科室: 中醫婦科 副主任醫師 丁志鴻

  圍絕經症狀帶來沉重的社會負擔,因為圍絕經期、絕經期是女性必經的生理過程,在世界範圍內,中老年人口增長速度明顯加快,人口眾多。我們國家在2000年時,50歲以上的婦女約為1.2億,到2030年將增加到2.8個億,占人口的1/8。在圍絕經期,超過50%的婦女經歷更年期症狀,這些症狀涉及到多個器官、多個系統而且複雜多變。 還有三害的特點:增加醫療的負擔、影響家庭和社會的和諧、影響壽命。
  一、症狀:
  (一) 圍絕經症狀的臨床表現
  首先典型的更年期的症狀是血管舒縮症狀,表現為無誘因,突然潮熱、臉紅、開始出汗。根據不同的地域、不同的人種有不同的差別,日本人的潮熱低,大概是20%;歐美人的潮熱是高的,60~70%;中國人的潮熱在50%左右。神經精神的症狀表現為憂鬱、焦慮、多疑等。心血管系統的症狀表現為高血壓、假性心絞痛、心悸等。骨關節肌肉的症狀表現為疼痛、 骨質變疏鬆、骨關節炎等。 背部肌肉的疼痛是骨質疏鬆的一個早期訊號。脊柱骨丟失骨質, 骨質變疏鬆 ,人體為了保持直立,後背部的豎脊肌保持緊張的狀態,乳酸堆積,表現為背部的痠痛。另外因為激素的低落,骨關節發生一些退行性的變化,骨關節炎也疼痛。
  更年期面板的改變:面板色素沉著,面板皺紋增加和衰老,尤其是面板皺紋的增加,皮下的一些彈力纖維的分佈與雌激素密切相關,缺雌激素,皮下彈力纖維的成分減少,面板變得多褶,有皺紋。生殖器官:子宮萎縮、宮頸萎縮、卵巢功能減退。泌尿系統:尿道萎縮、壓力性尿失禁、尿頻、感染。性功能的改變:性慾降低,性交痛和性高潮缺乏。

  它可以影響到夫妻關係,因為陰道的萎縮,上皮的層數減少,彈性下降,會造成性交疼痛,性交後出血,性慾低下,女性的自信心下降,影響夫妻的關係和諧。
  (二)漏尿和泌尿系統感染
  生殖系統和泌尿系統就像水龍頭,年輕時水龍頭擰得緊,不易漏水,隨著年齡的增加,器官組織退化,水龍頭擰不緊,就會漏尿。如下圖為絕經後女性的外陰,她的外陰是豁開的。本來女性的尿道又短又寬,絕經後盆地肌肉鬆馳,導致陰道鬆馳。另外陰道內缺乏雌激素,正常的細菌乳酸桿菌比例減少,而其他致病細菌增加,這些細菌因為陰道鬆馳而聚集到會陰口。
  另外直腸、肛門、括約肌也變得鬆馳,腸道細菌也積聚在會陰部分。尿道的抵禦功能變差,細菌就會乘虛而入,引起膀胱感染,甚至繼發腎盂感染。所以老年婦女,大概30%有泌尿系統感染史,有10%泌尿系統感染者會出現反覆發作。
  (三)發生圍絕經症狀的原因
  發生圍絕經症狀的根本原因是 性激素大幅度波動和快速低落 ,每個女性都會有激素大幅度的波動和下降的過程,尤其是絕經前切除雙側附件、應用卵巢功能抑制的藥物(GnRHa、三苯氧胺等),症狀會更加的明顯。為什麼人和人之間的症狀不相同?為什麼會表現在各個不同的器官和系統?在各個不同的時期又有不同的表現呢?那是因為神經遞質在其中起到一個橋樑的作用。神經遞質是在神經細胞間傳遞資訊的化學物質,傳遞速度快、作用強、選擇性高。每一個女性在圍絕經期時,都經歷著性激素的快速波動和下降這樣一個共性。激素的波動引起腦內神經遞質的失協調,這種失協調展現出個體之間的不同和差異,所以體現出症狀的多樣性。

