科室: 中醫婦科 副主任醫師 丁志鴻

  女性不孕症佔育齡婦女的10%~25%,且近年有增加的趨勢,其病因複雜多樣。許多不孕症患者雖經過子宮輸卵管碘油造影(HSG)、內分泌檢測、B超監測排卵等檢查仍不能明確病因,從而不能更好地指導治療。此就不孕症的診治規範進行相關介紹。
  一、不孕症診斷標準:
  教科書定義:一對有正常性生活的配偶,同居沒有避孕在兩年後仍不懷孕。
  WHO 定義:一對有正常性生活的配偶,同居無避孕措施一年未孕(現多采用)。
  二、不孕與不育:
  (一)概念
  不孕( infecundity or sterility ):指沒有受孕能力,根本不能生育下一代或從未懷孕。
  不育( infertility ):指實際上或臨床上未能生育,生育下一代的能力受限。
  (二)分類
  原發性不孕症:該女性從未懷孕過。
  繼發性不孕症:該女性懷孕過,包括流產和異位妊娠,但不一定是同一配偶。
  原發性不育症:該男性從未使任何女性懷孕過。
  繼發性不育症:該男性曾使女性懷孕過,但不一定是現配偶。
  三、不孕症流行病學:
  (一)發病率
  美國 8.4% (1995);
  北歐 8.4~21% (1994);
  發展中國家 10~30% (1995);

  重慶 8.4% (2006);
  中國 10~15% (2007)。
  (二)全球不孕症發病率增高的原因
  1、婦女社會地位的改變,婚姻和生育延遲;
  2、避孕方法的廣泛採用;
  3、人工流產的失控;
  4、環境和生態問題的嚴峻(精子質量下降);
  5、經濟條件的惡化 ( 貧富差距和醫療費用↑)。
  四、不孕症的病因:
  (一) 排卵原因
  1、型別
  由排卵原因導致的不孕約佔 25%~30% ,主要包括:卵巢早衰、多囊卵巢綜合徵、性腺發育不良、卵泡黃素化不破裂綜合徵、高泌乳素血徵和垂體衰竭、黃體功能不足、低促性腺激素等。
  2、排卵障礙( WHO 分型)
  Ⅰ型:內源性促性腺激素降低、內源性雌激素水平極低(低促性腺激素性腺發育不良);
  Ⅱ型:促性腺激素相對正常或升高但有一定的內源性雌激素;
  Ⅲ型:卵巢早衰(高促性腺激素性腺發育不良)。
  (二)盆腔原因
  由盆腔原因導致的不孕約佔 30%~40% ,主要包括: 輸卵管因素(不通,積水或梗阻);盆腔粘連;子宮內膜異位症;子宮因素(子宮肌瘤;子宮畸形)等。
  (三)男性原因
  由男性原因導致的不孕約佔 25%~30% ,主要包括: 遺傳性疾病(性染色體、常染色體異常);內分泌功能障礙(性腺、甲狀腺、垂體、腎上腺);生殖器官感染(結核、附睪睪丸炎、前列腺炎);性功能障礙(陽痿、不射精、逆行射精);精索靜脈曲張(中、重度)。

  男性原因導致的精液改變,如少精症;弱精症;畸精症;無精症(梗阻性,生精障礙)。腮腺炎,隱睪症,重度泌尿系感染,睪丸創傷(射線,電磁波,化療藥物)等。
  (四)免疫原因
  由免疫原因導致的不孕約佔 10%~20%;部分人只是受孕能力較弱;大部分人可能是與年齡有關;其他有抗精子抗體陽性、抗卵巢抗體陽性、內異症等,但現有的檢查方法尚難對免疫與原因不明性不孕進行鑑別。
  (五)不明原因
  由不明原因導致的不孕約佔 10%~20% 。
  (六)生殖道或器官發育異常
  由生殖道或器官發育異常原因導致的不孕約佔 0.1%~0.1% ,主要包括:女性生殖器官發育異常(外陰、陰道、子宮、輸卵管和卵巢發育異常);男性生殖器官發育異常(陰莖、睪丸、尿道發育異常);兩性畸形。
  五、診斷:
  (三)男性原因
  由男性原因導致的不孕約佔 25%~30% ,主要包括: 遺傳性疾病(性染色體、常染色體異常);內分泌功能障礙(性腺、甲狀腺、垂體、腎上腺);生殖器官感染(結核、附睪睪丸炎、前列腺炎);性功能障礙(陽痿、不射精、逆行射精);精索靜脈曲張(中、重度)。
