溼疹病因複雜，致敏因素較多，往往不易查清，即使查清，也不易避免或消除，這導致溼疹頑固難治和易於復發，概括起來，主要與以下因素有關。
1、 本病有遺傳傾向：可出現過敏性皮炎、哮喘、蕁麻疹等：不能耐受生活和工作中的許多對正常人無害的刺激，斑貼試驗時可對多種物質發生陽性反應，即使除去某些致敏原，溼疹皮損也不易很快消失。
2、內部因素：體內感染病灶：慢性膽囊炎、扁桃體炎、齒齦炎、鼻炎及鼻竇炎、腸寄生蟲病等；內分泌及代謝障礙、糖尿病、月經、妊娠等；肢體血迴圈障礙，下肢靜脈曲張等。
3、外部因素：食物：魚、蝦、蟹、牛羊肉等，吸入物：花粉、塵蟎、皮毛、皮屑等；微生物：體表的化膿性球菌、淺表真菌的感染；物理因素：日光、寒冷、溼熱等氣候變化；化學物品：化妝品、洗滌劑等。
4、部位不同，原因不同：
手部溼疹：除特應性素質外，部分患者的發病可能與職業、情緒和氣候等因素有關。洗滌劑等刺激往往使病情惡化。
乳房溼疹：常與哺乳和區域性刺激有關，停止哺乳和區域性刺激，症狀可迅速改善。
外陰、陰囊和肛門溼疹：由於神經分佈豐富，區域性瘙癢劇烈，常因過度搔抓、熱水燙洗而導致長期反覆發作。
汗皰疹：病因不清，過去認為是由於手足多汗，汗液瀦留於皮內而引起，現在多認為是一種內源性面板溼疹樣反應，好發於春夏季節，每年定期發作，入冬自愈。金屬鎳、鉻的系統性過敏及精神因素與發病有一定的關係。
總之，溼疹的發病往往是諸多內因和外因相互作用的結果。目前多數學者認為其發病機制可能與遲髮型變態反應有關。
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