甲狀腺功能亢進症又稱甲狀腺毒症:血迴圈中甲狀腺激素過多,引起機體各系統興奮性增高和代謝亢進的一種臨床綜合徵。Graves病是自體免疫性甲狀腺疾病,又稱為毒性瀰漫性甲狀腺腫、瀰漫性甲狀腺腫伴甲狀腺功能亢進症,臨床所稱甲狀腺功能亢進症習慣是指Graves甲亢。
(一)發病機理:
Graves甲亢病人體內免疫平衡紊亂,這是自身免疫性甲狀腺病的一種表現,患者的B淋巴細胞產生的促甲狀腺激素受體抗體,這是此病的重要的發病原因,也是這個病總是遷延反覆的原因。
(二)臨床表現:
主要是高甲狀腺激素血癥及交感神經興奮性增高的表現,比如:心悸、怕熱、多汗、焦急、易怒、食慾亢進、體重減輕、手抖、乏力、突眼、大便次數增多、失眠、發熱、下肢水腫等。根據臨床觀察,怕熱、多汗、消瘦、心動過速、心律不齊等是常見的甲亢症狀。
詳細來說,甲亢時機體的主要變化有:
1、能量與物質代謝異常:基礎代謝率增高、煩熱、多汗、體重減輕等。肝糖原、肌糖原分解加速,血糖增高,糖耐量異常,常伴發糖尿病。
2、水鹽代謝紊亂:甲狀腺激素促進利尿,鉀排洩增加,易發生低鉀性週期麻痺。甲亢低鉀麻痺表現為突發性雙下肢軟癱,但感覺神經反應正常。多發生在夜間或清晨。化驗血鉀低,補鉀後很快恢復。嚴重者表現呼吸肌麻痺,呼吸困難,如不及時處理可危及生命。
3、心血管系統:甲狀腺激素興奮心肌交感神經,兒茶酚胺作用增強,可出現心動過速、心搏出量增加、心律失常、心臟擴大、脈壓差加大、心尖收縮期雜音、心房纖顫、心衰、甲亢性心臟病等。
4、精神、神經系統:甲狀腺激素興奮神經肌肉,緊張、煩燥、手顫、植物神經興奮性增強、甲亢精神病等。
5、消化系統:甲狀腺激素增加腸蠕動,食慾增加、便次增加、消化不良性腹瀉、吸收營養差等。
6、突眼和眼徵是Graves甲亢的重要體徵:Graves最初描述該病時即提出突眼、甲腫及脛骨前粘液性水腫三大體徵。突眼可為單側或雙側。甲亢與突眼可同時發生,也可甲亢在先眼病後發生,少數病例僅表現為突眼而甲功正常,稱為甲狀腺功能正常的Graves眼病,又稱為眼型Graves病。
7、脛骨前侷限性粘液性水腫:表現在脛骨前軟組織的粘液水腫,面板粗糙、色素沉著,軟組織增厚質韌,無壓痛。一般為雙側對稱,為Graves甲亢的較特有的體徵,對診斷有意義,近年來臨床較少見。
(三)診斷:
1、高代謝及交感神經興奮症狀:怕熱、多汗,消瘦,心血管症狀,即甲狀腺毒症的存在,是臨床常見的甲亢表現。
2、血T3、T4、FT3、FT4增高,TSH降低,是診斷甲狀腺毒症的重要依據。
3、體徵包括甲狀腺腫大,突眼,脛骨前粘液性水腫,其中一項陽性,結合上1、2項陽性,是診斷Graves甲亢的重要依據。
4、甲狀腺攝131碘率增高及核素甲狀腺顯像攝取瀰漫性增強,是診斷Graves甲亢的重要依據。
5、血甲狀腺抗體陽性,支援自身免疫性甲狀腺病(Graves甲亢)的診斷。
6、其它檢查:甲狀腺B超等可作參考。
(四)治療:
甲亢有3種治療方法:抗甲狀腺藥物、131碘和手術。3種方法各有特色和優缺點,沒有十全十美的。最傳統的方法是甲狀腺次全切除術,該術式的發明人外科醫生因此而獲得1909年的Nobel獎。131碘和抗甲狀腺藥物治療隨後逐漸確立,美國食品和藥品管理局分別於1947年和1951年將丙基硫氧嘧啶和131碘批准為甲亢的治療藥物。目前,甲狀腺手術一般只針對甲狀腺巨大導致壓迫症狀明顯,或甲亢同時有可疑甲狀腺癌的結節時,才採用,甲亢一般都是採用內科治療的。
1、抗甲狀腺藥物治療:
抗甲狀腺藥由於其應用方便,臨床效果較好,現仍是甲亢治療的一線用藥。但是,治療療程較長,停藥後複發率高(長期緩解率<50%),有肝、腎及血象損害等副作用。
臨床常見的抗甲狀腺藥有異吡唑類(甲巰咪唑、他巴唑)和硫脲類(丙基硫氧嘧啶)。
藥理機制有:抑制甲狀腺過氧化物酶活性;抑制碘化物的活化,影響酪氨醯殘基的碘化;抑制MIT碘化成;抑制碘化酪氨酸偶聯生成甲狀腺激素。
治療過程:以他巴唑為例,起始劑量10mg每日3次,至血中甲狀腺激素水平正常,臨床症狀緩解後,逐漸減量。因甲狀腺貯存的甲狀腺激素釋放需兩週,T4的血漿半衰期為7天,藥效多在4周左右呈現。減藥期約2-3個月,由病情決定。維持量5-10mg/天。總療程1.5-2年。