  (四)神經遞質與更年期症狀
  激素劇烈的波動和消失是造成更年期症狀的基本原因,所以第一補充激素;第二調節神經遞質,平衡神經遞質,不管身體的激素怎麼變化,只要平衡了神經遞質,症狀就會緩解,進入健康的絕經狀態。所以現在更新的治療方法是調節神經遞質。神經遞質紊亂,可以引起相應的症狀,比如腎上腺去甲腎上腺素系統紊亂可以引起潮熱、煩燥和焦慮;五羥色胺的減少可以引起失眠、抑鬱和疲乏;乙醯膽鹼的減少引起記憶力的下降;多巴胺的減少引起失眠抑鬱和疲乏。
  (五)察覺症狀
  更年期症狀多而繁雜,察覺症狀非常重要。容易察覺到的症狀是:潮熱、出汗和性交疼痛。容易被誤解的症狀是其他不典型症狀,比如失眠、煩躁、抑鬱、焦慮、心悸、疼痛等 ,國內的文獻報道中國圍絕經期婦女出現圍絕經綜合徵未就醫者佔71.2%, 到婦產科就醫者僅 20.5%,其他往返於中醫科、神經科、精神科、心內科、骨科等等,極大加重醫療負擔。
  二、診斷:
  中年女性抱怨諸多症狀,而客觀檢查並未提示器質性疾病,應該考慮圍絕經綜合徵;從卵巢功能衰退入手,分析與其他難以解釋的症狀之間的時間關係,若卵巢功能衰退與其他症狀的發生在時間點上頗為相關,則幾乎沒有懸念。
  (一)評價卵巢功能
  卵巢功能衰退怎麼判斷?第一是月經延遲來潮。月經推遲超過7天,是更年期來臨的徵兆,如果超過40天且伴有FSH增高,幾乎2年之內會絕經。對於育齡女性而言,應該排除妊娠的可能性, 尿妊娠試驗是簡單易行的檢查方法。若陰性,則提示卵巢功能可能下降。 第二是晨起潮熱, 無誘因在凌晨或剛剛醒來的時候,感到上身熱,甚至出汗,提示圍絕經期來臨。 第三是測定性激素水平,在自然月經的第2~4天,或症狀嚴重,停經或閉經者,查血卵巢雌激素FSH和雌二醇。
  (二)卵巢功能下降的提示
  當 FSH/LH>1 時,提示卵巢的儲備功能下降,FSH 至少 >10 IU/L ,提示卵巢功能開始下降 ,可以說已經進入圍絕經期。如果 E2 <20pg/ml 時,提示卵巢功能明顯下降。所以從病史、化驗結果就可以判斷卵巢功能是否下降。
  三、治療:
  (一)治療的指徵
  治療的指徵:有更年期症狀 。剛開始進入月經稀髮狀態時,女性意識到更年期要來,往往不能夠接受,希望採取一些治療方法讓月經按時來臨。如果沒有更年期的症狀,如潮熱、出汗,煩燥、焦慮、抑鬱,性交疼痛或陰道乾燥。如果只是月經不能按時來,沒有必要治療。治療方法是:生活調理和藥物治療。藥物治療又分為性激素和調節神經遞質兩個方面。
  (二)藥物治療
  第一補充性激素(雌激素、利維愛、孕激素),性激素的使用需要權衡利弊,要個體化,最低劑量、最短時間來應用;進一步的治療是調節神經遞質(植物黑升麻的提取物、莉芙敏、Remifemin),為植物來源的藥物,它的療效類似性激素,不良反應低於性激素,是非處方藥,可安全用於乳腺癌等患者;第三抗焦慮和抗抑鬱的藥物(舍曲林和氟西汀)。
  四、激素治療
  激素治療的藥物和方法在臨床應用已有半個多世紀的歷史,它的藥物種類繁多,應用範圍廣,如卵巢早衰,中樞性的閉經,圍絕經綜合徵,子宮內膜損傷等。
  (一)何時需要補充雌孕激素?
