1、腫瘤熱療的概念
腫瘤熱療(hyperthermia)是應用各種熱源運用現代醫療科技及ICU技術對惡性腫瘤進行加溫治療的一種方法。有學者稱之為“溫熱治癌”、“高熱治癌”、“透熱治癌”等。就熱療本身來講，它是一種純物理性治療，熱源包括高頻電磁波、紅外線、超聲波、熱水浴等。在對機體加溫時，由於腫瘤組織自身的組織結構不健全，散熱較正常組織慢，使腫瘤組織的溫度較正常組織高出5℃～10℃，而惡性腫瘤細胞對高熱敏感，結果是高熱後腫瘤細胞被殺死或逐漸凋亡，而正常組織不受損傷。
熱療相對放療、化療的獨特優勢在於它無毒副作用，同時，熱療可以增強機體的免疫能力，增加放療、化療的療效，配合手術及其他手段治療癌症，可以減少腫瘤復發，提高腫瘤患者生存質量，延長生存期。
2、熱療抗腫瘤五大作用
（1）高熱對腫瘤細胞的直接作用
研究表明高熱可以直接殺死腫瘤細胞，可以抑制脫氧核糖核酸(DNA)、核糖核酸(RNA)及蛋白質的合成;高熱可以損害細胞膜的正常功能，使細胞膜的通透性發生改變，引起蛋白外溢，核染色質結構發生改變，導致癌細胞的死亡。因為腫瘤組織內部結構不健全，高熱時抑制了腫瘤細胞的呼吸，無氧酵解增強使pH下降，又使溶酶體的活性加強，致腫瘤細胞溶解死亡;由於抑制了蛋白質合成也就抑制了腫瘤細胞的增殖，使腫瘤細胞死亡。所有這些均對細胞增殖的S期最敏感，與其他期比較可相差數十至數百倍。因為放射治療和很多藥物都對S期以外的細胞增殖週期效果明顯。這樣一個互補、協同的關係在臨床上有著重要的治療價值。
（2）熱療增加化療效果
研究表明，在體外42℃，持續120分鐘可以使一些化療藥物的滅癌效果增強10～100倍。在臨床實際應用上，熱療與化療聯合應用，其療效遠遠大於兩種療效的相加。在達到同一療效指標的情況下，化療藥物用量可以減少，從而降低了對人體的危害。
（3）熱療增加放療效果
熱療和放療在細胞增殖週期的作用位點不同，即熱療敏感的細胞週期放療治療不敏感，這樣便形成了一種互補的關係，熱療的同時又改變了腫瘤的組織學、生理學特性，這些又能增強放射治療的效果。
（4）熱療影響機體免疫
在腫瘤組織的特殊生物學特性中有著不同於正常組織反應，結果是加速腫瘤組織的死亡。
（5）熱療排除體內的毒素
人體面板為整個軀體提供保護，它既是一個吸收器官也是一個排洩器官。在全身熱療時，人體排出大量汗液，平時不能開放的孔道會得到最大限度的開放，在大量汗液排出的同時會將體內及面板吸收的有毒物質排出，這使機體免遭有毒物質刺激而達到預防疾病的目的。
3、常見惡性腫瘤的臨床熱療應用
（1）淺表腫瘤
由於淺表腫瘤容易加熱，便於觀察，測溫或溫控也相對容易，所以早期以熱療治療的腫瘤多為淺表腫瘤。
淺表腫瘤可分為原發性和轉移性，面板癌、乳腺癌、黑色素瘤、軟組織肉瘤等都屬於原發性腫瘤;淺表淋巴結的癌性轉移及淺表的其他轉移性腫瘤都屬於轉移性腫瘤。
1.1、面板癌
面板癌是較為常見的惡性腫瘤，好發於頭頸、上肢的裸露部位及口腔內、外陰等部位。鱗狀細胞癌年輕者好發，基底細胞癌年老者好發。前者臨床症狀多為區域性紅硬之腫塊，並迅速出現潰瘍，多有區域性淋巴結轉移，常伴感染及疼痛;後者臨床症狀多為斑塊狀丘疹或疣狀隆起，基底較硬，出現潰瘍較晚、生長較為緩慢，少有轉移。
療效分析：在非手術治療方法中，熱療可增強放射治療的敏感性，熱增強比可達1：1.4，在頭頸部熱療中可以減少放療劑量及保持美容效果;對於面積較大而不能手術和放療的病人可進行全身熱化療以提高療效。
1.2、乳腺癌
