科室: 腫瘤內科 主任醫師 郭彥偉

  本文由美國國家癌症研究所(NCI)發表,主要詳述了非小細胞肺癌 (NSCLC) 的治療。下面將對 NSCLC進行全面的詳細闡述,此篇將重點介紹NSCLC及其診斷。

  NSCLC 是源於肺組織的肺細胞惡性腫瘤

  肺臟是胸腔內成對的錐形呼吸器官。它的作用是把氧氣吸入、輸送到身體的其他臟器,並將體內的代謝廢物二氧化碳撥出體外。肺被結締組織分隔成不同的肺葉。左肺有兩葉,右肺有三葉比左肺略大。主支氣管分出左、右支氣管分別到左肺和右肺,它們都可能發生癌變。微小氣囊的肺泡和小官腔的細支氣管構成了肺臟的內部。

  呼吸系統解剖顯示氣管、兩肺葉和它們的葉、氣道,同時也顯示淋巴結和縱膈。氧氣被吸入到肺內並透過肺泡的薄膜進入血流。

  胸膜是一層覆蓋在肺臟表面和胸腔壁內面的薄膜,兩胸膜之間的腔隙稱為胸膜腔,胸膜腔內常含有少量的液體起到潤滑的作用,以便肺臟在胸腔內平滑的運動。

  肺癌主要有兩大類:非小細胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)和小細胞肺癌(small cell lung cancer, SCLC)。

  NSCLC 的不同型別

  NSCLC 有多種不同型別的腫瘤細胞,每種型別的腫瘤細胞都有特殊的生長和擴散方式。NSCLC 的命名主要借鑑於顯微鏡下觀察到的腫瘤細胞的型別及外形,如:

  1. 鱗狀細胞癌:腫瘤源於鱗狀細胞,這是一種看起來像魚鱗的薄而扁平的細胞,這也稱為上皮細胞樣癌。

  2. 大細胞癌:腫瘤源於多種型別的大細胞。

  3. 腺癌:腫瘤源於沿著肺泡壁的細胞並可以分泌一些物質,如:粘液。

  4. 其他一些不常見的 NSCLC,如:多形性癌、類癌、唾液腺癌和未分類的腫瘤。

  肺癌的風險因素主要有以下幾點:

  現在或以前吸菸、抽菸管或雪茄;暴露於二手煙;有肺癌家族史;乳腺或胸部放射史;工作場所接觸過石棉、鉻、鎳、砷、菸灰或焦油;在家裡或工作場所接觸氡;生活的地方存在空氣汙染;感染了人類免疫缺陷病毒(HIV);服用β-胡蘿蔔素補充劑的煙鬼;吸菸會增加患NSCLC 的風險。

  吸菸、抽菸管或雪茄是肺癌的最常見誘因。在生活中,一個人越早、越常、越久吸菸都會增加患肺癌的風險。如果戒菸,則患病風險會隨年月流逝而降低。

  任何能夠增加患病的因素都被稱為風險因子。有風險因子並不意味就一定會患腫瘤,而無風險因子也不意味就不會患腫瘤。如果覺得自己存在風險因素,請諮詢自己的醫生。

  當吸菸和其他風險因素相互作用時,肺癌的患病風險將增加。

  NSCLC 的常見症狀

  NSCLC的症狀包括咳嗽反覆發作、短氣,有些肺癌並無任何體徵和症狀,可能因其他疾病行胸片檢查時發現。症狀和體徵可能是肺癌或其他疾病引起,如果你有以下症狀請諮詢你的醫生:

  胸部不適或疼痛;反覆咳嗽,隨時間延長而加重;呼吸困難;哮鳴音;痰中帶血(從肺內咳出的痰液);聲嘶;無食慾;不明原因的體重下降;感覺非常疲乏;吞嚥困難;面部浮腫和/或頸靜脈腫脹。

  NSCLC 檢查、診斷及分期的常用手段:

  通常會同時進行一些檢查措施來檢測、診斷和明確 NSCLC 分期,下面是一些可能用到的常規檢查手段:

  1. 體檢和病史:檢查患者的一般健康狀況,包括檢查患者的體徵,如:腫塊或其他任何似乎不正常的東西。患者的健康習慣病史,包括吸菸和以往的工作、疾病、接受的治療情況。

  2. 實驗室檢驗:醫學檢測主要測試患者的組織、血液、尿液、或體內其他物質的樣品。這些檢驗有助於診斷疾病、計劃和指導治療、或監測疾病的進展。

  3. 胸部 x 片:x 射線可觀察到胸腔內器官和骨骼的情況。x 射線是一種能穿透人體的光束能源,可顯影人體內部臟器的情況。

  4. 胸部 X 線通常用於拍攝胸腔內的臟器和骨骼,X 線穿透人體並顯影到膠片上

  5. CT(CAT)掃描:此檢查可從不同的視角掃描、拍攝體內的不同區域從而獲得該區域一系列的詳細圖片,如胸部。這些照片是由一臺連著 X 光機的電腦拍攝的。通常會向患者體內的靜脈注入染料或讓患者吞服顯影劑以使器官或組織更清楚地顯現出來。該檢查方法也稱為計算機斷層掃描、或計算機軸向斷層掃描。

  6. 痰細胞學檢查:該檢查方法是通過病理科醫生在顯微鏡下對痰標本(肺內咳出的粘液)進行觀察,檢查痰液中是否存在癌細胞。

  7. 肺組織細針穿刺活檢(Fine-needle aspiration, FNA):該診斷方法需要藉助 CT 掃描、超聲或其他一些影像檢查手段輔助定位肺內異常組織、液體,然後再借助一根細小的針吸取肺內組織、液體。細針傳入到肺內後會在體表形成一個微小的切口,行此檢查後需拍 X 線片以確保無檢查性氣胸形成。細針吸取的標本被送到實驗室行進一步檢驗,病理科醫師通過顯微鏡觀察並尋找癌細胞證據。

  8. 細針穿刺活檢肺組織,患者平躺於 CT 機的滑動平板上,拍攝身體內部臟器的圖片,X 線圖可幫助醫生判斷肺內異常組織的部位,活檢細針透過胸壁穿入肺內腫塊,並切除一塊小標本以行鏡檢。

  9. 支氣管鏡檢查:該檢查可直接觀察大氣道及支氣管等肺內異常區域。支氣管鏡通過鼻或嘴插入支氣管和肺內,支氣管鏡是一個細小的、管狀的儀器,並配有光源和鏡片以供觀察,它可能還附帶獲取組織標本的工具。

  10. 胸腔鏡:此外科手術檢查可看到胸腔內器官的異常區域。從兩個肋骨之間的切口插入胸腔鏡。胸腔鏡是薄的、管狀的儀器,配有光源和鏡頭以供檢視。它可能配有一個工具來切除組織或淋巴結標本,以便進一步在顯微鏡下檢查癌症的跡象。在某些情況下,此檢查方法可用來切除食道或肺的一部分。如果無法觀察到某些組織、器官或淋巴結,則需行胸廓切開術以進一步觀察。這樣將會在肋骨間切開一個更大的切口,胸部也就被打開了。

  11. 胸腔穿刺:利用細針刺入到胸腔內以排出胸腔積液,病理科醫師在顯微鏡下觀察標本尋找癌細胞。

  12. 光鏡和電鏡:在實驗室內通過常規和高效能顯微鏡觀察樣本組織的細胞以尋找某些細胞的變化。

  13. 免疫組織化學:使用抗體以檢查表達特定抗原的樣本組織。抗體通常可以與放射性物質或染料結合,使組織在顯微鏡下發光。此方法可用來區分不同型別的癌症。

  影響預後(恢復)和治療選擇的特定因素

  預後和治療方案取決於以下幾點:

  1. 腫瘤分期(腫瘤的大小和是否僅在肺內擴散或已擴散到身體的其他地方)。

  2. 肺癌的型別。

  3. 癌症是否在某些基因突變(變化),如表皮生長因子受體(EGFR)基因或間變性淋巴瘤激酶基因(ALK)。

  4. 是否有咳嗽、呼吸困難等症狀和體徵。

  5. 患者的一般健康狀況。

  對於大多數 NSCLC 患者而言,目前的治療手段並不能治癒癌症。如果發現肺癌,應該考慮參加臨床試驗以改善治療。許多國家針對各個分期的 NSCLC 患者已開展很多臨床試驗。關於正在進行的臨床試驗的更多資訊可以從 NCI Web site 網站查詢到。

  NSLCL 分期

  1. 肺癌確診後,進一步檢查以瞭解癌細胞是否只在肺內轉移或擴散到身體其他臟器

  2. 肺癌在體內擴散有三種方式

  3. 癌症可能是從身體其他部位擴散過來的

  4. NSCLC 分期的檢查手段

  確診肺癌後,需進一步檢查以瞭解癌細胞是否只在肺內轉移或擴散到身體其他臟器。用於判斷癌症在肺內或身體其他部位擴散的程式成為分期,從此程式中收集的資訊決定了疾病的分期。NSCLC 的分期很重要,因為它決定了治療方案。一些用於診斷 NSCLC 的檢查方法也有助於分期。用於疾病分期的其他檢查方法和程式包括以下幾點:

  (1)MRI:該檢查手段利用磁場、放射波和計算機產生一系列反應身體內部情況的圖片,利於大腦。此檢查也被稱為核磁共振成像(magnetic resonance imaging, NMRI)。

  (2)CT 掃描:該檢查手段可產生已一系列反應身體內部各區域情況的詳細圖片,如從不同的視角拍攝大腦和腹部。通過連線到 X 線機的計算機產生圖片。還可以向靜脈內注射或口服染料以助於增強臟器顯影、使圖片更清晰。此方法也稱計算機斷層掃描,或計算機軸向斷層掃描。

  (3)PET 掃描(正離子發射斷層掃描):此檢查方法可發現體內的惡性腫瘤。低劑量放射性葡萄糖(蔗糖)注入靜脈,PET 掃描機在體外呈現螺旋運動並捕獲含糖機體的圖片。惡性腫瘤攝取的糖含量要高於正常組織,因此在圖片上顯示的更亮、更具活性。

  (4)縱膈鏡:該方法可直接觀察兩肺直接的異常區域,如器官、組織和淋巴結。在胸骨上方行一切口然後縱膈鏡插入胸內。縱膈鏡是一個薄的、管狀的儀器並附有光源和鏡片以供觀察。它可能還配有工具以便摘除組織或淋巴結樣本,然後在顯微鏡下進一步觀察腫瘤跡象。

  (5)放射性核素骨掃描:此方法可檢查到快速分裂的細胞,如骨骼中的癌細胞。小劑量的放射性物質注入靜脈後經血流分佈到體內。放射性物質集中分佈於骨骼內,並被掃描到。

  (6)肺功能測試(PFT):此檢測方法可瞭解肺臟的功能。主要測量肺臟可容納多少空氣及空氣進出肺臟的速度。還可測量呼吸中氧氣的利用率及二氧化碳的釋放率。

  (7)超聲內鏡檢查(EUS):將內窺鏡插入體內進行檢查,內窺鏡是一種薄的,管狀的儀器,配光源和鏡頭以供檢視。時內窺鏡用於高能聲波反彈(超聲波)內部組織或器官併產生回聲被探針收集。回聲形成一幅反應機體組織的圖片稱為超聲圖。這個檢查過程也稱為內鏡超聲圖。EUS 可輔助引導細針穿刺活檢(FNA)肺組織、淋巴結或其他部位。