  何時需要補充雌孕激素?兩個方面,一個是雪中送炭,一個是錦上添花。雪中送炭是體內的雌孕激素貧瘠時,需要補充雌孕激素,比如卵巢早衰、中樞性的閉經(下丘腦性閉經和垂體性閉經),圍絕經症狀、GnRHa 反向新增 、先天性性腺發育不全。錦上添花是區域性組織器官需要額外滋養時,需要補充雌孕激素,比如子宮內膜損傷、子宮縱隔切除術後的時,要額外補充雌孕激素,滋養子宮內膜,促進週期性的剝脫。
  (二)性激素治療用於緩解圍絕經症狀的原則
  性激素治療用於緩解圍絕經症狀的原則:第一是以天然或接近天然的性激素,因為在圍絕經期的女性身體的一些代謝開始逐漸的傾向於紊亂,比如高血脂、高血壓。如果還用合成的激素,它可以影響到肝臟的代謝、血脂和血壓。而且這種性激素治療,需要時間長。所以建議用天然和接近天然的性激素。
  第二針對個體不同的症狀和對月經的要求來選取藥物。不同的藥物對症狀的緩解有一些細微的差別。比如雌激素緩解潮熱、出汗的症狀非常好,但是緩解精神症狀要略遜於替勃龍。雌激素對月經週期的建立和孕激素配伍,要優於替勃龍。替勃龍為雌、孕、雄三種激素合三為一,對於月經週期的建立是很難的。
  第三是用最低的有效劑量 和適宜的配伍方式 ,雌激素佳樂,用到0.5~1 mg。孕激素和雌激素 配伍 ,起到護子宮內膜,建立月經週期的作用。
  第四用最短的用藥時間。症狀緩解以後,穩定一段時間就可以停藥,提高用藥安全性。第五從症狀出現並有性激素低落證據時開始用藥 。最後要充分考慮長期用藥的風險,而且要定期的體檢,確保用藥的安全性。
  (三)性激素治療緩解圍絕經症狀的適應證
  第一,圍絕經相關症狀(A級推薦),尤其是血管舒縮障礙,潮熱、盜汗、睡眠障礙,用性激素治療非常有效。可以改善疲倦、情緒不振、易激動、煩燥、輕度抑鬱的症狀。
  第二,泌尿生殖道萎縮相關的問題(A級推薦),如陰道乾澀、疼痛、排尿困難、反覆性陰道炎、細菌感染引起的膀胱炎、性交後膀胱炎,夜尿多、尿頻和尿急。
  (四)性激素治療緩解圍絕經症狀的禁忌證
  性激素治療緩解圍絕經症狀的禁忌證:妊娠、嚴重的肝病、膽汁淤積性疾病、血栓 栓塞性疾病、原因不明的子宮出血和雌激素依賴性腫瘤患者,不能用性激素治療緩解圍絕經症狀。
  (五)激素治療的藥物
  1、口服的雌激素
  雌激素是圍絕經症狀性激素治療的基本藥物。天然的有戊酸雌二醇(補佳樂)、結合雌激素(倍美力)。戊酸雌二醇是天然的雌激素,進入到體內以後很快分解為戊酸和雌二醇,戊酸以二氧化碳的形式通過呼吸排出,雌二醇起到生理作用,所以它對生理的干擾最小,婦科領域用來做保胎治療。結合雌激素是從妊娠馬尿中提取出來,以雌酮為主混合成分,臨床使用有半個世紀的歷史。合成的藥物有維尼安(尼爾雌醇、戊炔雌三醇)。
  2、區域性使用的雌激素
  區域性使用的雌激素:天然的有雌三醇軟膏(歐維婷),結合雌激素軟膏 (倍美力軟膏) 。合成的雌激素是普羅雌醚(更寶芬)。天然的製劑能通過陰道上皮進行吸收,如果大劑量應用,會有一些全身性的副作用(乳房敏感)。合成的性激素,如普羅雌醚的特點是不通過陰道黏膜吸收,對全身沒有副作用。區域性使用的雌激素適用於僅有區域性泌尿生殖道萎縮症狀者,或低劑量口服激素治療未能滿意緩解區域性泌尿生殖道萎縮症狀。
  2、性激素治療中的孕激素
  性激素治療中的孕激素是一個配角的成分,常用藥物是安宮黃體酮和地屈孕酮。是抑制子宮內膜增生和調整月經週期。單獨使用雌激素,會讓子宮內膜癌的風險增加7~10倍,加入孕激素會讓子宮內膜轉換為分泌期,停用孕激素後,促進子宮內膜的更新,達到保護子宮內膜的目的。每週期用10~14天,每天用安宮黃體酮4 mg或地屈孕酮10 mg。
  3、利維愛
  利維愛有雌、孕、雄三種激素的活性,在應用中不必加孕激素,而且眾多的文獻也提示它對子宮內膜和乳腺是安全的,劑量是2.5~1.25 mg/d。
