科室: 核醫學科 副主任醫師 於南

  自1942年Hertz等首創放射性碘-131(radioactive iodine,RAI)治療Graves病(Graves disease,GD)以來,迄今已有近70年曆史,全世界接受碘-131治療的Graves病患者超過200萬例,國內亦達數10萬之眾。碘-131治療因其安全、有效、副作用少、簡便、價廉,日益受到臨床重視,應用日益廣泛。在北美地區,碘-131治療已經成為成人GD的首選治療方法。在國內,越來越多的GD患者選擇碘-131治療。

  碘-131治療的安全性:長期大量的臨床研究表明,碘-131治療不導致惡性腫瘤和白血病發生率升高,甲狀腺癌的發生率無增加;對生育力和後代發育無不良影響,自然流產率無增加,胎兒畸形不超過自然發生率。

  原理:甲狀腺具有高度的嗜碘性,甲狀腺濾泡細胞通過鈉/碘共轉運子(Na+/I-symporter,NIS)攝取碘-131。GD患者甲狀腺濾泡細胞的NIS過度表達,對碘-131的攝取明顯高於正常甲狀腺組織,碘-131在甲狀腺內的有效半衰期為3.5~4.5天,能在甲狀腺內停留足夠時間,碘-131衰變時釋放的B射線在甲狀腺組織中的平均射程為0.8mm,幾乎全部為甲狀腺組織吸收,而對甲狀腺周圍正常組織影響很小。由於碘-131的“交叉火力”效應,甲狀腺中心部位接受的照射劑量大於腺體邊緣部位,給與適當劑量的碘-131,利用其B射線的電離輻射生物效應,對功能亢進的甲狀腺組織產生破壞或者抑制作用,減少甲狀腺激素的合成與分泌,使甲狀腺功能恢復正常,達到治癒甲亢的目的。

  適應症

  1.成人Graves甲亢患者。

  2.正規抗甲狀腺治療2年以上不愈伴甲狀腺2度以上腫大的Graves甲亢患者。

  3.對抗甲狀腺藥物過敏,或療效差,或抗甲藥物治療後多次復發,或手術後復發的成人和青少年Graves甲亢患者。

  4.Graves甲亢伴粒細胞或血小板減少的患者。

  5.Graves甲亢伴心房纖顫的患者。

  6.Graves甲亢伴肝功受損的患者。

  禁忌症

  1.妊娠哺乳期患者。

  2.急性心肌梗塞患者。

  3.嚴重腎功能不全患者。

  患者準備

  1.忌食含碘食物(主要為海產品)三週,停用抗甲狀腺藥物兩週(病情嚴重者停用一週)。

  2.常規體檢,查血、尿常規,心電圖和肝功能。心率過快和精神緊張患者,給與b受體阻滯劑或者鎮靜劑。

  3.查FT3、FT4、TSH水平和TgAb、TPOAb,測定甲狀腺攝碘率,甲狀腺顯像或者甲狀腺彩超。

  4.甲狀腺重量的估算,通過甲狀腺顯像或者甲狀腺彩超結合臨床捫診確定甲狀腺重量。

  5.病情嚴重的患者,先用抗甲狀腺藥物治療,病情減輕後再行碘-131治療。

  6.健康教育。治療前向患者介紹目前治療甲亢的主要方法及其優缺點,回答患者的疑問,詳細介紹碘-131治療的注意事項、療效、近期治療反應和遠期併發症,患者簽署知情同意書。

  7.甲亢合併週期性癱瘓、甲亢性心臟病和突眼的患者,碘-131治療前應給與相應的治療。

  碘-131劑量計算

  現行的碘-131劑量計算方法主要有三種:固定劑量法、半固定劑量法和計算劑量法。前兩種方法在北美和部分歐洲國家應用較多,國內採用計算劑量法。

  計算劑量法是根據甲狀腺重量和24小時甲狀腺吸碘率來計算碘-131劑量,做到劑量個體化。

  碘-131劑量(mCi)= 計劃量(uCi / g甲狀腺組織)* 甲狀腺重量(g)/ 甲狀腺24小時吸碘率(%)

  計劃量的每克甲狀腺組織一般給與70~120 uCi的碘-131。

  計算劑量法的早發甲減發生率較低,但一次性治癒率也相對較低。

  碘-131劑量的調整

  1.增加劑量的因素:①甲狀腺較大和質地較硬者。②年老、病程長、長期抗甲狀腺藥物治療療效差者。③首次碘-131治療療效差或者無效者。

  2.減少劑量的因素:①病程短、年齡輕、甲狀腺較小者。②未進行過抗甲狀腺藥物治療者。③前一次碘-131治療未痊癒者。

  給藥方法和注意事項

  1.給藥方法:採用一次性口服法。空腹口服碘-131,2小時後才能進食。

  2.碘-131治療後的注意事項:矚患者注意休息,預防感染和避免精神刺激,不揉搓、擠壓甲狀腺。禁碘一月,一週內避免與孕婦或嬰幼兒密切接觸。女性患者半年內不可懷孕,男性患者半年內也應採取避孕措施。碘-131治療後3~6月未愈者,可以考慮再次碘-131治療。

  治療反應和處理

  1.早期反應:部分患者服用碘-131一週內出現乏力、納差、噁心、面板瘙癢、甲狀腺腫脹等反應,但大都症狀輕微,無需特殊處理,幾天後可自行消失。個別病情嚴重者或者服用碘-131後併發感染的患者,應注意防止甲亢危象的發生,一旦出現,按內科治療甲亢危象的方法處理。

