HCV感染的主要途徑為經血和體液傳播。常見傳播途徑如下：
1、經血及血製品傳播
曾是最主要的傳播途徑，據報道目前大多數HCV感染是在20世紀80年代後期至90年代中期經輸血或血製品感染的。隨著抗HCV在獻血源中的嚴格篩查，這一傳播方式得到明顯控制，但由於抗HCV存在視窗期、少數HCV感染者不產生抗HCV或抗HCV滴度過低，現有方法不能完全篩除HCV感染者，故輸血傳播丙肝的可能性仍存在。
2、經破損的面板和黏膜傳播
靜脈藥癮者共用注射器是感染丙肝的常見途徑，據報道靜脈藥癮者中80％以上抗HCV陽性；使用被汙染或消毒不嚴格的醫療器械如注射器、針頭、牙科器械、內鏡、侵襲性操作等也可感染丙肝；一些可能導致面板破損和血液暴露的傳統醫療方法也與HCV傳播有關；共用剃鬚刀、牙刷、文身和穿耳環孔等也是HCV潛在的傳播方式；器官移植中如供者為丙肝感染者，移植後受者可感染丙肝，血液透析患者可通過反覆輸血和透析管道的重複使用感染丙肝。
3、性傳播
HCV可通過唾液、精液和陰道分泌物排出，故性接觸可造成丙肝傳播。但研究發現只有單個性伴侶的夫妻抗HCV陽性率低，而女性性工作者、男性同性戀者、有多個性伴者抗HCV陽性率高，且在這種高風險性行為中，人類免疫缺陷病毒（HIV）陽性者抗HCV陽性率更高。
4、垂直傳播
主要發生在宮內感染，嬰兒HCV感染率為4~7％，只發生在HCV RNA陽性產婦中，孕婦合併HIV感染可使HCV垂直傳播發生率達20％。一般認為垂直傳播與母親血液中HCV RNA載量超過每毫升106拷貝、胎膜破後產程延長及宮內胎兒窘迫有關，而與陰道分娩、剖宮產、母乳餵養無關。
HCV感染的高危人群主要包括：靜脈吸毒者、職業獻血員、HIV感染者、性亂者、接受血液透析、需反覆大量輸血或血製品者及職業暴露人員。對於高危人群要警惕HCV感染的可能性，體檢時應作肝功能和抗HCV檢測，爭取做到早發現、早診斷、早治療。
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