一、含藥物成分結石
1、蛋白酶抑制劑：蛋白酶抑制劑可有效治療HIV感染，目前已知的能夠引發泌尿繫結石的蛋白酶抑制劑包括茚地那韋、沙奎那韋、奈非那韋、安潑那韋、利托那韋及阿扎那韋。茚地那韋結石是近年來最常見的藥物性結石，用藥過程中的發生率為3％-22％。茚地那韋溶解性差，易於尿液中結晶，並與尿液酸鹼度有關。臨床報道當尿pH>6、5時，茚地那韋晶體檢出率高達56％，而當尿pH<5、5< span="">時，晶體檢出率為22％。除用藥劑量和尿液酸鹼度外，丙肝感染、同服阿昔洛韋或複方磺胺甲惡唑、尿液代謝異常等也是茚地那韋結石形成的風險因素。結石成分分析結果顯示茚地那韋尿路結石可以由純茚地那韋構成，也可由混合性成分構成。純茚地那韋結石在X線和CT檢查均不顯影，但B超和IVU檢查可提示。大部分茚地那韋結石經保守治療可排出。
2、氨苯蝶啶：氨苯蝶啶是一種臨床常用的保鉀利尿劑。在茚地那韋治療HIV感染之前，氨苯蝶啶結石是最常見的藥物性結石，以往報道該結石佔泌尿繫結石的0、4％。目前認為氨苯蝶啶結石的形成主要與藥物劑量、尿液酸鹼度、既往結石病史3個因素有關Fairley等發現氨苯蝶啶晶體多在尿pH<6、0< span="">時出現。有結石病史患者該結石的發生率為35％，無結石病史患者的發生率僅為4％。結石成分分析結果顯示僅有少數的氨苯蝶啶結石中完全或主要由氨苯蝶啶構成，結石的其餘成分主要是草酸鈣、尿酸及少量氨苯蝶啶。
3、磺胺類藥物：磺胺類藥物磺胺嘧啶、複方磺胺甲惡唑和柳氮磺砒啶能夠引發泌尿繫結石。磺胺嘧啶是一種臨床應用多年的抗生素，目前主要用於艾滋病患者的弓形蟲腦病及移植患者的免疫抑制治療。以往報道該結石佔泌尿繫結石的0、1％。磺胺嘧啶經肝臟乙醯化形成N-乙醯磺胺嘧啶，由於N-乙醯磺胺嘧啶溶解性差，因此磺胺嘧啶結石的成分基本是N-乙醯磺胺嘧啶。N-乙醯磺胺嘧啶溶解性具有尿pH依賴性，當pH<5、5< span="">時傾向沉積，pH>7、1時溶解性提高20倍。61。在使用磺胺嘧啶時鹼化尿液和保證充足的尿量對預防該結石形成很有必要。複方磺胺甲惡唑和柳氮磺砒啶的結石成分分別是N-乙醯磺胺甲惡唑和乙醯磺胺砒啶。Albala等、7報道的40例磺胺類藥物結石成分中，33例為N-乙醯磺胺甲惡唑，5例為N-乙醯磺胺嘧啶，2例為N-乙醯磺胺異惡唑。
4、頭孢曲松鈉：頭孢曲松鈉是一種三代頭孢菌素，頭孢曲松鈉結石易發生於兒童，兩項前瞻性調查發現該結石在兒童的發生率分別為7、8％和1、4％。Chutipongtanate和Thongboonkerd。通過體外實驗證實頭孢曲松陰離子與陽離子鈣可在人工尿中結晶。我們既往的研究中通過紅外光譜及能譜法證實該結石的成分是頭孢曲松鈣，該類結石能夠導致腎衰竭。由於頭孢曲松易與鈣形成晶體沉澱，嚴禁將頭孢曲松鈉與含鈣製劑合用輸液。
5、矽酸鹽：動物矽酸鹽結石相對常見，人的矽酸鹽結石則非常罕見，其主要成分以抗酸劑三矽酸鎂多見。近年發現含矽的牛奶增稠劑可導致嬰幼兒矽酸鹽結石的形成，治療萊姆病的絨毛鉤藤(貓爪草)也可引起該類結石。矽酸鹽結石的成分可以完全是非晶態二氧化矽，也可以是還含有草酸鈣或磷酸鈣的混合性成分。此外，該類結石的蛋白基質含量很高。在鑑定矽酸鹽結石時，還需注意區分人為新增的玻璃或沙粒，其成分是晶態二氧化矽。
