鱗狀細胞癌（SCC）是來源於支氣管上皮的一種惡性上皮性腫瘤，可表現角化和/或細胞間橋特徵。包括梭形細胞癌，是最常見的型別，約佔原發性肺癌的40%-50%。低分化肺鱗癌也就是癌細胞分化程度較低的部分肺鱗癌，相對於癌細胞分化程度較高的部分肺鱗癌而言。
一、細胞學
鱗狀細胞癌的細胞學表現根據組織分化程度和標本型別而不同。在壞死和細胞碎屑的背景中可見到大的腫瘤細胞，伴有不規則的深染的核，位於中央，有一個或多個小核仁，胞漿豐富。腫瘤細胞常散在分佈，可呈奇特的形狀如梭形和蝌蚪形，也可表現粘附性聚集，通常呈扁平片狀伴有拉長的或梭形核。在分化良好的鱗狀細胞癌中角化的胞漿通過Romanowsky染色呈現刺槐毒素的（robin's）蛋藍色，而通過Papanicolaou染色可呈橙黃色或黃色。在脫落細胞標本中以表層腫瘤細胞為主，表現為單個散在分佈，具有明顯角化的胞漿和緻密深染的核。相反，在刷取的標本中細胞多取自較深層組織，可見更多的細胞表現為粘附性聚集。
二、巨檢部位
腫瘤外觀根據纖維化程度不同常呈白色或灰色，質地較硬，伴有區域性碳樣色素沉著，在病變中央呈星狀倒行至四周。腫瘤可表現巨大並伴有空洞形成。中央型腫瘤可形成腔內息肉狀腫塊和/或透過支氣管壁向周圍組織浸潤，也可阻塞支氣管腔導致支氣管分泌物瀦積、肺不張、支氣管擴張、阻塞性脂樣肺炎和感染性支氣管肺炎。少數病例可來源於外周小氣道。但研究結果有所改變，因為一項研究報道53%的鱗狀細胞癌可發生於周圍肺部。
三、病理學
鱗狀細胞癌可表現角化、角化珠形成和/或細胞間橋等特徵。這些特徵隨分化程度而表現不同。在分化良好的腫瘤中該特徵表現明顯，而在分化差的腫瘤中僅區域性可見。
乳頭狀型SCC。一些位於近端支氣管的腫瘤可表現向外生長和支氣管內生長。有時僅可見非常侷限的上皮內擴散不伴有浸潤，但是大多數病例中存在浸潤形成。
透明細胞型SCC。主要或幾乎全部由伴透明胞漿的細胞組成。該型需要與大細胞癌、伴廣泛透明細胞改變的肺腺癌和腎臟轉移性透明細胞癌相區分。
小細胞型SCC是一種分化差的鱗狀細胞癌，小腫瘤細胞保留有非小細胞癌的形態特徵，並表現區域性鱗狀分化。該型必須與混合有鱗狀細胞癌及真正的小細胞癌的複合性小細胞癌相鑑別。小細胞型SCC缺乏小細胞癌具有的細胞核特徵，即具有粗糙或泡狀染色質、更明顯的核仁、更豐富的胞漿和更清楚的細胞邊界。區域性可見到細胞間橋或角化。
基底樣型可表現明顯的呈周圍柵欄狀排列的核。伴廣泛的基底樣生長模式，但缺乏鱗狀分化特徵的分化差的肺癌，可認為是基底樣型的大細胞癌。
有報道描述了一種表現肺泡腔填充型的周圍型SCC：腫瘤細胞充滿了肺泡腔但不伴有肺泡結構的破壞，這與可導致肺泡結構和肺組織結構破壞的擴充套件型SCC正好相反。該型僅約佔周圍型SCC的5%。罕見的無角化鱗狀細胞癌可類似於移行細胞癌。
四、電鏡
在鱗狀細胞癌中可觀察到胞漿角蛋白中間絲，常聚集一起形成張力絲。分化較差的癌具有少量的橋粒和胞漿細絲。
五、免疫組化
絕大多數的鱗狀細胞癌可表現高分子量角蛋白（34βE12）、細胞角蛋白5/6和癌胚抗原（CEA）高表達。許多病例可表達低分子量角蛋白（35βH11）和極少數表達甲狀腺轉錄因子-1（TTF-1）或細胞角蛋白7（CK7）。
六、鑑別診斷
與大細胞癌相區分的依據是鱗狀分化是否存在。區域性可存在胞內粘蛋白。即使侵襲性生長未得到確定，如果具有明顯的細胞不典型也可確定乳頭狀型SCC的診斷。小的活檢標本表現分化良好的乳頭狀鱗狀上皮時診斷應謹慎，因為乳頭狀鱗癌與乳頭狀瘤的區分是困難的。肺的疣狀癌非常罕見，包括在乳頭狀鱗癌之中。前縱隔組織廣泛侵襲可導致與胸腺鱗狀細胞癌鑑別診斷困難，需要與手術和放射學檢查結果相結合。在肺間質中，鱗狀細胞癌可被肺泡細胞包繞，有時可被誤診為腺鱗癌。在瀰漫性肺泡破壞（DAD）中存在鱗狀化生伴細胞不典型，應考慮鱗狀細胞癌的可能。DAD的一般特徵表現如透明膜、瀰漫性肺泡隔結締組織增生伴肺泡細胞增生和細支氣管中心性鱗化等，有利於認為DAD是一種化生的病變過程。
七、病理標準
診斷時的疾病分期和行為表現對於原發性鱗狀細胞癌來說，仍然是作用最強的預後指標。但是組織學分型可提供獨立的預測預後的資訊。例如，分化良好的鱗狀細胞癌傾向於在胸部區域性擴散，直接侵犯鄰近的縱隔組織；而分化差的鱗狀細胞癌傾向於早期和遠處轉移。肺泡腔填充型周圍鱗狀細胞癌的預後較好。
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