在我國，引起尿毒症的最常見原因是慢性腎小球腎炎。慢性腎炎患者腎實質受損，導致腎單位不斷破壞，而餘下健存腎單位為維持機體需要而發生代償性肥大，以便增強腎小球濾過功能和腎小管處理濾液的功能。但隨著病情的發展，健存腎單位越來越少，終於到了傾盡全力，也不能達到人體代謝的最低要求，最後發展為腎衰竭。
慢腎衰時，健存腎單位的腎小管也呈代償性高代謝狀態，耗氧量增加，氧自由基產生增多，以及腎小管細胞產生銨顯著增加，可引起腎小管損害，間質炎症及纖維化，以至腎單位功能喪失。同時伴有高血壓，腎內血動力學改變，飲食中蛋白質和脂肪過多，腎內分泌的激素紊亂導致病損腎小球進一步喪失功能，最終發展為腎萎縮，尿毒症。如患者伴有感染、勞累、妊娠及應用腎毒性藥物，可能損傷腎臟，易導致腎功能惡化加速發展為尿毒症。
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