神經內分泌腫瘤是一類起源於肽能神經元和神經內分泌細胞的異質性腫瘤,可發生在全身許多器官和組織,包括胃腸道、胰腺、膽管、肝、支氣管、肺、甲狀腺、甲狀旁腺、腎上腺髓質、副神經節等。它是一組異質性顯著的腫瘤,顯示從惰性、低度惡性到顯著惡性、高侵襲性和轉移性的一系列生物學行為。
近30 年來,隨著內窺鏡、生物標誌物等診斷技術的進步和廣泛應用,NEN的發病率和患病率均顯著上升。資料顯示NEN發病率在過去30年的上升幅度高達500%,發病率為5.25/10萬,其中胃腸胰神經內分泌腫瘤(GEP-NEN)佔65%-75%。
神經內分泌腫瘤(NEN)分為功能性和無功能性兩種。功能性NEN可產生內分泌激素或肽類釋放入血,產生一系列臨床表現。無功能性NEN患者血液和尿液中可能存在激素水平升高,但不表現出特定的症狀或綜合徵,當腫瘤體積增大到一定程度後出現腫瘤壓迫等相關症狀。
神經內分泌腫瘤的治療方法
一、手術治療
神經內分泌腫瘤G1/G2期患者預後好,即使腫瘤發生轉移,這類患者與相應部位癌症患者的預後也截然不同,因此這類患者應儘可能R0 切除,R1 切除也可考慮。手術切除的目的是減瘤、改善症狀、提高生活質量。神經內分泌腫瘤C3期患者預後差,手術原則與癌症相似。
二、藥物治療
抗內分泌治療:生長抑素類似物(SSA)是任何部位功能性神經內分泌腫瘤的標準治療。干擾素α(IFN-α)可用於SSA 不能耐受患者的症狀控制。由於IFN 的毒性,其通常用於二線治療。
抗增殖治療:對於晚期神經內分泌腫瘤,抗腫瘤增殖藥物包括生物製劑(SSA、IFN-α)、分子靶向藥物(舒尼替尼、依維莫司)和化療藥物(鏈脲黴素、氟尿嘧啶、阿黴素、替莫唑胺和卡培他濱)。上述藥物如何選擇,應結合腫瘤負荷、進展快慢、藥物毒副反應、患者個體化狀況及是否有手術機會等方面綜合考慮。
三、區域性治療
胃腸胰神經內分泌腫瘤易發生肝轉移,此類患者可行肝動脈(化療)栓塞治療,有效率超過50%。
四、多肽受體靶向放療(PRRT)治療
若生長抑素受體顯像(SRS)提示病灶有放射性攝取時,PRRT 可作為神經內分泌腫瘤患者的一種治療選擇。PRRT 採用放射性核素標記的生長抑素類似物(SSA)進行治療。目前,臨床常用來標記的放射性同位素為90 釔(90Y)和177 鎦(177Lu),兩者在射線種類、粒子能量和組織穿透能力方面各有不同。進行PRRT的GEP-NET的患者部分緩解率為10%-37%,在藥物治療無效、SRS陽性患者,可選擇PRRT用於二線及二線以上治療。
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