科室: 神經外科 副主任醫師 李鵬

  01PD精神症狀的現狀

  一項對149例PD患者的隨訪研究顯示,病程15年以上患者中達到痴呆標準的比例為48%,幻覺及抑鬱發生率達到50%;病程20年時,患者神經精神症狀進一步進展,痴呆發生率可高達83%,幻覺發生率達74%。此外,焦慮及情感淡漠的發生率均在40%以上。精神障礙的發生率研究報告差異較大,在社群為基礎的樣本中發生率為25%,而診所為基礎的樣本中發生率達50%,精神症狀可能已成為促使患者前來就診的原因之一。

  根據Braak疾病進展理論,PD在運動症狀之前很久便已起病。疾病從延髓下部的迷走神經背核、嗅球開始,早期(Braak分期第1期)主要表現為自主神經功能障礙及嗅覺減退等較為隱匿的非運動症狀。隨著疾病進展,病變逐步累及藍斑、黑質、中間皮質等部位,則出現睡眠障礙及抑鬱障礙(第2期)。隨著病情進一步發展,臨床上典型的運動症狀也開始逐步出現,可能會出現更加嚴重的痴呆等神經精神症狀(第3~6期)。PD的神經精神症狀可貫穿疾病始終。

  02PD精神症狀的表現

  1、抑鬱PD的抑鬱型別可分為三類:反應性抑鬱、內源性抑鬱、波動性抑鬱。反應性抑鬱是患者在得知病情時的一種反應;內源性抑鬱是為PD本身的症狀,具有PD疾病本身所累及的相關神經系統結構病變的基礎,這種型別抑鬱可以出現在PD病程各期;波動性抑鬱易被忽視。對於PD患者而言,運動症狀不僅可出現波動,抑鬱同樣可以出現波動,它是劑末現象的一部分,採用針對運動波動的措施對波動性抑鬱同樣有效。

  與普通抑鬱症相比,PD的抑鬱並無本質上的不同,但二者症狀發生比例上存在差異,在情感淡漠、妄想及自殺企圖方面,PD相關抑鬱比普通抑鬱症發生率低,說明PD患者的抑鬱以輕中度為主。另一點不同在於,PD患者的抑鬱較為難治,使用抗抑鬱藥的療效並不好,難治性抑鬱在PD抑鬱患者佔22%,而普通抑鬱患者的難治患者比例只有10%。

  PD患者的抑鬱對生活質量影響很大,但是大家的重視程度並不夠,英國的一項調查顯示,早期PD患者抑鬱症狀發生率很高,常是促使患者就診的重要因素,但往往很少受到關注,使得患者的生活質量沒有得到更好地提高。

  2、焦慮PD患者的焦慮和普通焦慮患者相比差異不大,主要表現為廣泛性焦慮、驚恐障礙、社交恐怖、廣場恐怖及非特異性焦慮等,相比之下出現驚恐障礙的患者較多。廣泛性焦慮受到很多因素的影響,可能有情感淡漠表現、過度換氣、震顫、體溫調節障礙和自主神經損害。其中,自主神經損害及震顫的表現往往更加多見,且易受到運動症狀影響,而情感淡漠表現不受運動症狀影響。

  3、情感淡漠情感淡漠為情緒反應降低的精神狀態,分為行為型、認知型及情感型三類,主要核心為動機缺乏。其中認知型表現為對新鮮事物缺乏興趣、對別人的問題漠不關心,佔大部分;其次為行為型,主要表現為行為缺乏進取及創造性、依賴他人活動;情感型表現為平淡的情感和對客觀或負面事件缺乏情緒反應。情感淡漠可獨立存在,也常與抑鬱同時出現。

  4、精神病性症狀除了上述之外,幻覺、妄想、錯覺及存在的錯誤知覺等精神病學症狀也較為常見。另外,衝動控制障礙雖然發生率較低,但隨著病情進展,老年期患者的衝動控制障礙發生率逐漸升高,主要表現為暴飲暴食、性功能亢進、強迫性購物及賭博,除此之外還有衝動-強迫行為,如Punding(刻板、重複的無目的行為)及多巴胺失調綜合徵,主要表現為強迫性過度服用抗PD藥物。

  衝動控制障礙存在一定機制,影像學上可以看到多巴胺系統、腹側紋狀體及皮質產生改變,性別及年齡也會對衝動控制障礙的具體表現產生影響。臨床藥物與其亦存在相關性,多巴胺受體激動劑可能誘發衝動控制障礙,同時吸菸史、生活習慣及家族史也對其有一定影響。03PD精神症狀的治療

  當前指南推薦治療PD抑鬱的藥物共有三種。首先是治療PD本身的藥物普拉克索,其具有確切的抗PD抑鬱作用,可用於PD抑鬱治療(B級推薦)。抗抑鬱藥帕羅西汀及文拉法辛緩釋膠囊與安慰劑對比療效有顯著差異,可以用於PD抑鬱治療(B級推薦)。

  除此之外,SSRI類抗抑鬱藥,包括艾司西酞普蘭等,尚缺乏足夠的循證醫學證據證明其療效,但由於SSRI類抗抑鬱藥副作用較輕,可考慮用於PD伴發抑鬱症狀的治療(U級推薦);司來吉蘭在PD患者中也有潛在的抗抑鬱療效(U級推薦)。

  PD伴焦慮的治療尚缺乏足夠循證醫學證據,PD患者焦慮一般與抑鬱伴發,故抗抑鬱治療可以改善患者焦慮症狀,對於中度焦慮可以使用苯二氮卓類藥物,如勞拉西泮或地西泮(U級推薦)。另外,與普通人群相似,SSRI類藥品也可用於PD驚恐發作、社交恐懼及強迫症狀的治療(U級推薦)。

  在PD伴情感淡漠的治療方面,國外近期的一項試驗使用吡貝地爾300mg/d治療,結果顯示其可以明顯降低PD淡漠評分。需要注意的是,吡貝地爾說明書最大劑量為250mg/d,這一研究使用的藥物劑量是超出國內的說明書劑量的。

  PD精神病性症狀的治療推薦使用氯氮平,對PD患者視幻覺、譫妄等精神病性症狀有效,且不加重PD症狀,甚至有試驗證明其可對運動症狀產生一定程度的改善,但其有粒細胞減少的副作用,因此需定期檢查(B級推薦);此外喹硫平也可用於精神病性症狀治療(C級推薦)。需要注意,精神科常用藥物奧氮平由於會明顯加重錐體外系症狀,且並無改善PD患者精神病性症狀的作用,因此不推薦使用(B級推薦)。

  近期一項新的藥物Pimavanserin進行了三期臨床試驗(持續6周),它是5-HT 2A拮抗劑,本身對多巴胺系統不產生影響,結果顯示該藥物可以改善PD的精神症狀,並且不會加重PD本身的運動症狀,具有較好效果,具體療效尚需進一步循證醫學證據證實。

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