2次發生在相同孕周的或者教程相似的自然流產稱為複發性流產,3次或3次以上發生都稱為習慣性流產。
多次自然流產的原因很多,常見的有:
①遺傳因素主要是染色體數目和結構異常,佔流產的50%~60%,常導致胚胎早期發育停止、孕卵退化萎縮,是淘汰不良後代的一種方式;
②接觸外界有毒物質如鉛、有機汞、DDT、放射線等;
③內分泌異常如黃體功能不足、甲狀腺功能亢進或低下、糖尿病等影響蛻膜、胎盤和胎兒的發育導致流產;
④生殖器畸形或腫瘤如雙角子宮、子宮縱隔、子宮肌瘤、卵巢腫瘤等;
⑤子宮頸功能異常表現為子宮頸內口鬆弛;
⑥妊娠期機械刺激如腹部手術或外傷易引起子宮收縮引起流產;
⑦免疫因素:近年來生殖免疫研究表明,習慣性流產約50%-60%與免疫有關。其中1/3是與自身抗體特別是抗磷脂抗體有關,抗磷脂抗體主要是狼瘡抗凝因子(LAC)和抗心磷脂抗體(ACL))多見,還有抗核抗體(ANA)和抗核可抽提抗原抗體(抗ENA抗體)。程;另外2/3是原因不明性流產,被認為與孕期母體對胎兒父系抗原呈低識別和(或)低反應,以致無法產生足夠的保護性抗體或封閉性抗體而胎兒遭排斥;
⑧母體全身性疾病尤其是急性感染性疾病可導致胎兒流產;
⑨父母血型不合發生胎兒溶血可導致晚期流產。
發生了流產以後不要過分地悲傷和憂慮,要及時調整心態,保持開朗的心情和積極的生活態度,不要過早房事,並避孕半年,在此期間,就診於有經驗的醫師積極尋找病因,一般需要進行以下幾方面的檢查:
①夫婦雙方染色體檢查,男方精液檢查,最好能留取流產的胚胎進行作染色體檢查;
②通過B超、子宮輸卵管碘油造影或宮腔鏡等了解生殖器的解剖情況如有無子宮肌瘤、子宮畸形、宮腔粘連等;
③早孕期某些病毒感染可導致流產及胎兒畸形,因此要進行血清抗鉅細胞病毒抗體和抗風疹病毒抗體的檢查;
④黃體功能的檢查:應用基礎體溫測定、孕酮測定、B超檢查及子宮內膜活檢等方法瞭解黃體功能;
⑤自身抗體如狼瘡抗凝因子(LAC)、 抗心磷脂抗體(ACL))、抗核抗體(ANA)和抗核可抽提抗原抗體(抗ENA抗體)的檢查。鑑於抗磷脂抗體在體內水平處於波動,可出現假陽性,在發熱、感染等情況下可出現假陽性,所以臨床確診可要求是連續三次試驗結果均為陽性,且時間間隔3月。
⑥是否存在高凝狀態、易栓傾向;
⑦甲狀腺功能檢查、血糖的檢測排除甲狀腺疾病和糖尿病等;
⑧宮頸內口檢查,如果是宮頸機能不全引起的習慣性流產往往發生在中孕期甚至晚孕期,表現為無痛性早破水,繼而出現陣發腹痛胎兒流產,這些患者一部分在流產後B超檢查可顯示子宮頸內口寬大,而一部分患者則表現為正常,而只有在再次妊娠時才表現為異常,故需在再次妊娠時嚴密監測。
半數以上患者經過上述檢查可以發現流產的原因,但有一部分患者找不到確切病因,目前認為妊娠是成功的半同種移植過程,由於胎兒1/2基因來自父系,夫婦HLA抗原不相容,母體免疫系統受到一系列的調節,對宮內胚胎移植物不發生免疫排斥反應,並維持妊娠的繼續,在這一免疫調節過程中,HLA抗原起有十分重要的作用。
胚胎所帶的父源性HLA抗原(滋養細胞表面)能刺激體免疫系統,併產生一類IgG型抗體,稱之為封閉因子或封閉抗體。如孕婦對胚胎半同種抗原識別低下和反應性低下,孕期無法產生適當的封閉抗體和保護性抗體,則可使胚胎遭排斥、流產。
這類不明原因性習慣性流產也稱為同種免疫型習慣性流產,主要是指患者有連續3次或3次以上流產史,而無活產、死胎、死產史,並經常規病因篩查均未發現染色體和解剖異常,也無感染、內分泌及自身免疫性疾病。
尋找到確切病因後,應給予對症治療:
①如果是夫婦染色體異常,如果是性染色體顯性遺傳,那麼不應該妊娠,如果是性染色體隱性遺傳或常染色體遺傳疾病,目前可以進行第三代試管嬰兒即人工受精後著床前診斷以獲得正常的胚胎移入子宮。
②如果是生殖道畸形或腫瘤可以通過手術治療糾正。
③黃體功能不全可以通過藥物糾正改善黃體功能。
④如果是病毒感染,應區分是現症感染還是既往感染後產生的永久性抗體,如果是前者可給予抗毒治療,後者可不予治療。
⑤合併有甲狀腺疾病及糖尿病時應積極治療內科疾病,等病情穩定後由內科醫師與產科醫師共同決定是否可以妊娠。
⑥宮頸機能不全在非孕期無臨床症狀,待妊娠後於12周左右行B超宮頸內口測定,如發現異常產即行子宮頸內口縫扎術。
⑦自身免疫型習慣性流產可採用免疫抑制方法,一般應用腎上腺皮質激素和阿司匹林聯合治療,自妊娠確定後開始服用直至妊娠結束。
⑧高凝狀態、易栓傾向可單純採用阿司匹林治療。用藥過程中定期進行血小板凝集(PagT)檢測以調節阿斯匹林劑量。通過隨訪未發現藥物對後代有不良影響。
⑨原因不明型習慣性流產可採用主動免疫治療,採用丈夫或無關個體的淋巴細胞、單核細胞或滋養葉合體細胞膜等,其中較多采用的是淋巴細胞。療程從孕前開始,每療程2次,間隔3周,妊娠成功率達到87%。療程結束後鼓勵患者在3月內妊娠,如獲妊娠則再進行1個月療程治療。如未妊娠則應作輸卵管通液,並在排除不育症的情況下重新進行1個療程主動免疫治療。
習慣性流產的患者不要背上沉重的心理負擔,隨著醫學科學的進步,絕大多數患者都能通過治療妊娠成功,因此充滿信心,積極配合醫師爭取早日妊娠成功。
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