什麼是唐氏綜合症篩查?
唐氏綜合症又叫 21-三體綜合徵，1866 年由英國的唐醫生(全名比較長：John Langdon Haydon
Down)首先對該病的臨床表現進行了描述，因此叫唐氏綜合症(Down's syndrome)。唐醫生當時並不清楚該病的發病原因，直到 100 年後的 1966
年，人們才發現唐氏綜合症是由於患兒的 21 號染色體有三條，比正常人多一條而引起的一種先天性疾病。
唐氏綜合症患兒智力低下，生活無法自理，並且會發生多系統的併發症，由於是先天缺陷無法治癒，會給家庭帶來沉重的精神及經濟負擔。因此需要一種方法儘早發現唐氏綜合症患兒，及時終止妊娠，減少這種患兒的出生，唐氏綜合症篩查就是在這種背景下誕生的一種篩查方法。
1984 年前的唐氏綜合症篩查是對大齡產婦(>35
歲)進行羊膜穿刺，直接對羊水細胞的染色體進行檢查，由於這是一種侵入性檢查方法，有可能對母體及胎兒造成危害，因此不容易被大家接受。
1984
年後不斷有學者發現，唐氏患兒母體血中一些血清標誌物與正常母體中相應血清標誌物濃度存在差異，因此可以通過測定這些標誌物的濃度並綜合其他資訊，來預測胎兒患唐氏綜合症的概率。
這些血清標誌物包括：血漿蛋白 A(PAPP-A)、絨毛膜促性腺激素(β-hCG)、甲胎蛋白(AFP)、遊離雌三醇(μE3)和抑制素
A(Inhibin-A)。
(1)篩查可以在孕早期(10-13+6?周)進行，主要是 PAPP-A 和β-hCG
兩種血清標誌物聯合應用的二聯篩查方法，這種篩查方法在我國應用較少。
(2)也可在孕中期(15-20+6?周)進行，主要有 AFP、β-hCG 和μE3 三種血清標誌物聯合應用的三聯篩查方法及 AFP、β-hCG、μE3
和 Inhibin-A 四種血清標誌物聯合應用的四聯篩查方法。
在我國應用最廣泛的是三聯篩查方法，我們今天主要講這種篩查方法。
為什麼唐氏患兒母體血清標誌物會異常?
1. AFP
AFP 主要由胎兒的肝細胞合成，通過被動轉運的方式釋放到母體的血液中，正常孕婦血中的 AFP 會隨著胎兒的發育逐漸升高，至妊娠的 30
周達到最高峰，唐氏患兒由於肝臟發育不全，AFP 合成減少，所以母體血液中 AFP 含量低於正常孕婦血液中的含量。
2. β-hCG
β-hCG 是由胎盤滋養層細胞分泌的一種糖蛋白，在妊娠的 10 周左右濃度達到頂峰，持續 1 到 2 周後開始下降，孕中期時正常孕婦血液中的β-hCG
濃度已經從最高峰開始下降，而唐氏患兒由於胎盤成熟較正常胎兒晚，β-hCG 濃度高峰來臨的較晚，因此孕中期時唐氏患兒母體中β-hCG 濃度高於正常母體中β-hCG
濃度。
3. μE3
雌三醇主要由脫氫表雄酮在肝臟羥基化後，在胎盤中合成，而唐氏胎兒的腎上腺皮質發育不良，導致脫氫表雄酮合成減少，從而使唐氏患兒母體中的μE3
濃度低於正常母體中的μE3 濃度。
中值倍數及中值倍數的校正
我們前面提到唐氏患兒母體血清標誌物與正常母體存在著差異，如果要想對兩者進行比較，必須知道正常母體中相應血清標誌物的濃度，通常的做法是測定不同孕周的多個正常產婦的血清標誌物，然後取中位值(Median)來代表正常孕婦血清標誌物濃度。
中值倍數(Multiples of Median，MoM)，是用孕婦某種血清標誌物的實測值除以正常孕婦相應孕周的中位值得出的數值。
由於血清標誌物濃度還受孕婦種族、體重、是否有糖尿病、是否吸菸，單胎雙胎還是多胎等因素的影響，因此還要用計算出的 MoM
值除以校正因子進行校正。校正的方法通常是測量足夠例數的具有相應影響因素孕婦孕中期各周的血清標誌物濃度做對照，計算出相應的影響因子。
危險度的計算
總風險度 = 年齡特異性風險度×LR(AFP)×LR(β-hCG)×LR(μE3)
計算步驟：
1.年齡特異性危險度
唐氏綜合症患兒出生的危險度與年齡密切相關，孕婦的年齡越大危險度越高，年齡危險度的計算公式如下：
年齡特異性危險度 = 1：[(1-P)/P]
其中 P 為危險度計算因子， P = 0.000627+e[-16.2395+(0.286×年齡)]
2. 似然比 LR
即有病者中得出某一篩查試驗的概率與無病者中得出這一概率的比值。(likelihood ratio，LR)計算需要複雜的公式，先計算出前面提到的
MoM，然後將 MoM 帶入統計分析，分別得到各個血清標誌物的 LR。
各血清標誌物的 LR 是篩查試驗中經常用到的一個複合指標，可以同時反映篩查試驗的靈敏度和特異度。
如何解讀唐篩結果?
1. 唐篩結果的風險度
唐篩的結果以風險度表示，說明孕婦胎兒是唐氏患兒的風險高低，不是一種確認結果。如一個孕婦的唐篩風險度是 1：800 說明在 800
個同等條件的孕婦中，有一個唐氏綜合症患兒出生。需要注意的是，風險度高並不代表一定會生唐氏患兒，只是概率高;同樣風險度低也不是一定不生唐氏患兒，只是概率較低。
2. 高危結果的處理流程
通常風險度在 1：270 以上的為高危(方法學不同 cutoff 值可能會有區別)。高危產婦首先應該 B 超確認孕周，如果孕周不符合，按 B
超孕周重新計算風險度，同時要進一步核實孕婦資訊包括年齡、體重、種族、有無糖尿病，是否吸菸等，如果資訊有變動，也要重新計算風險度。如果與所填孕周符合且資訊準確，則進一步做羊水穿刺進行細胞染色體檢查或無創的染色體檢查。
幾個常見問題
1. 孕周如何計算
孕周在唐篩中非常重要，因為三種血清中的指標均是隨著孕周動態變化，而且正常孕婦的中位值也是對應相應的孕周的，孕周的錯誤可能會導致錯誤的風險度。
孕周通常有兩種計算方法：一是按末次月經時間推算;二是通過 B 超測量胎兒雙頂徑來推算。如果兩種方法相差超過 10 天，以 B 超孕周為準，如果相差不足
10 天，兩者皆可。
2. 一些常見的影響因素
前面提到年齡、體重、種族、是否有糖尿病、是否吸菸等都會對結果產生影響，臨床中常會碰到一些孕婦在填寫唐篩檢查單資訊時對這些資訊不夠重視，認為差不多就行了，有些體重是大概估計的，有些孕婦填寫年齡時會按中國傳統填寫虛歲等，這些均會對篩查的準確性產生影響。
注：此資訊源于網路收集，如有健康問題請及時咨詢專業醫生。