科室: 內八科、氬氦刀治療中心 主任醫師 張豔橋

  只要化療,毒副反應幾乎不可避免。與療效一樣,毒副反應通常是劑量依賴性的。增加劑量,提高療效,毒性增加。化療成功與否,在很大程度上取決於如何解決好療效與毒副反應之間的關係。不同的個體對藥物的吸收、分佈、代謝、排洩可能有差異,要密切觀察與監測每個人。

  化療毒副反應包括:胃腸道反應、骨髓抑制、心、肺毒性、肝、腎功能損害、神經毒性、泌尿生殖系統毒性、面板粘膜損害、區域性刺激、靜脈炎、過敏、其它。

  不良反應絕大多數為消化道反應和骨髓功能抑制。骨髓功能抑制表現為骨髓造血能力降低。骨髓抑制常常是化療最主要的劑量限制性毒性。部分不良反應與某些特殊的藥物有關,如:CTX、IFO所致的尿路刺激症狀和出血性膀胱炎,博來黴素引發的肺毒性,長春鹼類所致的神經毒性,順鉑導致的腎毒性及高頻率聽力障礙,L-門冬醯安酶、博來黴素、紫杉類可能出現的過敏反應等。

  生殖系統毒性是重要的遠期毒性,烷化劑對睪丸的損害作用最大,CTX能影響精子成熟,使精子減少或缺乏,導致不育。DDP對睪丸的影響也較大,它對睪丸的損害呈劑量依賴性。

  接受烷化劑治療後,至少一半女性患者發生永久性卵巢功能減退和閉經。

  化療不良反應,輕者長期或暫時影響病人的生活質量、限制化療的劑量和療程、影響療效、嚴重者可危及生命。較容易處理的有:骨髓抑制、胃腸道反應;較難處理的有神經毒性、心肌損傷、肝、腎功能損害。

  一、骨髓抑制

  1、粒細胞減少

  粒細胞減少的危害有:1).被迫減量或停用化療;2).引起近期最主要的危險是容易造成嚴重的感染;3).如果白細胞值低於1.0×109/L持續5日以上時,發生嚴重細菌感染的機會明顯增加。

  粒細胞集落刺激因子(G-CSF、GM-CSF)的種類有:G-CSF:惠爾血、格拉諾賽特、 吉賽新、瑞血新、瑞白、吉粒芬等多種;GM-CSF :尤尼芬、特爾立、吉姆欣等。使用劑量:G-CSF 2-5微克/kg/d,GM-CSF 5-10微克/kg/d,皮下注射;化療後24-72小時開始使用,粒細胞降至最低點後回升≥10.0×10 9/L時停藥,一般連用5天左右,監測血象。特別注意: 化療前、後24小時之內一般不宜使用G-CSF。

  粒細胞集落刺激因子不良反應:骨痛、發熱、乏力、頭痛、肌肉痛、皮疹、注射區域性疼痛。罕見副作用:低血壓、噁心、腹瀉、水腫、過敏、毛細血管滲漏綜合症、呼吸困難。

  預防性應用G-CSF的原則:1.初治的患者不建議預防性使用G-CSF;2.如前一週期化療發生中性粒細胞減少症或出現嚴重長時間的粒細胞減少,導致化療劑量的大幅下調或化療推遲,可考慮預防使用CSF;3.有高危感染因素可考慮。

  2、血小板減少

  理論上當PLT<50×10 9時,會有出血危險;當PLT<20×10 9時,出血的危險性增大;PLT<10×10 9時容易發生危及生命的中樞神經系統出血、胃腸道大出血和呼吸道出血。臨床上引起嚴重出血併發症並不多見。

  有出血傾向者,應給予輸注血小板、止血藥物;無出血傾向者,若PLT>20×10 9,可予臥床休息,避免磕碰,觀察病情;為了保證下次按時化療,當血小板下降至50×109時,可予以血小板生長因子,其種類有:重組人血小板生成素(rhuTPO 特比澳),白細胞介素-11(巨和粒、邁格爾),GM-CSF(尤尼芬)等。

