吸菸行為與腫瘤、心血管疾病等慢性疾病的關係已獲得了多數學者的認同，而精神分裂症患者的吸菸行為比普通人群更為常見，但吸菸對其影響卻一直備受爭議。鑑於此，本文將分別從陰性症狀、陽性症狀、認知症狀、藥物不良反應、血藥濃度等多個方面闡述吸菸行為對精神分裂症患者的影響。
一、精神分裂症患者的吸菸現狀
1、高吸菸率 近年來，大量的研究表明精神分裂症患者的吸菸率（70％～80％）不同程度的高於其他精神障礙患者，大約是普通人群吸菸率（25％～30％）的2～4倍。研究發現，在精神分裂症吸菸者中，68％是重度吸菸者（每天吸至少25支），而一般人群僅為11％。對於高吸菸率的原因主要有以下3個假說：其一，精神分裂症患者生理生化方面的變化導致其對香菸的渴求增加，吸菸可以緩解陽性和陰性症狀，也可以改善認知功能，人們稱之為“自我給藥”行為（self―medication）；其二，吸菸是精神分裂症病因學上的一個高危因素，即尼古丁對中腦邊緣系統長時間的重複啟用導致了精神分裂症易感個體發病，精神分裂症患者中的吸菸者以年輕男性為主，他們的發病年齡更早，住院治療的比率更大，接受抗精神病藥物的劑量更高；其三，遺傳或環境因素使個體同時易於患精神分裂症和菸草成癮。
2、低戒菸率 精神分裂症患者中，吸菸常會是一個終身的習慣，戒菸率比一般人群低。在普通人群中，31％的人最終能完成戒菸，而在精神分裂症患者中，戒菸成功率僅為3％。造成這種現象的原因可能有以下幾點：首先，戒菸需要一定的意志努力，方能達到最終的生理和心理上的戒菸成功，而精神分裂症患者缺乏相應的意志行為。其次，吸菸可以緩解精神分裂症的某些症狀，同時減輕了因長期服用抗精神病藥物所帶來的不良反應，因此造成患者對香菸存在一定程度的客觀需要。再者，精神分裂症使患者對香菸的作用更為敏感，更容易產生尼古丁依賴，因此，他們所體驗到戒菸帶來的痛苦程度比一般人更高，戒菸困難度也隨之增加。
3、長期住院精神分裂症患者的吸菸行為 精神分裂症患者的高吸菸率使得他們的身體健康更容易受到威脅，因此在治療患者精神症狀的同時，有必要幫助其合理的控制吸菸量，甚至徹底戒菸。但Ucok等研究顯示，吸菸量的減少或中止會導致精神症狀的惡化。對於慢性精神分裂症住院患者而言，雖然其煙齡長，但由於實行統一管理，其在住院期間的吸菸量都受到嚴格的控制，據瞭解一般每天3～5支，對於這些患者的研究相對較少，因此如果能弄清楚少量吸菸對這些患者的病情、療效以及不良反應之間的關係，將有助於幫助這些患者進一步調整煙量或藥量，甚至幫助他們徹底戒菸。
二、吸菸對抗精神病藥物治療效果的影響
1、對陰性症狀、認知症狀的影響 有研究認為吸菸有可能改善精神分裂症的陰性症狀和認知水平。張向陽等採用尼古丁依賴自評量表和重複性成套神經心理狀態測驗，對776例男性患者和560例社群健康男性對照進行了比較，結果發現吸菸能改善陰性症狀和認知症狀。王志仁等對255例精神分裂症患者的研究也得出類似結論：吸菸對精神分裂症患者和正常對照人群認知功能中的持續注意可能都有一定的改善作用。Ghiasi等發現不同的尼古丁給予方式將對精神分裂症患者的視覺空間、工作記憶產生不同影響。Pocivavsek等通過研究也發現尼古丁可以改善執行記憶功能、學習及注意力，這種改善主要表現在空間概念和記憶力的改善。但Zhang等研究顯示在慢性精神分裂症患者中，重度吸菸者的認知症狀與不吸菸者的差異沒有統計學意義。
由於當前對於精神分裂症的治療主要集中在治療陽性症狀（通過典型或非典型抗精神病藥物）和陰性症狀（通過非典型抗精神病藥物），而這些藥物對於精神分裂症相關的認知損害完全沒有或僅有有限的促認知作用，且典型抗精神病藥物甚至會加重患者的認知症狀。而陰性症狀和認知損害與患者的日常生活密切相關，因此對於其陰性症狀和認知損害的治療非常關鍵，這些症狀的改善會促進精神分裂症患者的功能恢復和社會康復。
2、對陽性症狀的影響 Dickerson等和Zhang等的研究均顯示，與不吸菸的精神分裂症患者相比，吸菸者的陽性症狀較不吸菸者重。這可能是由於香菸中的尼古丁調控中腦邊緣系統的多巴胺（DA），增加前額葉部位DA的釋放，加重陽性症狀。另外，由於吸菸本身會影響到吸菸者本身的身體健康，因此，積極的戒菸將有助於改善患者的陽性症狀，同時可避免不必要的軀體健康受損。
