胃癌是最常見的惡性腫瘤之一，其預後較差。手術完全切除仍是根治胃癌的最主要手段。但是胃癌術後複發率高達50％～70％，5年生存率只有20％～50％，故人們一直在尋求手術以外治療胃癌的方法以改善胃癌患者的預後。自20世紀60年代以來，化療開始應用於胃癌，此後化療藥物及方案“此起彼伏”，然而胃癌術後輔助化療至今仍不能令人滿意。新藥和新治療策略的出現使化療在胃癌中的應用出現新的契機。
1、胃癌化療的演進
1.1 胃癌化療早期進展
胃癌化療開始於20世紀60年代，5-Fu的研究最徹底，但單藥應用效果並不滿意，總反應率最高達到21％。70年代聯合化療開始出現，其中FAM(氟脲嘧啶、阿黴素、絲裂黴素C)方案應用較為廣泛。然而隨機對照研究顯示FAM、FA(5-Fu、阿黴素)、單藥5-Fu治療胃癌三者的反應率和生存期卻無明顯差別。FAMTX在歐美曾一時作為化療的標準方案。
80年代四氫葉酸鈣可增強5-Fu的細胞毒性作用得到了肯定，使反應率達到33％～44％，以生化調節理念為基礎的化療方案研究逐步開始。順鉑和鬼臼類藥物的引用，使諸多聯合化療方案問世，如FUP(氟脲嘧啶、順鉑)、ELF(足葉乙甙、亞葉酸鈣、氟脲嘧啶)等。
90年代，PELF(順鉑、表阿黴素、亞葉酸鈣、氟脲嘧啶靜脈輸注)和ECF(表阿黴素、順鉑、靜脈持續滴注氟脲嘧啶)為主的化療方案興起。和FAMTX相比，PELF能明顯增加反應率，但對總生存期無明顯延長。而ECF治療胃癌的反應率和中位生存期均有提高，分別是46％和8.7個月。5-Fu大劑量持續靜脈滴注治療胃癌反應率可達18％，加用順鉑可使反應率達到44％，再聯合應用表阿黴素並不增加反應率，而胃腸道和血液毒性卻明顯增加。
就目前的Ⅲ期臨床試驗結果而言，與最佳支援治療比較，化療更有效;與單一藥物化療比較，聯合化療療效更好;聯合化療中ECF是目前胃癌化療最有效的方案之一。
1.2 胃癌化療新藥進展
近年來一些新藥陸續進入臨床，如紫杉醇、多西紫杉醇、氟脲嘧啶口服制劑、奧沙利鉑等。新一代化療藥物單藥或聯合治療胃癌，顯示出較好的抗瘤活性。
紫杉烷(taxanes)：主要通過在癌細胞分裂時與微管蛋白結合，使微管穩定與聚合，阻斷有絲分裂，抑制腫瘤生長。包括紫杉醇(paclitaxel)和多西紫杉醇(docetaxel)。單藥治療總反應率在17％～29％。
口服氟脲嘧啶新藥：口服化療的優點是可免除靜脈滴注或深靜脈置管及攜帶輸液泵帶來的不便。
奧沙利鉑：奧沙利鉑是穩定的、水溶性第三代絡鉑類化合物，通過形成鏈內複合體阻止DNA複製和轉錄。應用奧沙利鉑，亞葉酸鈣5-Fu，治療總反應率達38％。
2、胃癌的化療策略發展
當胃癌病灶無法切除時，姑息性化療可能改善患者的生存質量，使患者受益。如胃癌病灶有完全切除的可能，化療藥物也有其應用的理由。臨床上主要的策略有輔助化療、新輔助化療、輔助性放化療。
2.1 輔助化療。微小亞臨床轉移灶是胃癌術後復發的根源，理論上輔助化療可以清除殘存腫瘤細胞，起到預防腫瘤復發和轉移的作用。胃癌術後輔助性化療雖被廣泛應用，但仍存爭議，其主要弊端是如果切除完全，則應用輔助化療不但無益，反而增加了患者的痛苦和經濟負擔。因此，無充分的理由把輔助化療作為胃癌治療的常規療法。輔助性化療療效期待較大的Ⅲ期臨床隨機試驗加以驗證。
2.2 新輔助化療。根治胃癌關鍵在於完全切除，新輔助化療可以在最早期殺死或抑制腫瘤細胞的擴散，並降低腫瘤分期，從而可以增加完全切除的機率，增加患者的預後生存期。
2.3 輔助性放化療。對於術後有復發高危因素或未能完全切除的胃癌患者，術後輔助放化療能消滅已知的腫瘤病灶，提高區域性控制率，延長生存期。有些藥物如氟尿嘧啶、順鉑等本身為放射線增敏劑，可增加放療的區域性作用。
2.4 由於術後單行放療或化療的療效均不肯定，人們便探索輔助性放化療治療胃癌的療效。目前推薦D2根治性手術失敗者和病灶並未完全切除者術後可應用輔助性放化療。Ⅱ、Ⅲ期胃癌患者行淋巴結Dl或D2根治術後，如切除完全(R0)，則不宜應用輔助性放化療。
新輔助化療、輔助放化療、新輔助化療和術前放療的聯合應用成為胃癌治療的新策略，並取得一定療效。先行術前化療，然後放療，最後手術的“三步”治療胃癌的策略對胃癌患者有益。
3、展望
隨著對胃癌的深入研究和化療藥物的研製開發，新化療策略和新化療藥物已經顯示出其較好的治療前景，並正在通過Ⅲ、Ⅳ期臨床的驗證。生物靶向藥物治療實體瘤也成為熱點，並在乳腺癌、結腸癌的治療中顯示出低毒和高效的特點。已有動物實驗證明了生物靶向藥物對胃癌細胞的抑制作用，但臨床研究還很少。抗HER2單克隆抗體類(CH401)、表皮生長因子抑制劑(cetuximab)和血管內皮生長因子抑制劑(bevacizumab)等將有可能用於胃癌的治療。未來臨床研究的另一主要目標是獲得可以判斷預後的標記物。從而制定符合個體差異的輔助化療及新輔助化療方案。通過生化技術研究抗腫瘤藥物分子作用機制，可能判斷治療的敏感性。可以想象，隨著對腫瘤生物學的深入認識，胃癌的化學治療將會更加有效。
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