臨床常見病人服抗甲狀腺藥數年不停藥,容易發生肝損傷和血細胞減低,應儘量避免療程過長,如病情難以控制,可選用131碘治療。已有復發的病例,再用抗甲狀腺藥仍有復發可能,最好改用131碘治療。一種抗甲狀腺藥(如他巴唑)治療後復發,改用另一種抗甲狀腺藥(如丙硫),效果常不理想,最好改用131碘治療。
在甲亢治療過程中,要注意給予改善心率、保護血象、保護肝功、糖皮質激素等輔助藥物的使用,對於重度甲亢可以使用盧戈氏液在一段時間內控制甲亢病情。
2、131碘治療:
適應證:國外131碘治療的適應證只是簡單的一條,即所患疾病為Graves甲亢,隨著131碘治療Graves甲亢工作的普及和深入,我國的適應證也將進一步簡化。目前我們在下列情形下更多的選擇131碘治療:抗甲狀腺藥療效差或多次復發者,病程長或中老年患者,對抗甲狀腺藥物過敏或出現其他不良反應,Graves甲亢合併肝功能損害,Graves甲亢合併白細胞或血小板減少,Graves甲亢合併心臟病,有手術禁忌或手術風險高,有頸部手術或外照射史,等。
禁忌症:妊娠和哺乳期患者,Graves甲亢同時確診或高度懷疑有甲狀腺癌(此時首選手術治療)。年齡不是禁忌症的範疇。
特點:方法簡便,療效肯定,治癒率高,複發率低,甲狀腺體積明顯縮小,安全無創傷,治療費用較低、效益高。
1)131碘治療前的準備
A. 停止服用影響131碘治療效果的藥物和食物2周:藥物包括抗甲狀腺藥、甲狀腺素片、過氯酸鹽、含碘造影劑等;食物主要指含碘豐富的海產品。
B. 專科檢查和相關的系統檢查:包括甲狀腺激素水平、促甲狀腺激素水平、甲狀腺相關抗體、甲狀腺超聲(可以確定甲狀腺重量,是131碘劑量公式需要的資料)、甲狀腺攝131碘率和有效半衰期(是131碘劑量公式需要的資料,亦具有鑑別診斷作用)、甲狀腺靜態顯像(可估計甲狀腺重量,亦具有鑑別診斷作用)等。
C. 詳細詢問現病史、既往史、家族史等,查體亦要仔細,做甲狀腺、眼、心、肺、肝、脾、四肢等的體格檢查。
D. 病人知情同意簽字。
2)131碘給予劑量的計算方法
131碘給予劑量應本著個體最優化的原則,目前計算公式較多,主要有兩種:
①固定劑量法、
②按照達到治療目標甲狀腺所需吸收劑量或每克甲狀腺所需131碘計劃量計算131碘活度。
北美的多數專家認為,131碘治療Graves甲亢的目標是甲減,因此多采用固定劑量法,對於成年人多一次給治療。
計演算法一般需要測定甲狀腺重量(或甲狀腺體積)、甲狀腺最高攝131碘率(或24小時攝131碘率)和有效半衰期三個重要的引數。甲狀腺最高攝131碘率一般是計算值,所以有些公式用24小時攝131碘率代替最高攝131碘率。甲狀腺吸收劑量選擇100Gy的較多,每克甲狀腺所需131碘計劃量選100μCi較多。計演算法雖然經過較多的實驗步驟,精細的計算,但患者對治療的敏感程度指標無法精確估計,這是造成各種引數相近的患者治療後療效差異很大的主要原因。
3)給藥方法
為了保證患者對131碘的充分吸收,宜採用空腹口服131碘,或者餐後2小時以後服用,此外,服131碘後2小時才可以進食。
4)131碘治療劑量的調整
無論採用哪種劑量法,治療前可參考以下因素調整131碘劑量。
增加131碘劑量的因素:甲狀腺大和質地較硬;年齡大、病史長、長期服用抗甲狀腺藥物效果不佳者;有效半衰期較短者;首次131碘治療療效差或無效者;Graves甲亢伴有甲亢性心臟病、甲亢性肌病等合併症者。
減少131碘劑量的因素:年齡小、病史短、甲狀腺較小者;未經過任何治療或術後復發者;首次131碘治療療效明顯、但未完全緩解者;有效半衰期較長者。
5)131碘治療的療效評價及患者隨訪
131碘治療Graves甲亢療效肯定,一般來說,一次治療緩解率為50-80%、總有效率可達95%。與其他治療方法比較,131碘治療的總體有效率高、有較高的價格效益比。患者接受131碘治療後,其甲亢症狀和體徵不會立即緩解,一般在治療後2-3周開始緩解,3-6個月左右症狀消失,甲狀腺激素水平逐漸回到正常。
有約25%的患者在接受治療後甲亢病情有所加重,3-4周後會逐漸緩解。對患者的隨訪1年內具體的時間可以安排在服131碘後的1個月、3個月、6個月和12個月。隨訪內容包括患者血清甲狀腺激素水平的變化、血常規、肝功能和甲亢的症狀及體徵的變化。
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