內分泌治療的作用機制
正常乳腺上皮細胞含有多種激素受體如雌激素受體(ER)、孕激素受體(PR)等。乳腺的正常發育有賴於多種激素的協調作用。乳腺發生癌變後,部分乳腺癌組織可以保留全部或部分激素受體並具有功能,其生長於發展受激素環境的影響。
內分泌治療就是利用藥物或其他手段,通過抑制雌激素合成、降低雌激素水平、阻斷此激素與其受體結合、部分或全部抑制雌激素受體的活性,從而達到抑制乳腺癌細胞生長,治療乳腺癌的目的。
內分泌治療的方法
1、手術去勢或藥物去勢
機體內雌激素產生的部位與月經狀況有關。絕經前婦女的雌激素主要由卵巢產生,絕經後婦女卵巢萎縮,雌激素主要是外周組織通過將腎上腺分泌的雄激素前體經芳香化酶轉變而成。
對於絕經前的雌激素受體陽性患者,卵巢切除可抑制腫瘤生長,提高生存率。但目前越來越多的患者選擇藥物性卵巢去勢。常用藥物為戈舍瑞林。
2、他莫昔芬TAM
他莫昔芬TAM是臨床上最常用的內分泌治療藥物,一般用法為每次10mg,每日2次。其主要作用機制是與雌激素競爭結合胞漿內的雌激素受體,形成TAM-受體蛋白複合物,該複合物進入細胞核內,抑制了癌細胞DNA和mRNA的合成,從而抑制乳腺癌細胞增殖。目前認為口服他莫昔芬5年效果最佳。
3、芳香化酶抑制劑
絕經前婦女,雌激素主要經卵巢的芳香化酶產生,此酶可以使雄激素轉變為雌激素,這一過程受垂體的卵泡刺激素和黃體生成素的控制。在正常的反饋環調控下,可由垂體分泌促性腺激素促進雌激素分泌,以對抗雌激素的減少。因此,對絕經前婦女單獨使用芳香化酶抑制劑不是一個可行的治療選擇。
絕經後婦女,卵巢不再產生雌激素,雌激素主要來源於脂肪、肌肉和肝臟等外周組織。此過程不受垂體調控,雄激素經周圍的芳香化酶變成雌激素。由於沒有反饋調節,故絕經後婦女服用芳香化酶抑制劑效果很好。
目前常用的芳香化酶抑制劑有來曲唑、阿那曲唑、依西美坦。大型臨床試驗證實,阿那曲唑效果優於他莫昔芬,且子宮內膜癌和血栓性疾病的發生率顯著低於他莫昔芬。美國乳腺癌治療指南指出,阿那曲唑可代替他莫昔芬直接用於激素受體陽性的絕經後乳腺癌的輔助治療,而來曲唑和依西美坦可用在他莫昔芬應用過程中的不同階段。
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