乳腺癌是女性發病率最高的惡性腫瘤，病理分型複雜。由於是一種全身性疾病，在細胞分化程度較低時，可較早出現全身性的轉移。
療效分析：主要用於II期以上病人，結合化療及放療可增強治療的敏感性，提高腫瘤的控制率;對復發的乳腺癌進行放化療增敏有更強的優勢。在乳腺癌患者出現面板損傷，如橘皮樣外觀或破潰時或出現上肢淋巴性水腫時，化療結合熱療則明顯提高療效，在晚期出現肺、肝、骨等處廣泛轉移及出現疼痛時，行全身熱療可明顯改善症狀、減輕疼痛、提高生活質量。
1.3、黑色素瘤、軟組織肉瘤
黑色素瘤是惡性度極高的一種面板惡性腫瘤，它生長極為迅速，生物學行為極為惡劣，和軟組織肉瘤一樣容易出現血行轉移。其特點是手術後極易復發，對放化療等不敏感。
療效分析：對於區域性的惡性黑色素瘤尤其是發生在肢體部位者，行區域性區域性熱灌注化療較為有效，總有效率可達80％～90％，完全緩解率可達55％～65％;對於全身轉移的惡性黑色素瘤病人只要全身狀況允許，實行全身熱療也有一定療效;軟組織肉瘤的熱療方式與黑色素瘤相近。在兩種腫瘤的應用上都獲得了較好的療效。
1.4、轉移性腫瘤
對於一些表淺轉移性腫瘤進行放射治療時配合熱療可以明顯提高腫瘤的控制率.淺表性轉移腫瘤最常見的是乳腺癌術後胸壁復發、鼻咽癌頸部淋巴結轉移。在復發的乳腺癌患者中，有3/5的患者出現胸壁及區域性復發，常出現疼痛、潰瘍、出血等症狀，尤其是大多數患者已經進行過區域性的放射治療，再行控制極為困難。，
療效分析：用綜合治療後控制率大為提高，可提高轉移性腫瘤患者生存率和生存質量。
（2）頭頸部惡性腫瘤
早期的頭頸部腫瘤多以手術治療為主;而對於不能手術的早期及中晚期患者多以放射治療為主;對於III、IV期及復發轉移者，在區域性治療的基礎上加用熱化療以提高控制率減少複發率。
療效分析：在放射治療時加用熱療可增加放射治療的敏感性，減少放射治療的劑量，提高控瘤率;對於頭頸部惡性腫瘤病變範圍大、不能手術者可行全身熱化療;在腦瘤、鼻咽癌、甲狀腺癌、腮腺癌、喉癌、口咽癌和脣癌等治療中都取得顯著療效。
（3）肺癌
多種熱療方式都可應用於肺癌，但無論是間質凝固熱療還是體外加熱，單獨應用都難以在腫瘤中形成有效的治療溫度，一般均聯合放療、化療及中醫藥等綜合治療。
療效分析：胸腔內的熱灌注治療對於肺癌癌性胸腔積液及胸膜播散者療效顯著。用DDP或VitB17結合43℃熱鹽水體外迴圈胸腔熱灌注治療癌性胸水，有效率在80％以上。對無法切除的轉移性肺癌行胸內熱灌注化療也收到了較好的療效。
（4）食管癌
食管癌是我國常見的惡性腫瘤，主要症狀是進行性吞嚥困難、胸骨後疼痛等，病理型別以鱗癌為主，手術後的五年生存率不超過30％，而且僅有約l/3的患者可進行手術治療。
療效分析：20世紀70年代末期首先開始行腔內微波熱療結合放射治療，其療效結果在國際上引起轟動，隨後熱放化三結合治療、手術前熱放療、熱化療也都收到了良好的療效;對於復發的食管癌患者應用有熱療參與的綜合治療同樣收到良好療效。
（5）胃癌
胃癌在消化道惡性腫瘤發病中佔第二位。胃癌的病理型別以腺癌為主，早期症狀不明顯，中晚期常出現上腹包塊、納差、消瘦、貧血、出血、左鎖骨上淋巴結轉移等症狀，死亡率佔所有惡性腫瘤的20％左右。
療效分析：熱療主要應用在手術發現腫瘤侵犯至漿膜層以外而不能行根治性切除者，此時可行術中熱灌注治療;術前熱灌注化療能提高手術切除率;對於術後復發的胃癌患者及肝臟或腹腔淋巴結轉移的患者行腹腔熱灌注治療，療效更好。
（6）肝癌
