帕羅西汀是一種選擇性 5-羥色胺再攝取阻滯藥，為抗抑鬱新藥，具有療效好、不良反應少等特點，一些大型臨床研究證實它還可用於治療驚恐發作、廣泛性焦慮症、社交焦慮症、強迫症、失眠症、經前期綜合徵、早洩等其他疾病。
帕羅西汀(paroxetine)是一種選擇性5-羥色胺(5-HT)再攝取阻滯藥(SSRIS)，於1991年在美國《藥物》雜誌報道可用於治療抑鬱症。近年來，大量臨床研究發現，它還可用於治療驚恐發作、廣泛性焦慮症、社交焦慮症、強迫症、失眠症、經前期綜合徵、早洩等其他疾病。現綜述如下。
藥理作用 帕羅西汀通過抑制腦神經元5-HT再攝取而發揮藥效，選擇性比三環類抗抑鬱藥(TCAs)、氟西汀、舍曲林強，且極少通過其他神經遞質起作用。對組胺H1受體，腎上腺素α或β受體、多巴胺 D2受體的親合力低，帕羅西汀對腦中去甲腎上腺素(NA)受體不起作用，提示該藥鎮靜作用很小，對認知過程或精神運動功能的損害也很小，對膽鹼能受體親和性和心血管不良反應小於TCAs，短期或長期治療對血液學、生物化學和泌尿系統無特異改變。
藥動學帕羅西汀口服可在胃腸道完全吸收，不受食物或合併使用抗酸藥物的影響。因系苯基哌啶類化合物，具有親脂肪特性可迅速廣泛分佈於機體各組織中，包括中樞神經系統，僅1％存在於體迴圈。口服後2～10h內可達到血漿峰值濃度，T1/2為20 h，每日口服20mg，在7～14d內可達到穩態血漿濃度，治療濃度的帕羅西汀血漿蛋白結合率約95％，固定劑量的帕羅西汀在老年人中血漿濃度比在年輕人中高78％。帕羅西汀可通過母乳進入嬰兒體內，哺乳期婦女口服20～40mg・d-1，嬰兒體內藥量不及母體攝入量的1.0％-2.0％。主要經肝臟首過代謝，被氧化為不穩定的兒茶酚胺中間物，然後被甲基化，最後與葡萄糖醛酸結合成尿苷酸化物，為無活性代謝物，大部分經尿路排洩(64％)，少量由膽汁隨糞便排洩。
帕羅西汀的臨床療效
抑鬱症 帕羅西汀可用於治療各種型別的抑鬱症，它的常用劑量為每日20mg，難治病例可以每週 10mg的速度遞增，根據臨床反應和耐受性，最大劑量可為每日50mg。
帕羅西汀與TCAs療效相似，不良反應少於 TCAs。FEIGHNER等對717名抑鬱病人雙盲對照研究發現，wk6末漢米爾頓抑鬱量表(HAMD)減分率：帕羅西汀組為37.9％，丙咪嗪組為35.1％，安慰劑組為21.8％;且在wk2末帕羅西汀組漢米爾頓焦慮量表(HAMA)及HAMD均較安慰劑組及丙咪嗪組有顯著改善，可見帕羅西汀與丙咪嗪的療效相似均優於安慰劑組，但帕羅西汀比丙咪嗪發揮作用早，且有明顯抗焦慮作用。在帕羅西汀分別與阿米替林、氯丙咪嗪、多慮平、馬普替林抗抑鬱作用的隨機雙盲對照研究中，未發現他們間的療效差異，但帕羅西汀組不良反應發生率低。
帕羅西汀與氟西汀療效相似，但帕羅西汀對抑鬱病人伴隨的焦慮、失眠有較好的療效。TIG- NOL對78例抑鬱症病人隨機雙盲對照研究顯示，帕羅西汀組68％，氟西汀組63％病人HAMD 減分率≥50％，但在wk3末帕羅西汀組36％，氟西汀組16％病人HAMD減分率≥50％(P< 0.05)，同時帕羅西汀組焦慮因子也明顯好轉。
驚恐發作
短期治療 許多研究顯示帕羅西汀短期治療驚恐發作與氯丙咪嗪療效相當且更早發揮作用，優於安慰劑。LECRUBIER等對367例驚恐發作病人進行12wk的隨機雙盲對照研究，帕羅西汀組 50.9％、氯丙咪嗪組36.7％、安慰劑組31.6％的病人治癒，結果顯示帕羅西汀與氯丙咪嗪療效相當均優於安慰劑。BAKKER等對131例研究顯示，帕羅西汀(20～60mg・d-1)和氯丙咪嗪(50～150 mg-1・d)療效相似，均明顯優於安慰劑，帕羅西汀也明顯優於認知行為治療，認知行為治療與安慰劑間無明顯差異，在帕羅西汀組有66％病人不再有驚恐發作且發揮作用較早。在一個10，20，40mg・d-1不同劑量研究中，40mg比安慰劑更有效，儘管病人對低劑量也有反應，在最後2wk，帕羅西汀40mg・d-1 組有86％，安慰劑組50％(P<0.01)病人完全停止發作，有非常顯著差別。
