科室: 性病科 副主任醫師 王明

  近年來生殖器皰疹(GH)發病率呈明顯上升趨勢,孕婦感染單純皰疹病毒(HSV)後可引起一系列不良後果,因此HSV母嬰垂直傳播引起越來越多患者及其家人的關注。臨床實踐中,如何預防HSV母嬰垂直傳播,HSV對妊娠的影響,妊娠期的監測和分娩方式的選擇等也常困擾著廣大醫務工作者。
  一、母嬰垂直傳播
  新生兒感染HSV最重要的因素是母親首次感染HSV的時間。研究表明在妊娠期,特別是臨產前GH首次發作的孕婦較妊娠前感染者更易將病毒傳播給胎兒或新生兒。妊娠期首次感染HSV的母親所產嬰兒HSV發病率接近50%,而複發性GH患者所產嬰兒HSV發病率不到3%。
  (1)經胎盤感染 : 較少,原因可能為合體滋養層可阻擋HSV的侵入,減少HSV侵入介質的表達,防止HSV經胎盤傳播。
  (2)經宮頸逆行感染 :宮頸是病毒經母體 垂直傳播給胎兒的重要途徑。在無外生 殖器皮損時,宮頸病毒感染通常已經存在,宮頸病毒感染陽性率為10% ~30%。因此當外陰病毒檢測陰性時,尚不能判斷是否存在宮頸感染。
  (3)經產道傳播:新生兒HSV感染通常由於分娩時暴露於母親的生殖道分泌物所致,通常病毒通過眼、鼻咽部黏膜或繼發性損傷進入體內。
  分娩時新生兒與陰道黏膜緊密接觸數小時,而與外陰僅有短暫接觸,因此新生兒暴露於病毒脫落的宮頸和陰道較外陰更危險。

  其他影響HSV垂直傳播的危險因素還有母體內抗體滴度,侵襲性產科操作和破膜時間等。
  二、孕婦感染特徵
  一般認為妊娠不影響GH的病情、發病率和復發的嚴重程度。但有小樣本隨機對照試驗結果表明GH患者在妊娠期,特別是臨產時臨床複發率明顯高於非妊娠婦女。
  研究顯示,妊娠期天然殺傷細胞(NK)的細胞毒性減弱,可減少胎兒於胎盤的排斥反應,但卻使母體更易感染HSV,且在妊娠期首次感染HSV病情較非妊娠婦女嚴重,可導致皰疹性腦病、皰疹性肝炎或播散性感染。
  三、胎兒感染
  1、妊娠早期HSV可經胎盤感染胎兒,引起流產、胎兒畸形,如小頭畸形、小眼球畸形、視網膜發育不全等。
  2、妊娠中、後期無論有無症狀的首次感染都可能與早產和胎兒發育遲緩有關,而無症狀的復發並不增加早產或低體重兒的發生率。
  四、新生兒感染
  新生兒HSV感染有極高的發病率和死亡率。
  新生兒HSV感染髮病率從1/3 000至1/20   000不等。
  大多數感染來源於在妊娠晚期首次GH發作後的宮頸病毒無症狀脫落。
  臨床分型
  ①面板、眼和口腔感染(SEM):
  為新生兒HSV感染最常見型別,通常出生後10~14 d出現症狀,稀疏皰疹是本病的特徵,在與病毒接觸的部位可見簇集性皰疹。眼損害包括結合膜炎、角膜炎或脈絡膜視網膜炎。本型感染侷限於面板、眼或口腔,死亡率較低。