6、麻黃素和愈創甘油醚：麻黃素和愈創甘油醚是植物成分提取藥，麻黃素常被用作興奮劑、感冒藥和麻醉升壓藥，愈創甘油醚常用於祛痰、治療哮喘。Powell等糾報道了麻黃素結石含有麻黃素、去甲麻黃素、偽麻黃鹼成分，含該成分的結石比例為0、06％。Pickens等。報道了30例含有愈創甘油醚代謝物、B-(2、甲氧基苯氧基)-乳酸成分的結石，佔同期分析結石的0、05％。有腎絞痛發作及麻黃素、愈創甘油醚服藥史的患者，應懷疑該藥泌尿繫結石。麻黃素和/或愈創甘油醚結石在X線下不顯影，採用ESWL治療效果較佳，也可以通過鹼化尿液溶石u 。
7、環丙沙星：環丙沙星是第二代喹諾酮類抗生素，臨床上環丙沙星結石非常罕見。Chopra等報道了1例環丙沙星結石，結石成分是環丙沙星和尿酸。Thorsteinsson等認為環丙沙星結石具有尿pH依賴性，在pH>7、3時，特別是藥物劑量>1 000 mg能夠引起晶體尿，而pH<6、8< span="">時則很少發生晶體尿。由於環丙沙星結晶與尿pH有關，產尿素酶細菌感染和腎小管酸中毒患者在使用該藥時需慎用。
8、抗癲癇藥：苯妥英是一種抗癲癇藥物。Kalorin等報道1例苯妥英結石，該結石成分是苯妥英代謝物5-(對苯羥基)-5-苯基乙內醯脲和蛋白基質。非爾氨脂也是一種可引發結石的抗癲癇藥物。其結石成分是非爾氨脂心。
9、奈呋胺草酸酯：奈呋胺草酸酯是一種治療缺血性腦血管和外周血管疾病的藥物，200 mg該藥中含有38 mg草酸成分。Retornaz等報道了1例奈呋胺草酸酯引起的結石，結石成分是一水草酸鈣。一項研究發現老年人服用奈呋胺草酸酯後一水草酸鈣晶體尿比例明顯高於對照人群(51％與31％)。由於奈呋胺草酸酯可明顯增加尿液草酸排洩，因此對長期使用該藥的患者，應鼓勵其多飲水，預防草酸鈣結石的形成。
二、藥物代謝效應結石
1、鈣補充劑和維生素D：由於大部分泌尿繫結石屬含鈣結石，過去通常認為結石患者需要限制含鈣的攝入。目前研究結果表明限制鈣飲食反而增加結石的發生風險，較高水平的含鈣飲食能降低結石的發生風險。多項研究認為鈣補充劑既不增加也不降低結石的發生風險。有研究發現服用鈣補充劑和維生素D的絕經後婦女發生結石的風險比安慰劑組增高17％。鈣補充劑服用的時間是影響其結石形成的關鍵因素，鈣補充劑不與食物同時服用就不能與腸道中的草酸結合，從而降低尿液中的草酸排洩B。儘管鈣補充劑和維生素D與結石發生的關係仍需進一步研究，但對需要鈣和維生素D補充的結石患者並不需要限制其治療，適量的鈣和維生素D補充劑，且與食物同時服用似乎更加安全。
2、維生素C：維生素C是人體必需的微量營養素，人體不能合成維生素C，需要體外攝取，膳食推薦標準是60 mg/d。由於維生素C在體內代謝為草酸，過去認為補充維生素C可能會增加草酸鈣成石風險。目前有關維生素C的補充與尿液草酸排洩和pH的關係仍存在爭議。Baxmann等發現結石患者補充1 g/d和2 g/d維生素C後，其尿液中的草酸排洩分別增加61％和41％，尿液pH不受影響。Curhan等舊利通過對既往無結石病史女性患者進行長期問卷式調查，結果顯示維生素C劑量對結石發病率無明顯影響。總體而言，維生素C與結石發生風險的關係仍需進一步研究。