長期治療 有研究顯示帕羅西汀長期治療驚恐發作，可明顯減少發作次數且可防止復發6～9 mo。LECRUBIER等對完成12wk治療的176 例驚恐發作病人進行36wk的持續治療觀察，在wk 24末，帕羅西汀組、氯丙咪嗪組、安慰劑組分別減分 15.3，12.1，10.2。治癒例數分別為77.8％，77.6 ％，65.1％，三者間無顯著差別;wk36末，3組治癒率分別為84.6％，83.9％和59.1％，結果顯示：帕羅西汀與氯丙咪嗪療效相似，均優於安慰劑。所有治療組，治癒例數均逐漸增加。
廣泛性焦慮症(GAD) 帕羅西汀可有效治療 GAD，ROCCA等對81例GAD病人隨機雙盲對照研究，分別給予帕羅西汀20mg・d-1、丙咪嗪50～ 100mg・d-1、氯硝西泮3～6mg・d-1治療12wk，結果顯示：帕羅西汀組68％，丙咪嗪組72％，氯硝西泮組55％病人，HAMA減分率≥50％，而丙咪嗪不良反應明顯高於帕羅西汀組，4wk後帕羅西汀組在減少精神焦慮方面優於氯硝西泮，與丙咪嗪相似。國內對90例的對比研究表明，帕羅西汀療效優於氯硝西泮或阿普唑侖，對軀體及精神焦慮均有效，且對精神焦慮症狀改善更明顯。
社交焦慮障礙(即社交恐怖症) 帕羅西汀是最早在大規模、安慰劑對照的臨床實驗中研究的治療社交焦慮障礙的SSRI。BALDWIN等對290例社交焦慮症病人隨機雙盲研究顯示，帕羅西汀組 LIEBOWITZ社交焦慮量表(LSAS)總分從-29.4 減少到-5.6(P<0.001)，帕羅西汀組和安慰劑組的有效率分別為65.7％和32.4％(P<0.001)。帕羅西汀對控制焦慮和避免病態恐懼作用明顯優於安慰劑，帕羅西汀組病人的工作和社會生活能力均有明顯提高。
強迫症(OCD) 臨床研究顯示，帕羅西汀治療 OCD與氯丙咪嗪療效相當比安慰劑有效。ZOHAR 等對399名OCD病人隨機雙盲研究顯示，帕羅西汀組、氯丙咪嗪組和安慰劑組分別有55.1％、 55.3％和35.4％病人Yale-Brown強迫量表(YBOCS)減分率≥50％，顯示帕羅西汀10～60mg ・d-1與氯丙咪嗪25～250mg・d-1療效相似，均明顯優於安慰劑，但氯丙咪嗪組不良反應較多，尤其是抗膽鹼能不良反應。GODER等對348名OCD病人，分別應用安慰劑或帕羅西汀20，40，60mg・d-1 治療12wk，各組YBOCS平均減分數分別是3.4， 4.2，6.4和7.3。帕羅西汀40～60mg療效明顯優於安慰劑(P<0.05)，60mg・d-1明顯優於20mg・ d-1(P<0.05)。有資料顯示，帕羅西汀可持續治療及防止復發超過1a。
原發性失眠 帕羅西汀可有效治療失眠症。 NOWELL等對14例原發性失眠症病人，應用帕羅西汀5～30mg・d-1治療6wk，經匹茲堡睡眠質量指數(PSQI)評分及睡眠多導圖檢查評定療效，結果顯示：14例病人，11例好轉，其中7例痊癒，入睡時間縮短，睡眠時間延長，自我評價睡眠質量及日間功能均有明顯改善，顯示帕羅西汀可有效治療失眠症。抑鬱症病人應用帕羅西汀治療，睡眠質量改善並且日間功能明顯改善，病人易於接受。本研究不足之處在於沒有對照組且例數較少，一個大樣本、隨機雙盲、安慰劑對照的臨床研究是必須的。
婦女經前期綜合徵(PMDD) 有資料顯示，帕羅西汀可用於治療PMDD。ERIKSSON等對65 例PMDD病人隨機雙盲治療3個月經週期，結果顯示，帕羅西汀明顯優於馬普替林和安慰劑。18例 PMDD病人，接受帕羅西汀5～30mg・d-1，經10個月經週期治療，經前易怒、抑鬱心境、食慾增加、焦慮等症狀均明顯低於治療前，且經10個月經週期治療，性功能方面不良反應無明顯變化。
慢性頭痛 FOSTER等對48例患慢性頭痛病人應用帕羅西汀10～50mg・d-1治療3～9mo， 92％病人每月發作頭痛次數減少≥50％。 LANGEMARK等雙盲對照研究帕羅西汀20～ 30mg・d-1與舒必利200～400mg・d-1治療50例無抑鬱的慢性緊張性頭痛病人，8wk末頭痛明顯減輕，但舒必利較帕羅西汀減輕明顯。
