皮質性遺忘症的病理生理因大腦的受損部位及受損程度而迥異。最典型的關聯區域有中顳葉，基底前腦以及腦穹隆。除了下述細節，記憶的精確原理從微觀上來看，還是個謎。神經心理學和科學家還不完全同意遺忘是由於基於記憶編碼假說的缺失編碼，加速遺忘，或缺失檢索。
患者通常具有心境低落、興趣和愉快感喪失、精力不濟或疲勞感等典型症狀。其他常見的症狀是①集中注意和注意的能力降低；②自我評價降低；③自罪觀念和無價值感（即使在輕度發作中也有）；④認為前途暗淡悲觀；⑤自傷或自殺的觀念或行為；⑥睡眠障礙；⑦食慾下降。病程持續至少2周。
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