  適用的範圍比較廣,有效緩解潮熱、出汗、陰道乾燥等症狀(和雌激素一樣)、預防和治療骨質疏鬆、有效的治療與絕經相關的女性性功能障礙,少量的雌激素活性,改善了陰道乾燥的症狀,雄激素活性改善了性慾。陰道出血和乳房脹痛的副作用相對於雌孕激素聯合的方法要少。另外在GnRH-a治療內膜異位症、腺肌病時,作為反向新增也是安全的。
  (六)臨床中怎樣給不同的人群用藥
  1、圍絕經期、有症狀
  在臨床中怎樣用雌激素配伍孕激素給不同的人群用藥呢?圍絕經期、有症狀,沒有激素治療的禁忌證時,對於具備完整子宮的女性而,可以採用週期序貫法 (要求保留月經者) 。所謂週期序貫法就是在週期間停藥7天,21天為一個週期,每天補佳樂1~2 mg。根據症狀的嚴重程度,使用不同的劑量。在後10~14天加孕激素,起到保護子宮內膜的作用。
  2、圍絕經期或絕經早期、有症狀
  對圍絕經期,尤其是月經稀發,月經週期比較長,或絕經的早期(絕經三年之內為絕經的早期)有症狀,沒有激素治療禁忌證時,可以採用連續序貫法 (要求保留月經者 ) ,連續序貫法是補佳樂1~2 mg,每天服用,28天為一個週期,下個週期繼續開始,週期間不停藥。孕激素在後半週期10~14天加孕激素,保護子宮內膜。一般在孕激素停藥,或孕激素快要停藥,或停藥1、2天以後,會有月經來潮。
  3、絕經期、有症狀
  對於絕經期( 絕經 1 年或更長時間,不要求月經來潮者 ) ,採用連續聯合的方法,每天服用雌激素和孕激素, 補佳樂1 ~2 mg qd, 孕激素qd, 不間斷用藥,讓子宮內膜始終處於被孕激素作用的狀況。
  4、子宮切除術後、有症狀
  對於子宮切除術後有症狀的患者,單獨補充雌激素。因為子宮切除後已經沒有內膜癌的風險,不必加孕激素,加孕激素對乳腺沒有任何益處,所以對於全子宮切除術後有症狀,沒有激素治療禁忌證的女性,用補佳樂,每天連續服用。
  (七)注意事項
  圍絕經期,可能還會再來月經,通過超聲瞭解內膜的厚度,如果內膜後,先用孕激素撤退出血,促進月經來潮,子宮內膜更新以後再開始按週期的激素治療。這樣就避免患者剛用雌激素就開始出血的情況,影響治療的順應性。如果內膜薄,可即刻開始激素治療。對於月經規律的患者,通過激素水平的檢測,FSH升高,有激素缺乏的證據,又有症狀,可以給用激素適當的治療。建議從月經第5天開始按週期加用激素,那遵循患者自身的月經規律,從相應時期開始用藥合拍,讓月經仍然規律。
  (八)性激素治療的總結
  1、治療時間
  若症狀緩解滿意,可每3~6個月減半量乃至間斷停藥,如果症狀緩解欠滿意,建議繼續用藥。
  2、不必常規監測雌激素
  在治療當中,不必常規監測雌激素,以症狀緩解的程度來判斷用藥種類和劑量是否合理。用藥3、4個月後,如果症狀緩解滿意,可以減半量,再過3個月,症狀緩解滿意,就可停藥。另外監測的激素水平,通常是總的激素水平,比如雌二醇,監測的是總雌二醇,體內起生理作用的雌二醇是遊離的,還需檢測性激素結合球蛋白,比較繁瑣,所以不必常規測激素。
  3、性激素對圍絕經症狀的治療作用
  性激素對圍絕經症狀的治療作用:極其顯著改善潮熱、出汗等血管舒縮症狀,泌尿生殖道萎縮症狀和骨質疏鬆;顯著改善精神症狀、面板和、脂代謝和血管彈性。
  4、性激素治療益處(循證醫學評估)
  性激素治療的益處,肯定有益處的是 絕經症狀 、 骨質疏 、 泌尿生殖道與性 和 生活質量 。可能有益是結腸癌,性激素不會增加子宮內膜癌的風險。 無風險 EPT 的是子宮內膜癌
  5、性激素治療風險(循證醫學評估)