  男性原因導致的精液改變,如少精症;弱精症;畸精症;無精症(梗阻性,生精障礙)。腮腺炎,隱睪症,重度泌尿系感染,睪丸創傷(射線,電磁波,化療藥物)等。
  (四)免疫原因
  由免疫原因導致的不孕約佔 10%~20%;部分人只是受孕能力較弱;大部分人可能是與年齡有關;其他有抗精子抗體陽性、抗卵巢抗體陽性、內異症等,但現有的檢查方法尚難對免疫與原因不明性不孕進行鑑別。
  (五)不明原因
  由不明原因導致的不孕約佔 10%~20% 。
  (六)生殖道或器官發育異常
  由生殖道或器官發育異常原因導致的不孕約佔 0.1%~0.1% ,主要包括:女性生殖器官發育異常(外陰、陰道、子宮、輸卵管和卵巢發育異常);男性生殖器官發育異常(陰莖、睪丸、尿道發育異常);兩性畸形。
  六、治療
  (一)排卵障礙的治療
  1、一般治療
  (1)改變生活方式和節奏;
  (2)舒緩精神緊張和心理壓力;
  (3)肥胖病人(PCOS)適當增加運動,減輕體重 10~15% 。
  2、持續性無排卵或 PCOS ――藥物治療
  (1)誘導排卵促進懷孕:克羅米芬、芳香化酶抑制劑(來曲唑)、 HMG 、 SH 、 HCG ;
  (2)胰島素增敏劑:二甲雙胍的使用;羅格列酮等其它劑型;
  (3)降低雄激素:達英 -35 或其它避孕藥、氨體舒通。
  (二) 克羅米酚 (Chlomiphene,CC)
  1、CC 概述
  (1)機制:在下丘腦和垂體,與 E2 競爭受體,但不發揮 E2生物學作用;
  (2)方法:月經第 5 天起克羅米酚 50~150mg/ 日× 5 天;
  (3)監測: BBT 或 B 超或週期 21 天時測定 P 明確是否排卵;
  (4)效果:排卵率 70~75 %,妊娠率 20~30%。70% 妊娠在有效治療的 3 個月內;
  (5)副作用:顏面潮紅、卵巢腫大、下腹隱痛、噁心。應特別注意 OHSS 的發生。
  2、排卵效果預測
  (1)與卵巢 PCO 改變型別有關;
  (2) BMI ↑,反應性差;
  (3)卵巢體積越大,卵泡數越多,反應越差;
  (4)與LH、FSH、E1/E2、T、A、DHAS 值有關。
  3、妊娠率低的原因
  (1) 30 %發生 LUF;
  (2)一部分病人內膜發育差7mm;
  (3)宮頸粘液稠;
  (4)處理:月經第 9 天開始,補充戊酸雌二醇 1~2mg/ 日,連用28天。
  4、CC 抵抗的原因和定義
  5、HCG 的應用
  (1)肌注 HCG 促排卵標準:至少一個卵泡直徑大於17mm;
  (2)不注射 HCG 的標準: 3 個或更多卵泡直徑>16mm 及 / 或 4 個卵泡直徑>14mm 或雌激素水平超過3000pmol/L;
  (3)取消週期的標準:刺激第 8 天如多於 7 個卵泡直徑>8mm。
  6、CC 抵抗治療
  (1)一級治療
  達英-35、二甲雙胍、達英 -35+ 二甲雙胍、來曲唑、 HMG 。
  (2)二級治療
  lap 卵巢打孔術、小卵泡穿刺術、 IVM-ET 。
  7、CC 合併療法
  (1) CC + HCG :
  優勢卵泡徑≥ 20mm, HCG5000~10000IU ,確認排卵後黃體支援: HCG 2000IU 1/3 日× 4 次。
  (2) CC +糖皮質激素療法:(DHA ,DHAS )
  機制:抑制腎上腺雄激素分泌,降低 LH/FSH ,改善正反饋機能;
  適應證:單獨 CC 無效,腎上腺性雄激素高的病人,DHA、DHAS↑
  方法:月經第二天 “潑尼鬆龍” 5mg/ 日× 10~14 天;月經第 5 天 CC 100mg/日×5 天
  CC+HMG:強力促排卵方法,慎用!