  2.甲減:碘-131治療甲亢最主要的併發症,分為早發甲減和晚發甲減。

  ①早發甲減:指碘-131治療後一年內發生的甲減。發生原因是射線對甲狀腺濾泡細胞的直接破壞,與碘給予的碘-131劑量、個體對射線的敏感性有關。目前醫學上對早發甲減的發生無法預防和預測,即使採用低劑量碘-131治療甲亢也不能杜絕早發甲減。碘-131治療甲亢的主要目的是儘快控制甲亢,而不是避免甲減的發生。發生甲減後及時給予甲狀腺素替代治療,患者可以正常地生長髮育和生育,保持正常的生活質量。部分早發甲減患者屬暫時性的,可自行恢復。

  ②晚發甲減:指碘-131治療一年以後發生的甲減,以每年2~3%的比例遞增。晚發甲減的發生原因尚不十分清楚,可能與自身免疫功能紊亂有關,與碘-131劑量大小無關。晚發甲減並非碘-131治療所獨有,抗甲狀腺藥物治療和外科手術治療後也可發生甲減。甚至有的GD患者未經任何治療出現自發性甲減,所以可以認為,甲減是GD病程發展的自然轉歸之一。

  無論早發甲減或者晚發甲減,一經發現,都應及時替代治療。應對患者講明,大多數早發甲減和所有晚發甲減為永久性甲減,需長期甲狀腺素替代治療,增強患者的依從性。

  隨訪

  一般情況下,患者應於碘-131治療後3~6月複查,若病情需要可於碘-131治療後每月複查一次。複查內容包括甲亢症狀、體徵,FT3、FT4、TSH和血常規。甲亢治癒後隨訪間隔時間可逐步延長。碘-131治療成功的可靠標誌是甲狀腺體積的明顯縮小。如果出現甲減,應及時甲狀腺素替代治療。

  療效評價

  1.治療甲亢的療效:碘-131治療後2~3周開始顯效,表現為甲亢的症狀減輕、甲狀腺縮小,體重增加,2~3月後,病情基本得到控制。體徵中以甲狀腺縮小最明顯。大多數GD患者在治療後3月內甲亢症狀基本緩解,半年至兩年症狀和體徵全部消失。碘-131的一次治癒率為50~80%,總有效率在95%以上,複發率為1~4%,無效率2~4%。治癒率與碘-131劑量成正相關,劑量小一次治癒率低,早發甲減發生率低;劑量大則一次治癒率高,早發甲減發生率也高。碘-131治療需掌握的尺度是,在保證較高治癒率的同時,把早發甲減發生率控制在可以接受的水平。

  根據GD患者FT3、FT4的變化和臨床表現的改善情況,將碘-131治療甲亢的療效評價標準分為四種類型。

  痊癒:患者的甲亢症狀和體徵完全消失,FT3、FT4和TSH恢復到正常水平。

  好轉:患者的甲亢症狀減輕,體徵未完全消失,血清FT3、FT4未降至正常範圍,或者一度降至正常範圍又反彈。

  無效:患者的甲亢症狀和體徵無變化或加重,血清FT3、FT4濃度一直高於正常水平。

  甲減:患者出現甲減症狀,血清FT3、FT4低於正常,TSH高於正常水平。

  2.治療甲亢併發症的療效

  ①甲亢性肌病:包括肌無力、週期性癱瘓和重症肌無力。碘-131治癒甲亢後,肌無力或者肌萎縮大多好轉或恢復,週期性癱瘓一般不再發作,但碘-131治療對改善重症肌無力幫助不大。

  ②甲亢性心臟病:其治療在於控制甲亢,甲亢經碘-131治療後,房顫自動消失,擴大的心臟逐步恢復正常,心功能逐漸改善。

  ③Graves眼病:又稱為甲狀腺相關眼病(Graves ophthalmopathy,GO),是GD常見的表現之一。可以是單眼突出,也可以雙眼突出。常見的症狀有眼內異物感、視物不清、畏光、流淚、複視等。典型的體徵包括突眼、眼外肌功能障礙、框周和眼瞼水腫眼結膜充血水腫、上瞼攣縮和暴露性角膜炎。GO的發病機理尚未完全闡明,可能與促甲狀腺激素受體抗體(TRAb)有關。

  在GD患者中,約有13~45%患GO,大多數患者無症狀,無需特殊處理。

  GO與甲亢既相互獨立又互相關聯,GO可以發生於甲功正常的患者,也可發生於甲亢治療後數年的患者,甚至可以發生於甲減患者。有39%的患者與甲亢同時發生,20%發生在甲亢之前,41%發生在甲亢之後。輕度突眼一般在碘-131治療後3~6月逐步減輕或消失。

  不伴突眼的甲亢患者,碘-131治療後誘發突眼的機率很小,甲亢伴突眼的患者,碘-131治療後大多數恢復正常、好轉或者保持穩定,極少數患者突眼加重。碘-131治療聯合應用糖皮質激素,儘早發現甲減,及時甲狀腺素替代,可有效防止突眼的發生與加重。

  ④甲亢合併肝功受損:不論是甲亢所致肝功能異常或是甲亢合併其他肝臟疾病(如慢性肝炎、肝硬化),都強調儘早碘-131治療,即在患者肝功能還沒有衰竭到無法承受碘-131治療之前實施碘-131治療。甲亢痊癒後,肝功能均有所改善,尤其是甲亢所致肝損改善更為明顯。

  ⑤其他:甲亢合併糖尿病患者,碘-131治療在治癒甲亢的同時,糖尿病可得到改善;甲亢性精神病患者碘-131治療後,精神症狀可得到控制。

注:此資訊源于網路收集,如有健康問題請及時咨詢專業醫生。


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