  循證醫學提出來了性激素治療風險 ,它會增加卒中、靜脈血栓和肺栓塞的風險(A級證據)。可能有風險的有乳腺癌、冠心病和認知功能 。隨著激素治療時間的延長,乳腺癌的風險會越來越高,尤其超過4年以上的激素治療,乳腺癌的風險明顯增加,停藥以後慢慢回落。對乳腺癌患者,用性激素治療不能改善更年期症狀,因為大規模的臨床隨機研究,無一例外都提示,乳腺癌的患者是不能夠用性激素治療來緩解圍絕經期症狀的。
  五、中醫中藥:
  (一)黑升麻概況
  在圍絕經症狀的治療領域裡邊,有一種藥是黑升麻,它的根莖作為民間藥材,用於緩解分娩疼痛和痛經,在治療關節炎、風溼中有很好的抗炎作用,也用於治療焦慮。德國E委員會批准黑升麻用於治療經前期不適、月經不調、圍絕經綜合徵的非處方藥。在美國作為食品新增劑被廣泛使用。2000 年,在美國的草藥出售記錄中排名第 14 位。
  (二)莉芙敏( Remifemin &reg; )
  莉芙敏 是世界上第一個,也是目前唯一通過臨床研究,證實能夠安全而有效緩解圍絕經綜合徵的現代標準植物藥。 莉芙敏享譽世界 ,它在世界範圍內已經有很多國家和地區在使用,1956年首次在德國上市,2008年在中國上市。
  隨機雙盲對照多中心的臨床研究來判斷有效性和安全性,與安慰劑比較,療效優於安慰劑,副作用類似於安慰劑。和雌激素比較,和經面板吸收的雌激素,和結合雌激素來比,療效是類似於性激素,那副作用低於性激素(國外研究)。
  在國內,和替勃龍比較,療效類似於替勃龍,副作用低於替勃龍。所以莉芙敏的肯定性,有效性和副作用都優於性激素治療。
  (三)臨床研究
  對於一些人群開放研究進一步評估安全性,乳腺癌患者的復發時間後延,複發率減低,所以這莉芙敏 可以安全的用於乳腺癌的患者。較大規模人群的研究提示,它可以顯著的緩解症狀,可接受性好,無嚴重不良反應報告。
  (四)基礎研究
  植物藥的機理,從多方面研究提示,它對FSH、LH、E2、PRL都無影響,系統回顧、臨床研究提示它對激素系統和一些激素受體的活性都沒有影響。它直接作用於5-HT 7 受體,五羥色胺受體與情緒調節和一些疼痛密切相關。 文獻證據莉芙敏對絕經後婦女大腦μ- 鴉片受體有直接作用,所以它是中樞神經遞質的調節劑。
  基礎研究也提示,它不影響乳腺密度。針吸活檢Ki -67無變化。抑制 T-47D 和 MCF-7 型乳腺癌細胞的生長,並且與他莫昔芬產生協同作用。劑量依賴性的抑制乳腺癌細胞內硫酸脂酶的活性(硫酸雌酮向雌二醇轉化),即抑制區域性乳腺癌細胞區域性的雌激素濃度。另外可能有利於骨質,保持去睪丸大鼠整體的骨量。促進骨形成,抑制骨丟失。抑制前列腺癌細胞增殖等。
  (五)結果
  我們的全國多中心、隨機、雙盲、雙模擬、平行對照研究結果提示,莉芙敏20 mg bid和替勃龍2.5 mg qd比較,緩解更年期症狀的療效類似,不良反應更低。
  (六)學術影響
  經教育部科技查新北京大學工作站協助檢索,這是首篇植物黑升麻與替勃龍比較的 SCI 文章,自 2007 年 9 月發表至 2009 年 5 月,被 SCI 文章引用 11 次(包括 Meta-analysis ),其中 Cancer Research 影響因子 7.67。
  (七)莉芙敏有效性和安全性
  莉芙敏的有效性和安全性,黑升麻根莖的異丙醇提取物,有效性優於安慰劑。緩解症狀等同於性激素、替勃龍和雌激素。對骨代謝和血脂可能有益。對安全性的評價,它的不良反應等於同安慰劑,低於性激素。對於乳腺而言,對乳腺癌和子宮內膜是安全的。
  (八)莉芙敏的臨床應用建議
  對於有更年期症狀,有治療需求,患者有潮熱、出汗的症狀,月經規律,通常的激素水平可能有所低落,或處於極度波動狀態,體內的神經遞質不穩定,這時可以服用莉芙敏。如果患者有精神和神經症狀,失眠、焦慮、抑鬱,莉芙敏對失眠緩解的療效優於雌激素。所以如果患者月經規律,建議服用莉芙敏治療。
