肺癌是目前最常見的惡性腫瘤之一,其發病率和死亡率逐年上升,對人類健康的危害日益嚴重。肺癌的發生與重度吸菸有明顯相關性,吸菸者患病風險為不吸菸者的10~80倍。目前肺癌已經成為全球男性和女性惡性腫瘤相關死亡的第一大原因,在美國等發達國家由於其香菸消費逐漸減低,發病率已經由高峰階段開始下降,而中國等發展中國家隨著其香菸消費率走高,肺癌發生率不斷攀升,中國肺癌發病率在過去30年上升了465%,並且女性發病呈明顯上升趨勢。
全球肺癌平均5年生存率僅16%,其中Ⅳ期肺癌平均5年生存率低於0.5%,而Ⅰ期肺癌可達65%,其中ⅠA期75%,ⅠB期55%。遺憾的是多數肺癌早期無症狀,出現咳嗽、痰血等症狀而檢出時已是中晚期,失去了手術根治的機會,放療化療效果不佳,5年生存率不到15%。僅10%患者能在早期階段(Ⅰ期)被發現,而且常常是在非腫瘤相關的檢查中被發現。
肺癌篩查的兩大原則
通過篩查,早期發現肺癌,一直是近年來的研究熱點,評價一項檢查方法是否適用於肺癌篩查主要基於有益無害兩大原則:有益是指其否能早期發現肺癌,是否能通過早期發現,及時干預,最終改善患者的生存,降低死亡率;無害是要無痛苦,無危險,假陽性低,儘可能避免不必要的創傷性的檢查。
常用的三類篩查方法
用於篩查的方法有主要有三類:X線胸片、痰檢、低劑量螺旋CT。
X線胸片檢查是90年代以前的主要方法,有助於發現早期周圍型肺癌。但上世紀70、80年代美國大樣本隨機對照研究證實胸片普查作用有限;數字化胸片(DR)也不能改善早期周圍型肺癌的檢出率及降低肺癌的死亡率。
痰細胞學檢測,價廉,無創,應用方便,可以發現被X線胸片漏診的中央型肺癌,但敏感性較低,在歐美和日本的大樣本臨床試驗中採用一年一次X線胸片加上一年4次痰檢,同樣並未獲得可以降低肺癌的證據。
螺旋CT自90年代開始應用以來,可以檢出尚未遠處轉移,無或僅有區域性浸潤,直徑< 1 cm的周圍型小肺癌,其中80%~90%的腫瘤可通過充分的手術切除治癒,無須進一步放療和化療。歐美和日本自90年代後以低劑量螺旋CT(LDCT)為主要檢查方法的大型普查專案均顯示,肺癌篩查惡性檢出率在1%~2%,早期肺癌檢出率在80%以上,5年甚至10年生存率達80%以上,預期10年生存率可達88%。所有研究資料均表明通過LDCT篩查可以改善肺癌患者的生存。
里程碑式NLST研究:高危人群LDCT篩查可顯著降低肺癌相關死亡率
美國美國國立癌症研究院(NCI)的一項長達10年的肺癌篩查試驗(NLST)的最新結果表明,對高危人群包括吸菸者或曾吸菸者的螺旋CT篩查可以使肺癌死亡率降低約20%,這一結論第一時間於2010年10月通過NCI官網釋出,並於2011年在《新英格蘭醫學雜誌》發表。
這項由NCI發起的研究耗資25億美元,始於2002年,全美33個研究點共有53000多例年齡在55~74歲的吸菸者參加,隨機分配到LDCT組和X線胸片(XR)組,篩查一年一次共3次,隨後再追蹤觀察5年,結果顯示,完成3次篩查的人群比例超過90%。通過3次篩查,LDCT組的陽性檢出率為24.2%,X線組的陽性檢出率為6.9%。LDCT組的肺癌發生率為645例/10萬人年,X線組的肺癌發生率為572例/10萬人年(HR=1.13)。LDCT組的肺癌相關死亡率為247例/10萬人年,X線組的肺癌相關死亡率為309例/10萬人年(HR=1.13),相比XR組,LDCT組的肺癌相關死亡率降低20%(P=0.004)。
LDCT組不僅肺癌死亡率降低,其他所有疾病死亡率均降低,儘管原因還有待進一步探討和論證,但最後結果顯示,所有疾病死亡率LDCT組較X線組降低約6.9%(P=0.02)。
在美國每年大約有157000人死於肺癌,根據這一結果其中27000人或許可以通過肺癌LDCT篩查得到拯救。
NCI 的ALBERT宣稱每減少1例肺癌死亡病例,需要對320例病例進行篩查,這一資料較乳腺癌篩查結果要低得多,後者每減少1例死亡病例需要對414~519名女性進行篩查。
NCI的這一篩查專案僅針對高危人群,這些人都有30包/年的吸菸史,也就是說累計吸菸1包/天,30年,或2包/天15年,以此類推。
鑑於篩查所帶來的顯而易見的好處,同樣重要的是,在NLST以及其他所有大型國際篩查研究中,都沒有資料顯示這些一年一次(多數為3年)的LDCT篩查會對參加者產生明顯的危害。
技術上常規CT檢查由於X線輻射劑量較高,一次胸部CT檢查 X線輻射劑量相當於8~9mSv,為胸部平片X線劑量(0.08~0.12 mSv)的60~100倍,不宜作為常規的檢查隨訪方法。多層螺旋CT掃描具有掃描速度快,劑量更低的優勢,通過降低管電流和管電壓的方法在,通過薄層重建,不影響檢出率。目前LDCT技術上日趨成熟,掃描輻射劑量約為2.0mSV,明顯低於常規CT,是最有效的肺癌篩查手段。
篩查所帶來的另一項負面因素是假陽性的問題,這可能會讓一些沒有患病的人增加一些不必要的檢查,但可以通過有經驗有資質的醫師嚴格掌握診斷標準和診治程式,進行控制,把危害儘可能降到最低。
加強高危人群 LDCT 篩查
在美國,為減少癌症對公眾健康的危害,美國政府已批准進行乳腺癌、結直腸癌、前列腺癌的篩查,但由於這些癌症缺乏相對明確的高危人群限定,所以篩查效率不高。而肺癌具有非常明確的高危人群,為推進肺癌防控,我們亟需加大控煙力度、減少環境汙染,而最有效的措施就是定期體檢,對高危人群:長期吸菸、吸菸指數在400年支以上(吸菸的年數乘以每日吸菸的支數)、吸二手菸超過20年、長期工作在密閉的環境中、長期工作在粉塵顆粒較多的環境中、以及有肺癌家族史的人,50歲後需每年做1次低劑量CT篩查掃描。
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