  (8)前縱膈鏡:此外科手術可觀察兩肺間組織和胸骨間及心臟的異常區域。在胸骨旁取一切口,再插入縱膈鏡。縱膈鏡是一個薄的、管狀的儀器並附有光源和鏡片以供觀察。它可能還配有工具以便摘除組織或淋巴結樣本,然後再在顯微鏡下進一步觀察腫瘤跡象。這也被稱為 Chamberlain 檢查。

  (9)淋巴結活檢:切除一部分或全部的淋巴結,供病理醫師在顯微鏡下觀察組織尋找癌細胞。

  (10)骨髓穿刺和活檢:將穿刺針插入到髖骨或胸骨,吸取一部分骨髓、血液和一小骨片,病理醫師在顯微鏡下觀察取得的標本,尋找腫瘤跡象。

  腫瘤在體內擴散主要有三種方式

  (1)腫瘤可通過組織、淋巴道和血道傳播:

  組織:腫瘤從原發灶通過直接蔓延的方式擴散到臨近組織

  淋巴道:腫瘤從原發灶侵入到區域性引流淋巴管,然後進入淋巴系統擴散到其他部位

  血道:腫瘤從原發灶侵入到區域性血管,再通過血管系統擴散到其他部位

  (2)腫瘤可能是其他部位擴散而來的

  癌症擴散到身體的其他部位稱為轉移,腫瘤可突破原發灶然後經血道、淋巴道轉移。

  淋巴道:癌細胞進入淋巴系統, 通過淋巴管傳播開來, 在身體其他部位形成另一個腫瘤 (即轉移性腫瘤)。

  血道:癌細胞進入血液、隨血液執行到身體其他部位再形成另一個腫瘤 (即轉移性腫瘤)。

  轉移性腫瘤與原發腫瘤屬同一型別腫瘤。例如,如果非小細胞肺癌擴散到大腦,大腦中的腫瘤細胞實際上是肺癌細胞。這種疾病是轉移性肺癌,而非腦癌。

  以下是 NSCLC 常規分期

  (1)隱匿期:經影像學及支氣管鏡檢查皆未發現腫瘤,但經痰細胞學檢查(患者從肺部咳出的痰液)或支氣管灌洗液(肺內氣道中的樣本)檢驗中發現腫瘤細胞,此時腫瘤可能已擴散到身體的其他部位。

  (2)0 期(原位癌):0 期也被稱為原位癌。在 0 期,異常細胞可沿氣道分佈。這些異常細胞可能會惡變為腫瘤,也有可能擴散到鄰近的正常組織內。

  (3)Ⅰ 期:在 Ⅰ 期腫瘤已經形成,Ⅰ期可進一步劃分為 ⅠA 和 ⅠB 期:

  

  ⅠA 期:腫瘤僅在肺內,最大直徑小於 3 cm

  ⅠB 期:腫瘤未轉移到淋巴結,並符合以下任何一項:腫瘤病灶大於 3 cm、小於 5 cm;腫瘤侵犯到主支氣管,但距隆凸大於 2 cm;腫瘤累及髒層胸膜;擴充套件到肺門的肺不張或阻塞性肺炎,但不累及全肺。

  (4)Ⅱ 期

  Ⅱ 期可進一步劃分為 ⅡA 和 ⅡB 期,根據腫瘤大小、發現部位及是否侵犯淋巴結,ⅡA 和ⅡB 期可再分為兩部分。

  Ⅱ A 期:腫瘤侵犯到原發灶同側胸壁,轉移的淋巴結位於肺內或鄰近支氣管,且符合以下任何一點:腫瘤最大徑大於 5 cm;累及主支氣管,但距隆突 ≥ 2 cm;累及髒層胸膜;擴充套件到肺門的肺不張或阻塞性肺炎,但不累及全肺。

