惡性胸膜間皮瘤的診斷非常困難，因為這種疾病可能在接觸石棉後的30～40年後發病。為獲得惡性胸膜間皮瘤早期和可靠的診斷，指南推薦，除有手術禁忌證和胸膜粘連的病例外，所有可疑患者均應接受胸腔鏡檢查。
在約10％的病例中，標準染色方法不能獲得滿意的效果，故在胸膜活檢時，應使用特異性免疫組化標誌物。
患者的體力狀態和組織亞型是唯一的、重要的臨床預後因素。惡性胸膜間皮瘤對化療有高度耐藥性，且僅有部分患者可接受根治性手術。
危險因素
石棉
石棉是惡性胸膜間皮瘤的首要致病因素，主要包括6種可形成極細纖維的矽酸鹽礦物：纖蛇紋石、青石棉、鐵石棉、直閃石、透閃石和陽起石。纖蛇紋石、鐵石棉和青石棉在工業上均有廣泛應用。大部分石棉暴露與工作相關。
環境性間皮瘤與某些地區的自然暴露相關，如石棉作為地質成分存在於土壤中。在有些地區，人們用石棉粉刷房屋牆壁、或居住在接近石棉礦或石棉工廠的地方而接觸到石棉。石棉工人的家屬通常由於接觸工人工作服上帶有的石棉而致病。
所有接觸石棉的個體均為高危人群。惡性胸膜間皮瘤的平均潛伏期是石棉暴露後大約40年(15～67年)，潛伏期大於15年者佔所有病例的99％。在大多數病例中，胸膜斑是石棉暴露的一個徵象，有報告稱，其與間皮瘤的危險性也有很大的聯絡，但也有研究得出兩者無相關性的結論。總體來說，尚無明確的證據顯示，單獨胸膜斑與胸膜間皮瘤危險增加相關。
在男性惡性胸膜間皮瘤患者中，超過80％有石棉接觸史，但在女性患者中，則很少有石棉暴露史。石棉暴露與惡性胸膜間皮瘤之間有明確的劑量關係，但在小劑量石棉暴露者中，也可發生此種疾病。
惡性胸膜間皮瘤主要通過職業暴露石棉而發生，但也可通過間接職業暴露或是環境暴露石棉而發生。大多數閃石纖維，特別是青石棉、鐵石棉和透閃石，比纖蛇紋石纖維具有更高的致癌力。
其他因素
除石棉外，惡性胸膜間皮瘤的其他潛在致病因素或協同因素包括：接觸其他自然纖維(如毛沸石、氟淺閃石)或是人造纖維(耐火陶瓷)，此外，電離輻射和猿猴空泡病毒40(SV40)也是需要考慮的因素。而菸草在間皮瘤的發生中無明顯作用。
目前，並沒有發現人造纖維，如礦棉纖維(岩棉、玻璃棉、渣棉)對人類有致胸膜瘤的證據。遺傳因素可增加易感性，從而促成胸膜間皮瘤的形成。
流行病學
在世界不同國家中，惡性胸膜間皮瘤發病率有較大差異，從每年百萬分之七(日本)到百萬分之四十(澳大利亞)不等，這主要與這些國家過去幾十年中石棉的消費量有關。在歐洲，惡性胸膜間皮瘤發病率約在百萬分之二十。
治療
手術治療
手術目的是通過去除髒層腫瘤組織以解除壓迫所致肺不張。通過去除壁層腫瘤組織可緩解限制性通氣不足和胸壁痛。這一過程可通過開胸手術或閉合式電視輔助胸腔鏡手術(VATS)來完成，應優先考慮VATS。胸膜部分切除術/剝離術達不到治癒目的，但能緩解症狀，特別是對於化學性胸膜固定術無效、且有肺不張綜合徵的患者。
根治性手術的定義是指從半側胸廓去除所有肉眼可見的腫瘤。通過胸膜外肺切除術切除整個胸膜、肺、心包膜、膈膜，並進行系統淋巴結清掃，可達到此目的。研究顯示，根治術後患者中位生存期為20～24個月，術後死亡率降至5％，而複發率較高，約為50％。
放射治療
姑息放療主要目的是緩解疼痛，對於因侵及胸壁而引起疼痛的患者，可考慮應用。但預防性放射治療仍然存在爭議。而有關術後放療的資料則僅限於回顧性研究。胸膜切除術或剝離術後不推薦進行放射治療。對於放射治療在惡性胸膜間皮瘤中的作用，還需要進一步深入研究。
化療
當前只有一個隨機研究評價了惡性胸膜間皮瘤的化療療效。除在長春瑞濱亞組中發現生存優勢外，未觀察到化療組和安慰劑組之間有生存差異。研究顯示，聯合化療包括順鉑和抗葉酸製劑、培美曲塞或雷替曲塞能改善患者生存。
順鉑聯合培美曲塞組(12.1個月)或順鉑聯合雷替曲塞組(11.4個月)的中位生存期比通常文獻報告的(7～9個月)有明顯延長其他化療方案有：順鉑聯合依託泊苷、順鉑聯合多柔比星、順鉑聯合吉西他濱、順鉑聯合干擾素、奧沙利鉑聯合雷替曲塞(或吉西他濱或長春瑞濱)。化療的最佳療程目前尚不清楚。患者在一線化療藥物治療後，如果臨床症狀改善和病情緩解，復發可以再使用相同的化療方案。