  (三)芳香化酶抑制劑 - 來曲唑( letrozole )
  1、來曲唑概述
  來曲唑為特異的、可逆的、非甾體類芳香化酶抑制劑。
  促排卵機制:抑制雄烯二酮(A)和睪酮(T)向雌酮(E1)和雌二醇(E2)轉換,促進卵泡發育。
  方案:月經週期第 3~7 天, 2.5mg~5mg/ 日或月經週期第 3 天單次 20mg。
  治療時間:6 個月?
  2、來曲唑的優點
  (1)幾乎 100 %生物利用度;
  (2)半衰期約 45 小時,經肝清除;
  (3)無周圍抗雌激素作用,對雌激素靶器官不會產生不利影響,不影響子宮內膜厚度、可改善內膜血流;
  (4)單卵泡排卵、不增加多胎妊娠及 OHSS ;
  (5)聯合促性腺激素時減少 45~55 % FSH 用量;
  (6)改善卵巢反應不良者促排卵效果及妊娠結局。
  3、來曲唑的副作用
  (1)潮熱;
  (2)胃腸道反應(噁心、嘔吐);
  (3)腿抽筋。
  健康生殖年齡婦女短期應用來曲唑誘導排卵是安全的。下丘腦、垂體、卵巢功能衰竭無排卵,無效!
  4、FSH / HMG + HCG
  (1)低劑量方法:FSH / HMG,75IU/ 日,直至優勢卵泡直徑達18mm 時,肌注 HCG 6000~10000IU;
  (2)漸減給藥方法:月經第5 天開始,150IU~225IU,3 天后改75IU~150IU,優勢卵泡≥18mm 時,肌注 HCG 6000~10000IU;
  (3)脈衝給藥方法:HMG150IU+0.8ml 生理鹽水注入泵,50 μl/90 分妊娠率高,OHSS 低,但繁瑣,難接受。
  5、IVF-ET 中的超促排卵方案
  (1)黃體期長方案:月經前一週或黃體中期給GnRHa,10~14 天達到垂體降調節後給Gn。
  (2)卵泡期長方案:月經第一天給GnRHa,15~18 天達到垂體降調節後給Gn,缺點:用藥量大,難以避免起暴效應(flare up)負面影響。
  臨床上多采用長方案!
  (3)短週期方案:月經週期第1天給 GnRHa ,持續至HCG日,月經週期第4天給 Gn ,適用於卵巢儲備功能低下者;
  (4)超短週期方案:於月經週期第2天給 GnRHa (短效)3~4天,月經週期第4天給 Gn 。
  短週期方案妊娠率較低,臨床較少採用!
