1957年Ceppellin和Robbin等人在系統性紅斑狼瘡病人血中發現迴圈的DNA抗體。有兩大組血清抗DNA抗體與結締組織病的發病機制及臨床表現有關。
1、抗ds-DNA抗體
高濃度的抗ds-DNA抗體幾乎僅見於系統性紅斑狼瘡，且與疾病活動度，特別是與活動性狼瘡腎炎密切相關。抗雙鏈DNA抗體水平隨病情活動而波動，緩解期抗體水平下降甚至轉陰。因此抗雙鏈DNA抗體可以作為系統性紅斑狼瘡活動性指標，用於檢測系統性紅斑狼瘡病情變化和觀察療效。由於在系統性紅斑狼瘡緩解期抗DNA抗體可轉陰或滴度減低，因此單次測定結果陰性，不能除外系統性紅斑狼瘡。
2、抗SS-DNA抗體
它不僅存在與系統性紅斑狼瘡病人中，也可以存在於非系統性紅斑狼瘡的其他病中，包括炎症性疾病、慢性活動性肝炎、藥物性狼瘡、硬皮病等。雖然它在致病性方面與抗ds-DNA抗體相同，但特異性差，對系統性紅斑狼瘡診斷價值小。在一些系統性紅斑狼瘡患者中，DNA大分子可存在於迴圈中或黏附於多種器官的微血管中。這些迴圈中或器官原位DNA均可與迴圈中的自身抗體起反應，形成免疫複合物，啟用補體，導致組織損傷。
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