  如果患者有潮熱、出汗的症狀,有精神和神經的症狀,月經稀發或絕經的情況下,做到權衡利弊,知情選擇,與患者做好充分的溝通和交代。有泌尿生殖道萎縮的症狀,合併全身的其他症狀,仍然要權衡利弊和知情選擇,看患者願意選用植物藥,還是性激素的治療。如果僅僅有區域性的萎縮的症狀,建議患者權衡利弊,知情選擇區域性的性激素治療。
  (九)莉芙敏的臨床應用
  莉芙敏的臨床應用,對於有更年期症狀的女性,尤其是月經規律或稀發的情況下,更樂意選用植物藥,更期待藥物的安全性,擔心或者不能耐受性激素治療副作用,禁用性激素的乳腺癌,還有性激素慎用的人群,比如子宮內膜異位症、子宮腺肌病,子宮肌瘤和功血病史,對性激素很敏感。另外可以緩解GnRH-a治療中的更年期症狀。
  (一)黑升麻概況
  在圍絕經症狀的治療領域裡邊,有一種藥是黑升麻,它的根莖作為民間藥材,用於緩解分娩疼痛和痛經,在治療關節炎、風溼中有很好的抗炎作用,也用於治療焦慮。德國E委員會批准黑升麻用於治療經前期不適、月經不調、圍絕經綜合徵的非處方藥。在美國作為食品新增劑被廣泛使用。2000 年,在美國的草藥出售記錄中排名第 14 位。
  (二)莉芙敏( Remifemin &reg; )
  莉芙敏 是世界上第一個,也是目前唯一通過臨床研究,證實能夠安全而有效緩解圍絕經綜合徵的現代標準植物藥。 莉芙敏享譽世界 ,它在世界範圍內已經有很多國家和地區在使用,1956年首次在德國上市,2008年在中國上市。
  隨機雙盲對照多中心的臨床研究來判斷有效性和安全性,與安慰劑比較,療效優於安慰劑,副作用類似於安慰劑。和雌激素比較,和經面板吸收的雌激素,和結合雌激素來比,療效是類似於性激素,那副作用低於性激素(國外研究)。
  在國內,和替勃龍比較,療效類似於替勃龍,副作用低於替勃龍。所以莉芙敏的肯定性,有效性和副作用都優於性激素治療。
  (三)臨床研究
  對於一些人群開放研究進一步評估安全性,乳腺癌患者的復發時間後延,複發率減低,所以這莉芙敏 可以安全的用於乳腺癌的患者。較大規模人群的研究提示,它可以顯著的緩解症狀,可接受性好,無嚴重不良反應報告。
  (四)基礎研究
  植物藥的機理,從多方面研究提示,它對FSH、LH、E2、PRL都無影響,系統回顧、臨床研究提示它對激素系統和一些激素受體的活性都沒有影響。它直接作用於5-HT 7 受體,五羥色胺受體與情緒調節和一些疼痛密切相關。 文獻證據莉芙敏對絕經後婦女大腦μ- 鴉片受體有直接作用,所以它是中樞神經遞質的調節劑。
  基礎研究也提示,它不影響乳腺密度。針吸活檢Ki -67無變化。抑制 T-47D 和 MCF-7 型乳腺癌細胞的生長,並且與他莫昔芬產生協同作用。劑量依賴性的抑制乳腺癌細胞內硫酸脂酶的活性(硫酸雌酮向雌二醇轉化),即抑制區域性乳腺癌細胞區域性的雌激素濃度。另外可能有利於骨質,保持去睪丸大鼠整體的骨量。促進骨形成,抑制骨丟失。抑制前列腺癌細胞增殖等。
  (五)結果
  我們的全國多中心、隨機、雙盲、雙模擬、平行對照研究結果提示,莉芙敏20 mg bid和替勃龍2.5 mg qd比較,緩解更年期症狀的療效類似,不良反應更低。
  (六)學術影響
  經教育部科技查新北京大學工作站協助檢索,這是首篇植物黑升麻與替勃龍比較的 SCI 文章,自 2007 年 9 月發表至 2009 年 5 月,被 SCI 文章引用 11 次(包括 Meta-analysis ),其中 Cancer Research 影響因子 7.67。
  (七)莉芙敏有效性和安全性
  莉芙敏的有效性和安全性,黑升麻根莖的異丙醇提取物,有效性優於安慰劑。緩解症狀等同於性激素、替勃龍和雌激素。對骨代謝和血脂可能有益。對安全性的評價,它的不良反應等於同安慰劑,低於性激素。對於乳腺而言,對乳腺癌和子宮內膜是安全的。
  (八)莉芙敏的臨床應用建議