  或腫瘤未累犯到淋巴結,且符合以下任何一點:腫瘤最大徑>5 cm 且 ≤ 7 cm;累及主支氣管,但距隆突 ≥ 2 cm;累及髒層胸膜;擴充套件到肺門的肺不張或阻塞性肺炎,但不累及全肺。

  ⅡB 期:腫瘤擴散到原發灶同側胸內鄰近淋巴結 ,淋巴結轉移灶位於肺內或鄰近支氣管,且符合以下任何一點:腫瘤大於 5 cm 小於 7 cm;腫瘤累及髒層胸膜;擴充套件到肺門的肺不張或阻塞性肺炎,但不累及全肺。

  或腫瘤未侵犯淋巴結,且符合以下任何一點:腫瘤大於 7 cm;腫瘤擴散到主支氣管(且距隆凸小於 2
cm)、胸壁、膈肌或膈神經;腫瘤侵犯心包、壁胸膜;全肺的肺不張或阻塞性肺炎;與原發灶同葉的單個或多個的衛星灶。

  (5)Ⅲ期

  ⅢA 期:根據腫瘤大小、發現部位及侵犯的淋巴結可進一步劃分為 3 部分

  腫瘤侵犯到原發灶同側胸內淋巴結,如:胸骨旁淋巴結或肺內淋巴結,或任何大小腫瘤;部分肺(隆凸)或全肺不張或炎症性肺炎;同肺葉內可有一個活多個腫瘤孤立灶;腫瘤可能侵犯以下任何部位:主支氣管,但未累犯隆凸;胸壁;膈肌和膈神經;髒胸膜或壁胸膜;心包膜

  腫瘤侵犯到原發灶同側胸內淋巴結,轉移性淋巴結位於肺內或鄰近支氣管,或任何大小腫瘤;全肺不張或炎症性肺炎;肺內任何肺葉內有一個或多個腫瘤孤立灶腫瘤可能侵犯到以下任何部位:主支氣管,但未累犯隆凸;胸壁;膈肌和膈神經;髒胸膜或壁胸膜;心臟或心包膜;沿向或發自心臟的大血管;氣管;食管; 喉返神經;胸骨或胸椎;隆凸。

  3)腫瘤未侵犯淋巴結和任何大小腫瘤,腫瘤可能累犯到以下任何結構之一: 心臟;沿向或發自心臟的大血管; 氣管;食管;喉返神經;胸骨或胸椎;隆凸。

  ⅢB 期:可根據腫瘤大小、發現部位及是否累犯淋巴結再進一步劃分為 2 部分。

  腫瘤擴散到原發灶同側鎖骨上淋巴結或對側鎖骨上淋巴結:任何大小腫瘤;部分肺(隆凸)或全肺不張或炎症性肺炎;任何肺葉內可有一個或多個腫瘤孤立灶;腫瘤可能侵犯到以下任何結構:主支氣管;胸壁;膈肌或膈神經;髒胸膜或壁胸膜;心臟或心包;沿向或發自心臟的大血管;氣管;食管;喉返神經;胸骨或胸椎;隆凸。

  腫瘤侵犯到原發灶同側胸內淋巴結,轉移性淋巴結位於胸骨旁或肺門,或任何大小腫瘤;不同肺葉內可有孤立性腫瘤灶;腫瘤可能侵犯到以下任何部位:心臟;沿向或發自心臟的大血管;氣管;食管;喉返神經;胸骨或胸椎;隆凸。

  (6)Ⅳ期

  Ⅳ期任何腫瘤大小並且已累犯淋巴結,符合以下任何條件:兩肺內一個或多個腫瘤;胸腔積液或心包積液內發現腫瘤細胞;腫瘤擴散到身體其他部位,如大腦、肝臟、腎上腺、腎臟或骨頭。

注:此資訊源于網路收集,如有健康問題請及時咨詢專業醫生。


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