3、對不同抗精神病藥物的影響 不同目前的研究顯示，吸菸對不同的抗精神病藥物的影響不同。有研究認為吸菸可能降低藥物療效，如張明廉等通過對50例服用奧氮平的精神分裂症吸菸患者的研究發現，吸菸能降低奧氮平的療效。Kim等研究顯示，在服用阿立哌唑治療的精神分裂症患者中，吸菸與否並不能對其療效產生影響。這是由於，尼古丁對抗精神病藥物的影響主要通過調控多巴胺釋放實現。由於阿立哌唑為D2受體激動劑，其作用機制同尼古丁類似，所以尼古丁的使用，並不能明顯改變阿立哌唑的療效。
三、吸菸行為對抗精神病藥物血藥濃度的影響
吸菸可能與抗精神病藥物之間存在相互作用。張華和許俊亭研究顯示，吸菸能降低氯氮平濃度，降低療效。張明廉等研究發現，吸菸能顯著降低奧氮平的血藥濃度。Pinnin等的研究指出，吸菸對許多抗精神病藥物的血藥濃度都有影響，包括吩噻嗪類、氟哌啶醇、氯氮平、奧氮平等藥的血藥濃度可能因吸菸而降低，其原因是這些藥物通過細胞色素P450同工酶1A2（CYPlA2）代謝，而吸菸產生的尼古丁對CYPlA2有影響。對於其他抗精神病藥物（如利培酮、阿立哌唑等），是通過細胞色素酶2D6（cYP2D6）酶和細胞色素酶3A酶（CYP3A）代謝，而尼古丁對這些酶的影響很小，因此吸菸對利培酮或阿立哌唑的血藥濃度影響很小。總體而言，對於服用氯氮平、奧氮平等藥物的精神分裂症患者而言，對香菸的重度依賴可能導致其抗精神病藥物劑量不足。因此，重度吸菸者住院次數較多，住院時陽性症狀更多。
調整藥物治療劑量可以解決這種問題，另一種方法是更換藥物。例如，利培酮或阿立哌唑通過CYP2D6和CYP3A代謝，喹硫平、齊拉西酮通過CYP3A代謝，這些藥物的血漿水平是不受吸菸影響的。因此瞭解吸菸和藥物治療的關係，可以為臨床醫生對精神分裂症患者的治療提供依據，同時選擇最適當的藥物，優化藥物劑量，還有助於提高戒菸率。
四、吸菸行為對抗精神病藥物不良反應的影響
吸菸對抗精神病藥物的不良存在影響，主要體現在以下兩個方面：（1）藥代動力學的作用。吸菸的同時會產生多環芳香烴類化合物，它們是很強的酶誘導劑。對CYPlA2和尿苷二磷酸葡萄糖醛酸轉移酶（UGT）有誘導作用，因此，吸菸將會降低吩噻嗪類、氟哌啶醇、氯氮平、奧氮平等抗精神病藥物的血藥濃度，從而減輕了因較高血藥濃度帶來的藥物不良反應，但同時也因血藥濃度的降低，削弱了藥物的療效。（2）藥效學的作用：有多項研究顯示，尼古丁能促進中樞多巴胺的釋放，增加其表達，提高中樞多巴胺的水平。由於多數抗精神病藥物有很強的多巴胺阻滯作用，因此尼古丁可以通過刺激多巴胺的釋放來緩解相關的藥物不良反應，尤其是錐體外系不良反應，但也有研究指出，這些研究並沒有控制臨床的混雜因素，在控制相關混雜因素後，吸菸與非吸菸組間的差異無統計學意義。
五、相關的臨床實驗研究實驗
現有證據表明精神分裂症患者通過吸入尼古丁以“自我給藥”的方式治療陰性症狀及認知障礙，以及相關的神經生理異常行為。臨床實驗研究可以更清楚的瞭解吸菸和精神分裂症相關症狀的內在聯絡。臨床前和臨床系列研究發現，尼古丁和吸菸能使精神分裂症患者的感覺門控電位（P50）缺陷恢復正常，P50門控缺陷和精神分裂症密切相關。吸菸使一系列其他的感覺處理缺陷正常化，這些缺陷與精神分裂症遺傳風險包括預脈衝抑制（PPI）異常和眼跟蹤缺陷有關。此外，據報道，精神分裂症戒菸時PPI會受損，重新吸菸時通過刺激菸鹼受體PPI有所改善。另外，已有大量相關遺傳學報道，Alpha一7尼古丁受體基因（CHRNA7）的變異與精神分裂症有高度相關性，CHRNA7變異所導致的該受體表達缺陷在精神分裂症患者屍體大腦的檢測上得到證實，Alpha一7尼古丁受體減少所致的聽覺誘發電位抑制缺陷被認為是精神分裂症的一個內在的穩定的具有遺傳特性的特點。由於尼古丁可改善精神分裂症的認知症狀，人們通過對菸鹼乙醯膽鹼受體（nAChRs）激動劑的研究，促進了“促認知藥物”的發展。最近的功能性核磁共振成像（fMRI）研究也表明，在海馬和扣帶回膽鹼能被刺激時，眼跟蹤效能得到改善。在動物模型以及吸菸和不吸菸的人群中，尼古丁在警覺性與注意力方面均呈現對認知的積極影響。
六、小結
精神分裂症患者中存在著很高的吸菸率，且吸菸對精神分裂症患者的影響體現在多個維度，因此在制訂治療方案、調整藥物劑量時，需要充分考慮到患者吸菸量的變化、吸菸對不同抗精神病藥物的不同影響。另外，當患者由非住院狀態轉為住院狀態時，其吸菸量需要得到控制或徹底戒菸，如果能很好地瞭解了吸菸與精神分裂症各症狀維度之間的關係，同時弄清楚吸菸對藥物治療產生了何種影響，那麼便有助於臨床醫生在治療慢性精神分裂症患者時優化治療方案，選擇最適當的藥物，最合適的劑量，同時還有助於幫助患者戒菸，提高患者的生活質量。
注：此資訊源于網路收集，如有健康問題請及時咨詢專業醫生。