生物調節制劑
在惡性間皮瘤的生物治療中，干擾素和白細胞介素是主要的試驗性藥物，目前，這兩種藥物的單藥療法未發現療效，也不推薦在臨床試驗之外使用。各個臨床試驗的劑量、給藥方法(胸膜內、皮下、肌肉和靜脈)、藥物型別和疾病分期各不相同，故對這些研究結果的解釋需要謹慎。
靶向治療
一些生物靶向治療在肺癌、結腸癌和乳腺癌中顯現出了療效，但很少有研究適用於惡性間皮瘤。目前已進行試驗的藥物包括以下幾種。
①沙利度胺(抗血管生成藥物)：臨床試驗表明，接受治療患者疾病穩定時間>6個月，中位生存期為230天。
②貝伐單抗(單克隆抗體，血管內皮生長因子抑制劑)：有研究顯示，採用順鉑+吉西他濱進行治療的情況下，如再聯合貝伐單抗，並未提高療效。
③吉非替尼：研究表明，吉非替尼對惡性間皮瘤患者沒有療效。
④ 伊馬替尼：現有研究提示，其對惡性間皮瘤無效。
⑤厄洛替尼：Ⅱ期臨床研究未觀察到患者客觀緩解。
療效的評價標準通過臨床標準(症狀控制和生活質量)、影像學標準、生存標準(疾病進展時間和總生存)可進行療效評價。
單純的外科手術不能治癒惡性間皮瘤，因為胸膜內層(特別是在心包膜和縱隔)邊緣的1～2cm不能被切除。故目前認為，在惡性胸膜間皮瘤治療中，所有外科操作均為R1(切緣有殘餘瘤)，這是綜合治療的理論基礎。
此外，整個半側胸壁的放療是受限的，由於有重要器官，如雙側肺、肝臟，特別是心臟，此外，還有脊髓和食管。因此，對於這樣大的體積，實施總劑量超過54 Gy的照射是很困難的，因為這要求精益求精的治療技術，並需要通過外科醫生和病理學醫師所見來進行定向。
適應證
在接受任何多模式的綜合治療前，患者均須接受以下檢查，並滿足相應條件。
①體格檢查：肋骨和腹部無腫瘤生長的徵象，而單側胸廓萎縮是疾病晚期的一個訊號。
②肺功能檢查：肺切除術後的肺功能數值應滿足正常生活需要。
③要有充足心功能儲備，無肺動脈高壓和心律不齊。
④線檢查：可排除超出胸廓向膈的擴散、向對側擴散以及多點受累及的擴散。
⑤ 組織學檢查：預後最好的惡性間皮瘤組織學亞型是上皮型。
⑥性別：尚無有力的資料證實，不同性別間的治療效果有何不同。
症狀的控制
疼痛治療間皮瘤引起的疼痛通常是損傷性疼痛、神經性疼痛和炎症因子綜合作用的結果。疼痛控制應該遵循癌症疼痛治療的原則。除使用阿片製劑外，患者還經常需要輔助止痛。對於腫瘤小結節引起的疼痛，推薦應用姑息放射治療。
呼吸困難的治療
如果在疾病早期實施了胸膜固定術，或者在胸腔積液形成包裹和(或)肺固定而不能完全肺擴張之前，應該避免反覆抽吸胸腔積液。對於有複發性胸腔積液且非常虛弱的患者，偶爾行反覆抽吸或胸內引流是最為實際的處理方法。胸膜固定術對預防複發性胸腔積液有效，可優先選擇無菌滑石粉。通常在疾病早期實施胸膜固定術的療效最好，但是在未獲得足夠的組織用於診斷之前，不能實施胸膜固定術。口服小劑量嗎啡對減輕呼吸困難的感覺有效，同時能減輕相關的焦慮。吸氧或許有幫助，但是必須在出現血氧飽和度降低時才能使用。
其他症狀的治療
對於咳嗽，應該使用鎮咳藥如可待因糖漿或福爾可定。重要的是，要排除或治療共病，如肺部感染或心力衰竭應注意補充高能量，少食多餐，治療口腔念珠菌感染，避免脫水和便祕。對於出汗，可通過增減衣服、使用風扇、服用藥物如西咪替丁得到改善。吞嚥困難或許是由於口腔念珠菌感染或腫瘤對食管的外在壓迫所致。氟康唑治療念珠菌有效。便祕是由於不活動，進食差造成，也是服用阿片製劑不可避免的結果。應積極規律地使用通便藥。便祕也是腫瘤通過膈向腹膜腔擴散的徵兆。由於化療副作用，患者可發生嘔吐，止吐藥治療有效。嘔吐也可能是阿片類鎮痛藥副作用引起，更換藥物可能有效。
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