  6、拮抗劑思則凱(Cetrotide)方案
  早晨用藥:自使用 Gn 進行卵巢刺激的第 5 或第 6 天(約在卵巢刺激開始後 96~120 小時)開始給藥,持續整個促性腺激素治療過程至誘發排卵的當日(包括誘發排卵當日)。
  晚間用藥:自使用 Gn 進行卵巢刺激的第 5 天(約在卵巢刺激開始後 96~108 小時)開始給藥,持續整個促性腺激素治療過程至誘發排卵的前一夜。
  (四)持續性無排卵或 PCOS ――手術治療
  1、腹腔鏡下多囊卵巢打孔術― LOD ( laparoscopic ovarian drilling )
  打孔→鐳射、電灼、穿刺
  機制: LH 水平→術後 24 ~ 48 小時下降
  LH 脈衝→振幅↓→睪酮和雄烯二酮濃度↓ →一過性抑制素濃度低下→ GnRH 試驗反應正常→排卵
  已有致卵巢功能低下報告,慎用!
  LOD 技術要求:單極電凝, 40W 電凝,每側卵巢打孔≤ 7 個,每個孔接觸 2 秒,孔深 2~4mm ,電凝避開卵巢門(避免卵巢早衰)。
  2、卵巢契形切除術(已少採用)
  (五)持續性無排卵或 PCOS ――助孕治療
  1、誘導排卵+宮腔內人工授精;
  2、體外受精-胚胎移植。
  (六)黃體支援
  1、黃體酮製劑:注射黃體酮 20~40mg / 日或陰道納入黃體酮栓劑 400mg/ 日;
  2、HCG 製劑:肌肉注射 HCG 2000iu/ 隔日;
  3、其它孕激素製劑:口服達芙通 10mg,3/ 日。
  (七)盆腔因素
  1、輸卵管成形和造口術;
  2、輸卵管積水切除術;
  3、盆腔粘連分離術;
  4、子宮內膜異位病灶燒灼術;
  5、卵巢囊腫剝除術;
  6、子宮肌瘤剜除術。
  (八)免疫因素
  1、制定一個三個週期的治療方案;
  2、抑制自身免疫性抗體的治療:預防性應用阿司匹林和強的鬆、環孢黴素A等;
  3、主動免疫的治療:丈夫或第三者淋巴細胞注射;
  4、被動免疫的治療:懷孕後追加免疫球蛋白治療;
  5、中醫藥的治療:抗精子抗體陽性且滴度高可用抑抗湯等;
  6、孕激素(達芙通)的應用。
  (九)子宮內膜異位症
  1、腹腔鏡或開腹手術;
  2、藥物治療(內美通、GnRH 等);
  3、輔助生殖技術(ART)。
  (十)不明原因不孕症
  1、誘導排卵+指導同房;
  2、誘導排卵+宮腔內人工授精;
  3、體外受精-胚胎移植。
  (十一)男性不育的治療
  1、輕度少精症、弱精症、畸精症:監測排卵+指導同房,誘發排卵+人工授精;
  2、中度少精症、弱精症、畸精症:體外受精-胚胎移植;
  3、重度少精症、弱精症、畸精症:單精子卵細胞質內注射;
  4、無精症(梗阻性):附睪取精或睪丸取精 ICSI;
  5、無精症(生精障礙):供精 IVF-ET。
  七、輔助生殖技術(ART)指徵
  (一)宮腔內人工授精
  1、男性因素:如少精、弱精、液化異常、性功能障礙;
  2、宮頸因素不育;
  3、生殖道畸形及心理因素導致性交不能等不育;
  4、免疫性不育;
  5、原因不明不育。
  (二)體外受精-胚胎移植( IVF-ET )
  1、女方各種因素導致的配子運輸障礙;
  2、排卵障礙;
  3、子宮內膜異位症;
  4、男方少、弱精子症;
  5、不明原因的不育;
  6、免疫性不育。
  (三)卵胞漿內單精子顯微注射( ICSI )
  1、嚴重的少、弱、畸精子症;
  2、不可逆的梗阻性無精子症;
  3、生精功能障礙(非遺傳缺陷所致);
  4、免疫性不育;
  5、IVF 失敗;
  6、精子頂體異常;
  7、需行PGD。

注:此資訊源于網路收集,如有健康問題請及時咨詢專業醫生。


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