科室: 泌尿外科 副主任醫師 崔心剛

  PD-1/PD-L1免疫療法是當前備受矚目的新一類抗癌免疫療法,旨在利用人體自身的免疫系統抵禦癌症,通過阻斷PD-1/PD-L1訊號通路使癌細胞死亡,具有治療多種型別腫瘤的潛力。PD-1到底有什麼樣的醫學價值呢?如果你能記得當年天花疫苗如何根除了天花病毒的感染,消除了人類面孔的麻點;脊灰疫苗如何避免了小兒麻痺症,小夥伴再不跛行;青黴素救治了多少細菌感染的親朋好友,又或者鏈黴素治癒了像林妹妹那樣的結核病人,你就一定會對PD-1充滿希望。

  PD1藥物登上舞臺

  PD-1就是Programmed Death-1的簡稱,一種細胞膜蛋白受體,調節免疫細胞功能的一個關鍵哨所,而PD-L1是一種能和PD-1蛋白結合的配體。近年來發現PD-L1一旦出現在腫瘤細胞膜上,機體的淋巴免疫細胞就眼睛不靈了,看不見腫瘤細胞了,或是不再把癌細胞當作外來細胞了。如此,癌細胞可以無憂無慮地生長,病人就患了癌症。

  舉一個例子就容易明白,武俠劇中的舞劍高手,舞起劍來時水潑不入,針插不進。這個高手就像一個腫瘤細胞,他手中的劍就是PD-L1。如果奪了他手中的劍,就等於廢其武功,極易攻破。所以PD-1抗體就是科學家們專門設計,用來解除腫瘤細胞抵禦功能的一種新型抗癌藥。它能阻止PD-L1與PD-1結合,腫瘤細胞失去了護身符,就好像裸身面對外界,從而遭受淋巴細胞的免疫襲擊。

  腫瘤細胞可以發生在人體許多組織器官中,就抗腫瘤而言,PD-1抗體的作用是廣譜的,目前臨床試驗中已經包括肺癌、腎癌、胃癌、結腸癌、卵巢癌、乳腺癌、面板癌等。

  PD1的“個人簡介”

  1、PD1是什麼,它的起效機制是怎樣的?

  免疫治療抑制了“自殺分子”PD-1的功能,阻止免疫系統自殺,從而使人體免疫系統能夠發現並攻擊癌細胞,利用自身免疫力去治療癌症。

  2、PD1目前有哪些藥物?

  目前主要有keytruda和opdivo兩種藥物,分別簡稱k藥和o藥。這兩種藥由兩家不同的製藥公司生產,原理一樣,效果差不多。整體使用成本基本持平。在此之前,需要在化療、靶向失效後再試用。但並不適用於所有癌,重點針對的是“PD-L1高表達”癌。

  3、藥物如何使用?

  無論是k藥還是o藥,通常靜脈注射,60分鐘內注射完畢。在輸液過程中如果出現以下感覺要立即告知醫生或護士:寒顫、皮膚髮癢、皮疹、面部潮紅、呼吸困難、頭昏、發熱。

  4、藥物如何運送?

  藥物是水劑,需要在2-8攝氏度的環境下運送。購買藥物後醫生會給一個冰袋,可以保持8個小時。另外,醫生還會寫一張醫生證明,以備海關查驗,也就是說,藥物是可以合法通過海關的。

  5、藥物使用劑量如何計算?

  以O藥為例,標準劑量是每公斤體重3毫克。每支藥物的含量是100毫克。事實證明,如果病人對這個藥是敏感的,降低劑量,拉長間隔都是沒有問題的。但如果病人對這藥不敏感,天天打也不見得有效。

  6、藥物價錢多少?

  O藥的價錢。現在每針是不到二萬人民幣,每針是100毫克。目前最新上市的PD-L1藥物Tecentriq價錢是1.25萬美元/月(在美售價),而在香港keytruda(100mg)價格為42000港幣/支,opdivo(100mg)價格為28000港幣/支。

  7、藥物針對哪種癌症?有效率是多少?

  目前被FDA批准的適應症有黑色素瘤和非小細胞肺癌,晚期腎細胞癌。其中針對非小細胞肺癌的整體有效率(不做篩查,盲試)約為20%。但由於這個藥的起效機制是啟用免疫系統,現在很多胃癌,肝癌甚至血液癌的患者在試用。

  8、有沒有指標可以預判藥物效果?

  是否高表達是目前預判藥物效果的唯一指標,有研究表明,PD-L1高表達的患者中,藥物起效率超過70%。但是,也有研究表明,PDL1陰性患者也有相當一部分是起效的。所以目前絕大多數患者都是盲試。

  9、怎樣才能用上這個藥?

  目前三個途徑:

  ①自己去香港醫生處購買。只需要家屬去就可以了,無需病人親自去,醫生也不會負責注射和治療;

  ②去海外醫院治療;

  ③東方肝膽外科醫院,有專人負責採購藥品,醫院可進行注射和治療。

  10、藥物有哪些副作用?應該怎樣去應對?

  治療過程中下列症狀嚴重或者持續發生請告訴醫生:

  ①關節、後背、下顎或骨痛;

  ②肌肉疼痛;

  ③聲音嘶啞,乾澀;

  ④手掌或足底發紅;

  ⑤口瘡;

  ⑥眼睛乾澀;

  ⑦脫髮。

  治療過程中出現下列症狀請立即告訴醫生:呼吸急促、持續咳嗽、腹痛、腹瀉、情緒或行為改變等。總得來說,副作用比靶向藥輕,且病人體質越好,副作用就越小。

  11、與靶向藥的關係,是否可以與靶向藥聯用?

  目前PD1是在化療和靶向都失敗了才使用PD1。目前很多臨床研究的方向是將PD1與某些靶向藥聯用。

  12、盲試藥物過程中,如何儘快判斷藥物是否起效?

  根據腫瘤標誌物或者CT檢查結果。其中腫瘤標誌物能很快看出藥物是否有效。在開始盲試藥物之前,最好先找到一個敏感的標誌物,並測定用藥前的數值。

  13、藥物起效後能停藥嗎?

  有的使用過的患者認為可以的。理由是人的免疫系統是有記憶功能的,藥物刺激起效之後,這個記憶功能還在,所以不需要持續用藥。但具體療程由醫生根據病情及患者情況決定。

  14、PD1會耐藥嗎?

  理論上來說會耐藥,但由於可以停藥,所以只要控制好藥物使用頻次,耐藥可以延長。

注:此資訊源于網路收集,如有健康問題請及時咨詢專業醫生。


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