科室: 血液科 主任醫師 孫志強

       (1)適應症
       自從上世紀末伊馬替尼應用於CML的治療,TKI逐漸取代allo-HSCT成為CML治療的一線方案。但作為目前唯一可治癒CML的治療方案,allo-HSCT仍廣泛應用於CML的治療。特別是在中國,與其他亞洲國家一樣,CML的發病年齡較西方國家顯著偏低,年輕患者對疾病的治癒有更高的需求。在TKI治療時代,應當準確評估患者疾病狀態,充分考慮TKI與allo-HSCT治療對患者的風險與生存獲益,結合患者的治療意願進行治療方案的選擇。貴州醫科大學附屬醫院血液科孫志強
可參照如下原則進行allo-HSCT患者的篩選:
       1)新診斷的CML兒童和青年患者;
       2)慢性期患者,如果Sokal評分高危而移植EBMT風險積分≤2,且有HLA相合供者,可以選擇一線allo-HSCT治療;
      3)對於一代或二代TKI治療失敗的各期患者可根據患者的年齡和意願考慮行allo-HSCT;

      4)在TKI治療中任何時間出現T315I突變的患者,首選allo-HSCT;
      5)加速期或急變期的患者。
      移植前建議給予TKI治療至少至完全血液學緩解,且在移植前TKI停藥至少2周,不能接受TKI者亦需用羥基脲/三尖杉酯鹼類/其它化療,待完全血液學緩解後接受allo-HSCT。
      北京大學人民醫院江倩等在Blood發表文章,對於CML加速期患者服用伊馬替尼或者行allo-HSCT兩種不同方法治療結果進行報道,結果顯示,慢粒病史大於12月、血紅蛋白<100g/L,外周血原始細胞≥5%是三個獨立的預後不良因素,按照這三種因素將患者分成高、中、低危患者,即三種因素佔據兩種以上為高危,具備任何一種因素為中危,不存在預後不良因素者為低危。對於低危患者單獨應用伊馬替尼治療和allo-HSCT兩種不同方法治療能夠獲得相似的較好的無事件生存(EFS),無疾病進展生存(PFS)和總生存(OS),均大於80%。中危患者EFS及OS無差異,但是PFS有差異,伊馬替尼組55.7%,allo-HSCT組92.9%,p=0.047。對於高危患者,伊馬替尼組的5年EFS、PFS及OS分別為9.3%、18.8%及17.7%,allo-HSCT組5年EFS、PFS及OS分別為66.7%、100%及100%,具有統計學顯著性差異。

      (2)供者及移植方案的選擇
      HLA相合同胞仍是CML患者移植首選的最佳供者。但隨著HLA配型精確度的提高,無關供者移植的移植物抗宿主病(GVHD)發生率顯著下降,移植後患者長期生存率與同胞供者移植趨於一致,國內研究也支援該結論。因此,如果CML患者有移植適應症,即使沒有同胞供者時,也可考慮選擇HLA相合的無關供者。對於伴有T315I突變的慢性期患者,對二代TKI治療反應欠佳、失敗或不耐受的患者或加速期或急變期的患者,在沒有HLA全相合的供者情況時,可根據移植單位從事HLA半相合移植的經驗與患者的意願,選擇HLA半相合供者造血幹細胞移植。
      在移植方案的選擇上,清髓預處理方案是目前應用最為廣泛的標準的移植方案,尤其適用於加速期與急變期患者。也有國內研究表明,加速和急變期患者使用伊馬替尼回到慢性期後再進行移植,可明顯降低復發風險,且藥物毒性輕微。對於慢性期患者,清髓和減低劑量預處理方案孰優孰劣尚無定論。但由於減低劑量預處理方案具有移植相關併發症相對較低的特點,在年齡偏大的人群和要保留一定生育能力的人群中的應用具有越來越廣泛的趨勢。
      (3)allo-HSCT後監測
      allo-HSCT後監測包括:血液學檢查、骨髓細胞遺傳學核型分析或者FISH,有條件者建議做分子遺傳學分析(RQ-PCR BCR-ABLmRNA)
      ①達到完全細胞遺傳學緩解:
      移植後達到完全細胞遺傳學緩解者,應進行骨髓/外周血定量聚合酶鏈反應(RQ-PCR)監測,每3個月1次,共2年,隨後每6個月1次,共3年。如果檢測結果為陽性,應檢測BCR-ABL激酶是否存在突變,依照檢測結果挑選①TKI治療;②減停免疫抑制劑;③供者淋巴細胞輸注(DLI);④干擾素(IFNa)治療;⑤有條件進行新藥臨床試驗的單位可行新藥試驗;
       ②未緩解或復發:
移植後未緩解或者復發者,應停止免疫抑制治療,並同時檢測BCR-ABL激酶是否存在突變,依照檢測結果挑選TKI治療;供者淋巴細胞輸注(DLI);干擾素(IFNa)治療;化療;二次移植,移植前建議給予TKI治療或化療,至少至完全血液學緩解;有條件進行新藥臨床試驗的單位可行新藥試驗。
       ③預防:有報道在CML患者移植後3月起繼續使用TKI治療1年,作為預防復發的措施,取得較好的療效。因此,對於有條件的患者,可以考慮採用預防性TKI治療。                

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