3、碳酸酐酶抑制劑：乙醯唑胺、託吡酯、唑尼沙胺均屬碳酸酐酶抑制劑，臨床上用於治療青光眼和頑固性癲癇等。碳酸酐酶抑制劑能抑制腎小管碳酸氫鹽的重吸收和氫離子的分泌，從而繼發性增加構櫞酸的重吸收，因此該藥治療患者的尿液pH通常較高，而枸櫞酸鹽較低，這就易於誘發磷酸鈣類結石。乙醯唑胺臨床應用最早，Daudon和Jungers發現乙醯唑胺引發的結石佔同期泌尿繫結石的0、08％，該類結石成分主要是碳酸磷灰石。Sterrett等發現如枸檬酸鹽溶解胱氨酸結石或尿酸結石療效不佳時，乙醯唑胺是一種有效補充，但也需注意磷酸鈣結石形成。Mahmoud等通過隨訪託毗酯治療≥1年的兒童，發現託毗酯結石的發生率是5、2％。Kuo等報道了兩例託吡酯結石患者，一例結石成分為100％的磷酸鈣，另一例結石成分為92％磷酸氫鈣、5％磷酸鈣和1％一水草酸鈣。唑尼沙胺是一種新型抗癲癇藥，其碳酸酐酶抑制性較弱，僅為乙醯唑胺的1/100―1/200，但唑尼沙胺也能引發泌尿繫結石形成。Wroe總結認為唑尼沙胺成石的風險低，美國與歐洲臨床試驗結果顯示I、2％的患者經過8、7年唑尼沙胺治療會發生結石。
4、呋塞米：呋塞米是一種強力袢利尿劑，可導致尿鈣升高，早產嬰兒在長期使用呋塞米治療後會發生腎鈣質沉著和腎結石。藥物劑量、尿鈣濃度、草酸濃度、尿酸濃度以及嬰兒體質量是腎鈣質沉著的主要風險因素。呋塞米引發結石的成分可以是草酸鈣、磷酸鈣或二者混合。Saarela等發現長期呋塞米治療也會引發足月嬰兒發生腎鈣質沉著。目前，尚未見呋塞米導致成人腎鈣質沉著或腎結石的報道。
5、緩瀉藥：緩瀉藥是臨床治療便祕的一類藥物。臨床研究結果表明長期使用緩瀉藥可引發一種尿酸類結石。該類結石的發生機制主要是長期使用緩瀉藥可導致腸道水分和電解質丟失，體內發生缺水和細胞酸中毒，繼而尿量減少和pH明顯降低。Kuruma等分析了日本33例尿酸銨結石患者的臨床資料，7例單純尿酸銨結石和5例混合性尿酸銨結石患者有緩瀉藥濫用史。
6、草酸桿菌敏感性抗生素：草酸桿菌是寄生於人體結腸、以草酸為唯一能源的共生菌，能降解腸道中的草酸和減少草酸的吸收。近年來，草酸桿菌在結石病發病機制中的作用和潛在的應用前景日益受到關注。研究結果表明草酸桿菌能夠顯著降低尿液中的草酸水平以及草酸鈣結石患者的復發風險。在結石患者和對照人群中，草酸桿菌的發現率與抗生素的使用具有相關性，且一些抗生素對草酸桿菌具有特殊敏感性。這提示抗生素的使用，特別是濫用，可能會通過影響腸道草酸桿菌，繼而增加草酸鈣結石形成的風險。
7、別嘌呤醇：別嘌呤醇是一種黃嘌呤脫氫酶抑制劑，能限制次黃嘌呤向尿酸轉化，減少尿酸的合成，但該過程中次黃嘌呤和中間物黃嘌呤的濃度也會增加，導致後兩者的尿液濃度升高。因黃嘌呤較次黃嘌呤的溶解度低，尿液中黃嘌呤過飽和後就可能形成結石。臨床上骨髓增生性疾病和Lesch-Nyhan綜合徵患者在別嘌呤醇治療後容易發生黃嘌呤結石，該結石在X線下不顯影，CT的衰減值與尿酸結石相似。別嘌呤醇結石的防治措施以水化為主，由於黃嘌呤溶解度受酸鹼性影響小，鹼化治療溶石的可能性較小。
綜上所述，藥物相關結石均是醫源性結石，患者均有相關藥物用藥史，臨床醫生在問診時應重視患者的用藥史。藥物相關結石形成的危險因素既與藥物本身特性有關，如藥物或其代謝產物溶解性差、藥物劑量高、治療時間長；也與患者的身體情況有關，如患者尿量少、尿pH異常、尿液代謝成石鹽異常、既往結石病史等。臨床醫生在使用這些藥物治療患者時，需將藥物和患者相關的成石危險因素結合考慮。含藥物或其代謝產物的結石的影像學檢查表現較為特殊，X線下多不顯影，需行CT、B超、IVU等檢查來判斷，但確診需藉助紅外光譜結石成分分析等方法。藥物相關結石需以預防為主，其治療方法包括停用或減量相關藥物治療、水化、調節尿pH等保守治療以及手術治療，具體方法應視藥物相關結石具體情況而定。
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