早洩 帕羅西汀可延遲射精時間，臨床可用來治療早洩。WALDINGER等報道了2個隨機雙盲對照研究。第一部分研究選擇了60例在性交中一貫早洩者為物件，經隨機分組，分別予氟西汀 20mg・d-1、氟伏沙明100mg・d-1，帕羅西汀20mg ・d-1，舍曲林50mg・d-1或安慰劑治療6wk，讓服藥者自行記時觀察射精時間。結果顯示，與服藥前相比，帕羅西汀的延遲射精作用最強。研究的第二部分選擇了以往元早洩史者與有早洩史者進行對照，隨機予帕羅西汀20mg・d-1或安慰劑治療，結果顯示，帕羅西汀的延遲射精作用不僅存在於有早洩史者，對以往射精時間正常者同樣具有延遲作用。 McMAHON等的2個臨床研究也證實帕羅西汀能明顯延長早洩病人的射精時間，與安慰劑相比有非常顯著性差異。ABDEL-HAMID等治療31 名早洩病人發現，帕羅西汀延長早洩病人的射精時間，療效與丙咪嗪相似，優於手法治療。
其他 另有一些報道顯示帕羅西汀可有效治療頑固性血管逃走性暈厥、創傷後應激障礙、酒精依賴等
不良反應
一般不良反應 帕羅西汀的不良反應少而輕微，可有輕微口乾、厭食、噁心、便祕、頭暈、震顫、乏力、性功能障礙等。噁心是最常見的不良反應，發生率佔40％;口乾和便祕等抗膽鹼能作用發生率低於 TCAs，發生率分別為8％與8％。對應用帕羅西汀長期治療的934例研究發現較普遍的不良反應有：頭痛(19％)、出汗(14％)、頭昏(2％)、失眠(12％)、嗜睡(12％)。男性射精延遲和陽痿有報告為10％，女性性功能障礙佔2％，較其他SS RIs為多，均於3wk後逐漸減輕或消失，不影響治療。帕羅西汀20～30mg・d-1、氟西汀20mg・ d-1及舍曲林50～20mg・d-1不良反應無明顯差別。
嚴重不良反應 帕羅西汀嚴重不良反應報道較少，偶見血管神經性水腫、肝炎、直立性低血壓、震顫、錐體外系症狀，另有報道應用帕羅西汀治療的65a以上老年人，每年有1/200發生低鈉血癥，低體重是發生低鈉血癥的一個危險因素，許多病例發生在治療3wk內。
戒斷症狀 治療6mo或更久後，即在持續治療期末停用帕羅西汀，比在急性治療4～8wk時更易出規戒斷反應。臨床表現頭昏、眩暈、走路不穩、噁心、嘔吐、腹瀉、疲倦、肌痛、鼻溢和不適等，症狀持續可達3wk(平均12d)，重新開始治療24h可緩解，服用苯二氮卓類也可緩解，治療時間短於7wk不出規戒斷症狀，但長於6mo出現戒斷綜合徵的危險性沒有增加。
在老年人中的不良反應 老年人中應用帕羅西汀引起的不良反應與低年齡者相比無明顯增加，但有發生低鈉血癥的危險，應用帕羅西汀與TCAs 治療，不良反應發生頻率分別為61％和74％(P< 0.05)。帕羅西汀與TCAs相比，不良反應明顯減少。
藥物相互作用帕羅西汀不受食物及抗酸藥影響，與其他的5-HT再攝取阻滯藥一樣，帕羅西汀與單胺氧化酶抑制劑(MAOI)並用可引起5-HT綜合徵(血清素綜合徵)，主要表現為：高熱、噁心、大汗淋漓、自主神經功能障礙、精神錯亂、震顫、肌陣攣、昏迷乃至死亡。為避免這一嚴重不良反應，與MAOI 並用時至少需間隔2wk。
帕羅西汀對CYP2D6抑制作用很強，可增加同時服用的由此酶代謝的藥物血濃度：如腎上腺素β 受體阻滯藥，1CAs，抗精神病藥(氟哌定醇、奮乃靜、利培酮、硫利達嗪)，抗心律失常藥(美西律、普羅帕酮、思卡胺、氟卡胺)，鴉片類，SSRIs(氟西汀、去甲西酞普蘭)等。對CYP1A2和CYP3A3/4抑制作用很弱。
劑量和用法帕羅西汀的起始劑量為10～20mg・ d-1，早餐時頓服，若在2～3wk內療效差，可以每週10mg的速度遞增至50mg・d-1，也是最大劑量。帕羅西汀可與食物同服，以減輕胃腸道反應。帕羅西汀有效的和有較好依從性的劑量是30mg・d-1。老年人和肝、腎功能損害者劑量為20mg・d-1。停藥方法與其他精神藥物相似，需逐漸減量，不宜驟停。
綜上所述，帕羅西汀是一種新型、具有雙重作用抗抑鬱藥，療效好，不良反應少，依從性高，對驚恐發作、廣泛性焦慮症、社交焦慮症、強迫症、失眠症、經前期綜合徵、早洩等疾病也有很好的療效。
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