  對於有更年期症狀,有治療需求,患者有潮熱、出汗的症狀,月經規律,通常的激素水平可能有所低落,或處於極度波動狀態,體內的神經遞質不穩定,這時可以服用莉芙敏。如果患者有精神和神經症狀,失眠、焦慮、抑鬱,莉芙敏對失眠緩解的療效優於雌激素。所以如果患者月經規律,建議服用莉芙敏治療。
  如果患者有潮熱、出汗的症狀,有精神和神經的症狀,月經稀發或絕經的情況下,做到權衡利弊,知情選擇,與患者做好充分的溝通和交代。有泌尿生殖道萎縮的症狀,合併全身的其他症狀,仍然要權衡利弊和知情選擇,看患者願意選用植物藥,還是性激素的治療。如果僅僅有區域性的萎縮的症狀,建議患者權衡利弊,知情選擇區域性的性激素治療。
  (九)莉芙敏的臨床應用
  莉芙敏的臨床應用,對於有更年期症狀的女性,尤其是月經規律或稀發的情況下,更樂意選用植物藥,更期待藥物的安全性,擔心或者不能耐受性激素治療副作用,禁用性激素的乳腺癌,還有性激素慎用的人群,比如子宮內膜異位症、子宮腺肌病,子宮肌瘤和功血病史,對性激素很敏感。另外可以緩解GnRH-a治療中的更年期症狀。
  (十)中醫敏辨證施治
  絕經綜合徵的中醫治療,目前主要是以辨證論治療為主,現在根據最新的研究結果在臨床上一般分為肝腎陰虛證、腎虛肝鬱證、心腎不交證、腎陰陽俱虛證四個證型進行辯證治療。
  (一)肝腎陰虛證
  肝腎陰虛證的主要證候是經斷前後,轟熱汗出,潮熱面紅,頭暈耳鳴,失眠健忘,五心煩熱,口乾咽燥,腰痠腿軟,陰部乾澀,面板瘙癢,月經週期紊亂,量或少或多,經色鮮紅,舌紅苔少,脈細數。因為素體陰血不足或腎陰虧耗,經斷前後腎氣漸衰,腎精漸耗,精血更顯不足,衝任失調,致月經紊亂;陰虛血熱,則月經提前量多,經色鮮紅;精血不足則月經量少;腎陰虛,陰不維陽,虛陽上越,故洪熱汗出,五心煩熱;精血不足,陰戶失養,故陰部乾澀;肌膚失養,故面板乾燥,瘙癢,感覺異常;陰虛內熱,故口燥咽乾,溲黃便祕。舌脈為肝腎陰虛之象。
  治法主要是滋養肝腎,育陰潛陽。方藥主要是杞菊地黃丸加減,去澤瀉,加白蒺藜、生石決明。具體藥物為:熟地,山藥,山茱萸,枸杞,菊花,丹皮,茯苓,白蒺藜,生石決明。若患者腎水不濟心火,心煩失眠症重,可以加酸棗仁、柏子仁、五味子、遠志以滋陰養血安神;若患者口苦咽乾,心煩易怒,便祕溲赤,可以加梔子、川楝子以疏肝解鬱清熱;若患者肝陽上亢,頭暈頭痛,面赤易怒,舌紅苔黃脈弦者,可以加玄蔘、天冬、生龍骨、生牡蠣以滋陰潛陽,鎮肝熄風。
  (二)腎虛肝鬱證
  腎虛肝鬱證的主要證候是絕經前後月經紊亂,烘熱汗出,精神抑鬱,胸悶嘆息,煩燥易怒,睡眠不安,大便時溏。舌紅,苔薄白或薄黃,脈沉弦或細弦。因為絕經前後,腎精虧虛,衝任不調,故月經紊亂;陰虛內熱,虛陽上越,則烘熱汗出;腎精不足,水不涵木,木失調達,肝氣鬱結不舒,故精神抑鬱,或煩躁易怒,睡眠不安;肝鬱克脾,脾失健運,故大便時干時溏。舌脈為腎虛肝鬱之象。
  治法主要是滋腎養陰,疏肝解鬱。方藥多用《柳洲醫話》中的一貫煎加女貞子、熟地黃、白芍、鬱金。具體藥物為:生地黃,沙蔘,麥冬,當歸,枸杞子,川楝子,女貞子,熟地黃,白芍,鬱金,山藥。若患者氣虛明顯,自汗不已,可以加黃芪益氣;面浮肢腫重者可以加白朮、澤瀉以健脾滲溼;心陽不振,心悸、怔忡者可以加龍骨、茯神安神;尿頻數者可以加覆盆子、桑螵蛸以補腎固小便。至於衝任失固,月經不調,當根據具體表現參見月經病的治療進行辨治。
  (三)心腎不交證
  心腎不交證的證候主要是絕經前後,月經紊亂,烘熱汗出,心悸怔忡,心煩不寧,失眠健忘,多夢易驚,腰膝痠軟,精神渙散,思維遲緩。舌紅少苔,脈細或細數。因為絕經前後,腎精虧虛,水不濟火,心腎不交,心火亢盛,故見心悸怔忡,心煩不寧,失眠健忘,多夢易驚;腎氣虛弱,而致心氣不足,故精神渙散,思維遲緩。舌脈為心腎不交之徵。治法主要是滋陰降火,補腎寧心。方藥為《攝生祕剖》中的天王補心丹,其中人蔘易為太子參,去桔梗、硃砂,加桑椹、何首烏。具體藥物為:生地黃、太子參、丹蔘、玄蔘、天麥冬各、柏子仁、茯苓、五味子、遠志、當歸身、酸棗仁、桑椹、何首烏。若患者心悸怔忡、失眠多夢可以加生龍骨、生牡蠣以鎮靜安神。
