需反覆抽血2次以上,每次間隔一個月,與月經週期無關)

  7.子宮血供因素

  早孕6-7周/中孕12周子宮動脈;孕20周、30周臍動脈超聲檢查。

  8.男方檢查:精液全套(禁慾3-5天查精液)

注:此資訊源于網路收集,如有健康問題請及時咨詢專業醫生。


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