  ② 中樞神經系統感染(腦炎):
  中樞神經系統HSV感染常發生在出生後數週。大多數新生兒皰疹病由HSV一2所致,但所有的皰疹性腦病都由HSV一1引起。
  ③播散性感染:
  面板、眼和口腔的感染極少致死,但肝、肺和/或腎上腺等器官的播散性感染和中樞神經系統感染如不及時治療,死亡率則高達80% 。即使存活,絕大多數新生兒也會留下神經系統後遺症。
  新生兒感染特點:
  新生兒HSV感染早期症狀具有非特異性,往往延誤治療時機。即使早期治療,一些嬰兒仍會發展為播散性感染或出現中樞神經系統併發症。
  (1)核酸檢測:
  ①對孕婦宮頸分泌物、皮損處皰液和腦脊液進行PCR是診斷HSV感染最常規的檢查。
  ②有研究表明羊水的PCR檢查不能預測新生兒感染HSV的危險 ,且因侵入性的羊水檢查會增加母嬰垂直傳播的危險,故羊水的PCR檢查不應列入常規檢測。
  (2)抗體檢測:
  採用糖蛋白IgG ELISA法能有效區
  分HSV一2 IgG和HSV一1 IgG抗體,從而對HSV一1和HSV一2抗體可特異性檢測 。但是HSV一2特異性血清檢查是否應作為產前常規篩查尚無一致觀點。
  (3)病毒培養:
  皰液和宮頸分泌物的HSV病毒培養也是常用的檢測手段。
  (2)監測
  目前尚無證據表明分娩前每週一次HSV培養能預測新生兒感染的危險性。無症狀病毒脫落者體內的病毒滴度為有症狀者的10~l00倍,且對無症狀個體採用病毒培養預測HSV感染的敏感性更低。因此,暫不提倡對感染HSV的孕婦在臨產前進行每週一次的病毒培養。
  (二) 抗病毒治療:在孕婦中,阿昔洛韋等藥
  物的使用尚有爭議,如需使用,應權衡利弊
  並徵得患者的知情同意。目前主張:
  (1)初發生殖器皰疹可口服阿昔洛韋治療;
  (2)有併發症者,應靜脈滴注阿昔洛韋治療;
  (3)對於頻繁複發或新近感染的孕婦生殖器皰疹患者,在近足月時,可通過阿昔洛韋治療以減少活動性損害的發生,從而降低剖宮產率;
  (4)對於既往有複發性生殖器皰疹病史,但近足月時無復發跡象的孕婦,可不必用阿昔洛韋治療。
  對孕婦使用阿昔洛韋、伐昔洛韋:其安全性尚未肯定,但研究發現,用阿昔洛韋的孕婦畸胎髮生率與正常人群相比,並無增高,但阿昔洛韋對妊娠及胎兒的危險性尚未得出可靠結論。
  分娩方式
  反覆發作處理
  1、原發性的處理
  如未破膜或破膜後4h內發現原發性GH應行剖宮產。
  2、反覆發作處理
  (1) 分娩時如無活動性生殖器損害,可從
  陰道分娩,無需剖腹產。剖腹產並不能完  全防止新生兒感染HSV。只有對在分娩時排HSV病毒的婦女才應考慮剖腹產。
  (2)妊娠末3個月,症關性復發是短暫的,只要孕婦分娩時無活動性損害,可經陰道分娩。
  (3)臨產時有活動GH臨床證據者,可作如下處理:
  ①在無禁忌證的前提下,可於破膜前行 剖腹產;
  六、新生兒的處理
  1、如孕婦產道有HSV-2感染,分娩後可給新生兒立即注射丙種球蛋白預防,用碘苷、阿糖胞苷等滴眼,治療皰疹性角膜炎有效,但不能防止復發。
  2、對新生兒疑有HSV感染者,應認真評估:
  (1)在既往有生殖器皰疹復發史的孕婦和妊娠前半程獲得感染的孕婦,將HSV傳播給新生兒的危險性較低(<1%),因此不支援對這類無症狀的新生兒以阿昔洛韋預防性治療。
  (2)在近分娩時感染生殖器皰疹孕婦,將HSV傳播給新生兒的危險性較高(30%~50%),且妊娠時的HSV培養,並不能預測分娩時的排毒情況,因此在妊娠後期特別是分娩前6周內感染HSV孕婦所生的新生兒建議考慮行剖宮產以及阿昔洛韋每日20mg/kg,靜滴,療程為10 ~21日。
  預防
  (1)固定性伴避免多個性伴。
  (2)男性伴有複發性生殖器皰疹病史的孕婦:
  ①當出現損害或有前驅症狀時,必須避免性行為。
  ②無發作期間,發生性接觸應儘量使用安全套。
  ③有學者認為此類孕婦從妊娠34周開始應禁慾以減少感染HSV的機會。
  (3)複發性GH孕婦因其免疫系統已經產生抗HSV抗體,並可經臍血傳遞給胎兒,故其對胎兒或新生兒的傳染性低。迄今為止對有複發性GH的孕婦尚無預防HSV感染的措施。
  (2)妊娠期,尤其是妊娠晚期感染GH,病毒滴度高,且母體來不及產生保護性抗體傳遞給胎兒 。因此,預防胎兒或新生兒感染的主要措施是妊娠期HSV感染的預防和控制。
  七、疫苗
  疫苗接種預防生殖器皰疹和新生兒單純皰疹在動物實驗中有明顯效果,在臨床試驗中未得到證實。
  對成人和新生兒自然感染HSV所介導的免疫反應的進一步研究將為預防GH急性發作和復發提供廣闊前景,但是更快的進展尚需建立更好的動物模型。
  八 、結語
  妊娠晚期首次感染GH是HSV垂直傳播的最大危險因素,因此預防和處理妊娠晚期HSV感染是降低胎兒或新生兒感染的關鍵。病毒培養,HSV一2特異性血清檢查是否應作為產前常規篩查及剖宮產術能否降低新生兒HSV感染率尚待進一步研究。
  阿昔洛韋已被證實能減少分娩時生殖器皰疹復發和病毒的脫落,疫苗研究將會為妊娠期GH的預防和治療帶來新的希望。

注:此資訊源于網路收集,如有健康問題請及時咨詢專業醫生。


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