科室: 副主任醫師 吳華真

  子宮內膜異位症是育齡女性常見的疾病,其對年輕女性的危害極大,主要體現在疼痛以及對生育的影響。子宮內膜異位症是一種瀰漫性疾病,可波及到多個器官,組織病理學分型複雜,包括腹膜型、卵巢型、深部結節型、以及其他部位病變等。

  子宮內膜異位症是育齡女性常見的疾病,其對年輕女性的危害極大,主要體現在疼痛以及對生育的影響。子宮內膜異位症是一種瀰漫性疾病,可波及到多個器官,組織病理學分型複雜,包括腹膜型、卵巢型、深部結節型、以及其他部位病變等。該病病因不明、病變波及範圍廣,目前治療手段都無法達到完全治癒的目的。因此,對於子宮內膜異位症臨床治療方法多種,包括手術治療、藥物治療、介入治療、以及中醫中藥等。每種治療方法均有其適應證及侷限,所以,應該針對不同年齡人群、症狀、病變部位和範圍、疾病的分期以及患者的生育要求進行綜合考慮、評估,這也符合當今臨床“個體化”“人性化”治療的要求。

  藥物治療的重要性

  目前,臨床針對沒有診斷明確的病例,首先考慮手術治療,
手術治療的目的是明確診斷、去除肉眼病灶、進行全面評估和分期(AFS分期),為下一步(藥物)治療提供依據。

  針對年長已絕經、無生育要求的患者可採取“根治性”手術治療,即全子宮+雙附件切除術。對有生育要求的年輕患者,通常採用切除病灶的保守型手術,但術後複發率約在50%左右,應在術後應用藥物治療來控制病灶的發展,減緩復發。

  藥物治療是子宮內膜異位症治療的重要手段。藥物治療的前提是必須明確診斷,排除惡變可能,不主張試驗用藥。藥物治療對於控制疾病的發展、減緩復發起著其他方法不能替代的作用,
包括抑制疼痛的對症治療、口服避孕藥治療以及假絕經治療等,
假絕經治療是通過阻斷下丘腦-垂體-卵巢軸,進而抑制促性腺激素合成與釋放,造成體內較低的雌激素水平,使異位內膜萎縮,適用於有慢性盆腔痛、經期痛經症狀明顯、有生育要求及無卵巢囊腫形成的患者。

  此外,藥物聯合手術治療可增強手術治療療效,推遲子宮內膜異位病灶的復發。術前用藥以促性腺激素釋放激素激動劑(GnRH-a)或假絕經類藥物較為常用,術前給予3-6個月的藥物治療,可縮小病灶、減輕盆腔粘連以及充血等,有利於糾正貧血,
降低手術難度,減少副損傷。對於保守性手術、手術不徹底或術後疼痛不緩解者,給予3-6個月的藥物治療,可抑制殘餘病灶、推遲子宮內膜異位症的復發。

  假孕療法和假絕經療法

  目前,在藥物治療中也有多種方案可供選擇,包括全身用藥、區域性用藥等。假孕療法或假絕經療法是臨床治療子宮內膜異位症常用的藥物治療方法。

  假孕療法:常用的藥物包括口服避孕藥和孕激素,是治療子宮內膜異位症的一線藥物,其整體療效略低於假絕經療法。

  區域性用藥是通過載體將孕激素置入到人體內,如含有孕激素的宮內節育器,通過降低盆腔區域性雌激素水平發揮作用。主要適用於手術和藥物把整體病情控制以後的病例。

  未婚女性的子宮內膜異位症主要以痛經為主,其在有痛經的女孩子中發病率較高。因該類患者暫時沒有生育要求, 可使用口服避孕藥緩解疼痛。

  假絕經療法:常用藥物包括孕激素受體拮抗劑、雄激素衍生物(孕三烯酮)、以及GnRH-a類藥,是治療子宮內膜異位症的二線藥物。

  假絕經療法主要通過抑制FSH
、LH峰值,抑制卵巢甾體激素合成與釋放,進而抑制子宮內膜異位症病灶的生長,使異位病灶乾枯萎縮,穩定病情發展,緩解臨床症狀。

  GnRH-a
是目前公認的治療子宮內膜異位症最有效的藥物。在停藥後3個月內卵巢即可恢復排卵,給要求生育的患者創造受孕機會。這種藥物使用以後,很快使體內激素水平降低,出現一系列低雌激素症狀,
主要有潮熱、出汗、急躁、頭痛、失眠、陰道乾燥、性慾減退、抑鬱和骨質丟失等。所以這種方法不能長期使用,通常使用3-6個月。