  (四)腎陰陽俱虛證
  腎陰陽俱虛證的主要證候是經斷前後,既可見頭暈耳鳴、失眠煩躁、轟熱汗出等腎陰虛見證,又可見畏寒肢冷、腰膝冷痛、面浮肢腫、便溏等陽虛見證,舌淡苔薄白,脈沉弱。因為絕經前後,天癸漸竭,腎氣日虧,腎精不足或陰損及陽,或陽損及陰,而致陰陽俱虛,陽虛血失溫化,故經色黯或淡紅;陰虛內熱,陰不守陽,虛陽上擾,故烘熱;陽虛失於溫煦,故畏寒;氣虛衛表不固,則見自汗,盜汗;腎精虧虛,髓海失養,故頭暈耳鳴,失眠健忘;腰為腎之外府,腎陽虛則腰背冷痛;腎在體為骨,腎經繞足跟,腎虛故足跟痛;腎陽虛,蒸騰氣化失司,水溼內停,氾濫肌膚則浮腫便溏;陽氣不足,膀胱氣化失常,故小便頻數。舌脈為腎陰陽兩虛之徵。
  治法主要是滋腎扶陽,調養衝任。方藥為二仙湯合二至丸,具體藥物為:仙茅,仙靈脾,巴戟天,知母,黃柏,當歸,女貞子,旱蓮草。心悸、怔忡者可以加龍骨、遠志以養心安神;煩躁易怒者可以去仙茅、巴戟,加柴胡、鬱金、百合以解鬱除煩;食慾不振者可以加黨蔘、茯苓、木香以健脾和胃。
  中醫對絕經期綜合徵的治療作用遠不如西藥迅速和有效,但因其沒有西藥的副作用,且對緩解臨床症狀、防治骨質疏鬆方面確有一定的療效,並具有調節神經、內分泌、迴圈系統的綜合作用。因此,中醫藥治療絕經期綜合徵逐漸成為醫學界的一個熱門課題。
  本病的中成藥治療在臨床上有很多選擇。更年安片主要用於陰虛內熱型患者,一般每次6片,每日3次,口服;六味地黃丸主要用於陰虛內熱型的患者,常有烘熱汗出、手足心熱、心煩、口苦、小便黃等症狀,一般每次9g,每日3次,口服;更年寧心膠囊適用於心腎不交型的患者,臨床表現既有腎虛的症狀,也有心火過亢的症狀,如心煩、心悸、心神不寧,失眠健忘等,一般每次4粒,每日3次,口服;坤寶丸的應用很廣泛,主要適用於肝腎陰虛的患者,一般每次50粒,每日2次,口服。
  針刺療法也可以配合治療更年期綜合徵。體針取穴主要是選腎俞、太溪、命門、三陰交、關元、肝俞等,手法常用平補平瀉。耳針治療多取神門、內分泌、交感、子宮、肝膽、皮質下等穴位,針法是每次選3~4穴,留針20~30分鐘。臨床效果表明:針刺療法對更年期綜合徵的治療可以起到很好的幫助作用。
  病例1:某女,49歲,月經停閉1年,腰膝痠軟,頭暈耳鳴,鬱鬱不樂,欲哭寡言,多疑多慮,胸脅乳房脹痛,喜嘆息,苔薄黃,脈細弦。臨床症狀是典型的更年期綜合徵,年齡超過40歲,已經絕經,而且上述症狀嚴重影響樂患者,所以可以確診為更年期綜合徵。
  根據臨床表現辨證為腎虛肝鬱,治則為滋腎養肝,養血疏肝。方藥治療應用歸腎丸合逍遙散加減,具體藥物為:生熟地各15g、山茱萸15g、枸杞子15g、菟絲子15g、山藥15g、當歸10g、白芍12g、柴胡10g、合歡皮15g、茯苓15g。
  病例2:某女,46歲,月經停閉3月,查尿HCG陰性,查性激素FSH40IU/L,腰膝痠軟,頭暈耳鳴,烘熱汗出,記憶力減退,心悸怔忡,心煩不寧,失眠多夢,膽怯易驚,舌尖紅,苔薄白,脈細或細數。該患者臨床上首先應該考慮生理性停閉,而查尿妊娠是陰性即可除外妊娠。而激素水平FSH>40,說明卵巢儲備功能下降,其它症狀也是更年期綜合徵的典型臨床表現。根據臨床表現辨證為心腎不交,治法使用滋陰降火,交通心腎。方藥治療應用六味地黃丸合黃連阿膠湯,具體藥物為:生地12g、山茱萸15g、天冬12g、麥冬12g、五味子10g、丹皮10g、黃連6g、蓮子芯6g、阿膠15g、白芍15g、百合10g、遠志6g。

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