  特比奧於化療後24小時開始,300U/(kg/d) iH,連用14d,血小板計數恢復至100×10 9以上, 或血小板計數絕對值升高≥50×10 9時 白細胞介素-11給藥方案:治療性用藥:當PLT在20―50×10 9時,25.0μg/(kg/d),連用14天;當PLT在50―100萬時,12.5μg/(kg/d),連用7天;PLT≥100×10 9時停藥。預防性用藥:化療結束後24小時給藥12.5―25.0μg/(kg/d),根據血小板計數確定給藥天數。

  白細胞介素-11不良反應:水鈉瀦留:周圍水腫、嚴重可有胸水、腹水、心包積液;心血管:心率不齊、心動過速、房顫;注射區域性:紅腫、疼痛;其它:乏力、皮疹、厭食、過敏

  3、紅細胞減少

  紅細胞減少的危害有疲勞感、免疫功能缺陷、誘導耐藥和腫瘤進展、影響長期生存。紅細胞減少Hb<8g時輸紅細胞懸液;ASCO治療指南:Hb≤10g時使用重組人促紅細胞生成能素rhEPO(益比澳 利血寶);使維持在Hb在12g水平。

  益比奧用法:10000IU tiw.iH,目前常用30000IU每週1次,應用12-16周。一般用藥後4周左右出現明顯療效,同時注意補鐵:靜脈補鐵最好(如蔗糖鐵、森鐵能)。益比奧的副作用:高血壓病史患者可能會加重病情;長期應用,增加血栓機會,特別有血栓病史者。

  二、胃腸道反應

  1、嘔吐

  嘔吐的型別:1).急性嘔吐: 化療後24小時內出現,嚴重性取決於化療藥物的致吐程度及劑量。2).遲發性嘔吐:化療後24小時以後發生,往往持續2―4天,DDP最明顯,含有IFO、CTX的方案亦常見到。3).預期性嘔吐:多由條件反射引起:如以往經歷過多個療程的化療有過嚴重嘔吐、醫院環境、味道、聲音等。

  最有效的抑制嘔吐劑為5-HT3受體拮抗劑,其種類:恩丹西酮、格拉司瓊、託烷司瓊、阿扎司瓊、雷莫司瓊。

  高、中危急性嘔吐首選5-HT3受體拮抗劑+皮質激素;低危者可用上述任一單藥。對遲發性嘔吐,5-HT3受體拮抗劑有效率小於50%,可採用胃復安10mg+地塞米松1.5mg.Q6h 口服。預期性嘔吐,控制首次化療所致嘔吐;抗焦慮。嚴重嘔吐可以給予安定、非那根等鎮靜劑。

  2、便祕

  化療開始時應預防便祕,由於藥物毒副反應或止吐藥作用,極易造成便祕,嚴重者可造成腸梗阻。治療便祕常用藥物:杜祕克、麻仁潤腸、通便靈等或番瀉葉沖水飲。若無便>3天,需予開塞露或灌腸促其排便(一般用肥皂水300-500ml)。

  3、口腔粘膜炎、潰瘍

  預防與處理:多進食新鮮蔬菜、水果;維生素C、維生素B(可用長效核黃素100mg);注意口腔衛生:鹽水漱口、口泰漱口液、清欣漱口液。

  4、食慾不振

  改善食慾藥物有佳迪(甲地孕酮)320mg Bid po 或安宮黃體酮500mg Bid po,同時口服阿司匹林100mg Qd以防血栓形成。孕激素類藥不宜使用時間過長(一般不超過2周),以免增加血栓形成機會

  三、其他常見副反應

  由於DDP對腎臟的副作用,大劑量DDP時需水化連續三天保護腎臟。水化劑量約為2500-3000ml/d,年老者注意心功能情況。一般DDP前後各1500ml液體,DDP之後用甘露醇脫水,輸液末可予速尿20mg.iv.利尿。對於老年、腎功能稍差者,可予阿拓莫蘭1.5g/m2 ivgtt 於DDP前保護腎功能。

  某些特殊毒性預防:IFO、CTX引起出血性膀胱炎預防:美斯鈉;HD-MTX的解救治療:醛氫葉酸鈣。

注:此資訊源于網路收集,如有健康問題請及時咨詢專業醫生。


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