  孕三烯酮和GnRH-a類藥物都是通過降低雌激素水平來達到治療目的,但是機制有所不同。孕三烯酮為三烯類合成激素,具有一定的抗孕激素和雌激素作用,能夠抑制促性腺激素的釋放,抑制卵巢分泌功能,使血清雌激素和孕激素水平下降,抑制異位內膜生長,使病灶穩定,病情得到控制。

  孕三烯酮的臨床應用

  與其他藥物相比,孕三烯酮的特點主要表現在:

  (1)藥物半衰期長,可達28 h,每週僅需要服藥2次,用藥量少、方便,而其他的同類口服藥物需要每日服藥,因此服用孕三烯酮的患者依從性較好;

  (2) 孕三烯酮與達那唑相比,療效相近,但孕三烯酮不良反應的發生率更低,對肝功能影響較小且可逆,很少因轉氨酶過高而中途停藥;

  (3) 孕三烯酮治療子宮內膜異位症的效果略低於GnRH-a , 但低雌激素水平所引起的副作用明顯低於G nRH - a。與G nRH - a相比,
孕三烯酮醫療成本較低,價格便宜、作用緩和、不良反應輕微。

  (4) 孕三烯酮不足之處是具有微弱的雄激素樣效應, 長期使用會有食慾增加、面部痤瘡等雄激素增高的症狀。所以,儘管作用緩和,亦不能終生服藥。

  會有食慾增加、面部痤瘡等雄激素增高的症狀。所以,儘管作用緩和,亦不能終生服藥。

  子宮內膜異位症是孕三烯酮的指證用藥,其它雌激素依賴性疾病都可以使用該藥,例如子宮腺肌病、子宮肌瘤等。

  子宮肌瘤症狀包括:

  (1) 子宮異常出血、月經量多、月經週期延長, 可致患者貧血;

  (2) 壓迫症狀: 前壁肌瘤壓迫膀胱,可能引起尿頻、尿急;後壁肌瘤壓迫直腸會引起便祕等;子宮下段肌瘤可能會壓迫到輸尿管,引起腎盂積水等。

  使用孕三烯酮可通過降低雌激素水平使肌瘤體積縮小,
症狀緩解,但此種療法不會使肌瘤消失,可用於手術前預處理。對於貧血患者,因術中失血等原因無法耐受手術,可以先用藥物使肌瘤體積縮小,緩解壓迫症狀。文獻報道,使用孕三烯酮3
個月後, 肌瘤體積縮小約20%-40%。

  對於有生育要求及圍絕經期的子宮腺肌病患者,可使用孕三烯酮緩解症狀;對於無生育要求的月經過多、貧血嚴重的腺肌病患者,可通過宮腔鏡去除子宮內膜,聯合孕三烯酮治療,治癒貧血,減輕痛經症狀,延緩疾病復發。

  孕三烯酮聯合手術治療可提高手術療效,分為術前用藥和術後用藥。術前給予孕三烯酮治療,
可糾正貧血、縮小病灶、減輕盆腔粘連以及充血等,有利於手術操作,具體方法是在月經週期第1 日開始服藥, 每週2次, 每次2.5mg , 共3 - 6
個月。對於保守性手術後、病灶切除不徹底或術後疼痛不緩解者, 應在術後給予3 -6 個月的藥物治療,
具體方法同術前用藥,其目的是抑制殘餘病灶、推遲子宮內膜異位症的復發。


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