肝癌特點是起病隱匿、進展快、病程短、短期復發，目前治療較為常用和有效的方法是手術和介入治療，而放療效果差，很少使用。
療效分析：手術、介入結合各種熱療形式的綜合治療能提高患者生存率。
（7）大腸癌
大腸癌包括結腸癌和直腸癌。大腸癌的病理型別以腺癌為主，治療方法主要以手術為主，輔以放療、化療等。
療效分析：術中熱灌注化療可預防種植性轉移，治療手術未切除的病灶;對梗阻的病人進行區域性熱療，有助於緩解梗阻;預防性全身化療加用全身熱療有助於提高控制率。有報道用熱放化三聯治療晚期複發性直、結腸癌，有效率為54％。其中94％的病人疼痛減輕，33％的病人創造了再次手術的機會，治療後的1年生存率80％，3年生存率34％。
（8）胰腺癌
胰腺癌是一種常見的消化系統惡性腫瘤，發病隱匿，預後差，治療成功率小，只有少數病例(15％～20％)能有手術機會，對放化療敏感性差，治療棘手。胰腺癌的病理型別以導管腺癌和腺泡細胞癌為主。
療效分析：術中熱灌注治療有助於提高控制率;晚期胰腺癌腹腔熱灌注化療藥物或VitB17等可緩解疼痛及延緩病情進展。
（9）膀胱癌
膀胱癌是泌尿系統常見的惡性腫瘤，最早出現的臨床症狀多為無痛性血尿，一旦出現尿頻、尿急或排尿困難，則可提示腫瘤惡性程度高或進入晚期狀態，複發率極高。病理型別多為乳頭狀癌、移行上皮癌，但鱗癌腺癌少見。細胞分化好者3年生存率100％，3級者3年生存率40％左右。
療效分析：對術後進行膀胱灌注化療者，若結合熱療可明顯降低轉移復發的風險;在中晚期患者綜合治療中，結合熱療可明顯提高藥物及放射治療的療效。
（10）前列腺癌
前列腺癌為老年男性常見的惡性腫瘤，對於早期病例多采用根治性手術和根治性放療，對較晚期和不能耐受手術者多采用內分泌療法和放化療以延長生存期。
療效分析：超聲聚焦(HIFU)治療前列腺癌有優勢;微波等區域性超高溫熱療療效明顯;各種區域性熱療或透熱治療配合放射治療優於單項治療。對復發的前列腺同時進行區域性熱療和放療，可提高控制率和生存質量。
（11）宮頸癌
宮頸癌是女性常見的惡性腫瘤，發病率僅次於乳腺癌。病理型別以鱗狀細胞癌為主，常侵犯盆腔器官及陰道膀胱三角區，易發生區域性的轉移。宮頸癌的治療主要是手術和放射治療，有全身轉移或晚期病人則行全身或區域性化療。
療效分析：放療加用腔內微波熱療可以減少放療劑量，或避免腔內放療，減少相應副反應的發生;加用熱療可明顯提高復發病人的治療效果。對中晚期宮頸癌盆腹腔轉移患者行人工腹水射頻區域性體外加熱熱灌注化療後，總緩解率為83％，且無明顯毒副作用。
（12）子宮內膜癌
子宮內膜癌也是常見的女性惡性腫瘤，屬激素依賴性腫瘤。主要治療手段是手術、放療、內分泌治療和化療。
療效分析：手術前應用熱灌注化療可以提高手術切除率;術中應用可減少複發率及清除盆腹腔可能播散的癌細胞;晚期腫瘤侵犯外膜或腹腔內播散及腹腔內淋巴結轉移者，行腹腔熱灌注化療有其他療法不可替代的優勢。
（13）卵巢癌
卵巢癌發病僅次於乳腺癌和宮頸癌，其特點是病理型別複雜、症狀多樣化，以下腹不適、腹脹為早期症狀，晚期常出現大量腹水、疼痛、出血、貧血、惡病質等症狀。手術、放療、化療都是常用手段，熱療可以配合前三種治療以提高臨床治癒率。
療效分析：腹腔熱灌注化療應用於術前，可以增加手術切除的機會;應用於術中，可以明顯降低腹腔腫瘤播散的機會;應用於晚期伴腹水者可提高療效;全身熱化療可以明顯增加化療藥物的有效率。
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