實際上，腦轉移瘤是最常見的顱內腫瘤，8％~10％的腫瘤患者發生伴神經系統症狀的腦轉移，肺癌患者腦轉移佔顱內轉移瘤的40％~70％，非小細胞肺癌腦轉移治療牽動著臨床腫瘤醫生的“神經”，目前手術治療、放療、化療和靶向治療是主要的治療方法，如何較好地利用目前這些治療手段較好地治療腦轉移，延長患者生存、保護中樞神經系統功能等，是不可忽視的一大課題，本報特邀權威專家，對腦轉移治療進行全方位解析，關注腦轉移，關注腦轉移專題。
肺癌腦
轉移發生率佔所有實體瘤腦轉移的40％~60％，其生物學行為侵襲性強，預後差，常伴患者生活質量的下降。目前，針對腦轉移的治療手段有限，孤立病灶多采用手術或立體定向放療，而多發病灶，則以全腦放療為主。由於血腦屏障的天然阻隔作用使得藥物治療一直居於比較次要的地位。理論上，肺癌發腦轉移後，血腦屏障會部分破壞，有利於藥物的滲透。但臨床實踐中，無論是對腦外病灶敏感的藥物還是能夠完全透過血腦屏障的化療藥物，如亞硝脲類、VM-26等，療效並不理想。而近年來湧現出的一些新藥，如替莫唑胺、培美曲塞以及小分子酪氨酸激酶抑制劑，無疑為腦轉移患者帶來了一線曙光。
替莫唑胺同步放化療治療腦轉移療效顯好，替莫唑胺(TMZ)是一種新型的咪唑四嗪類烷化劑，口服吸收完全，生物利用度高，可透過血腦屏障，其在腦膠質瘤中的療效已獲證實，在肺癌等實體瘤腦轉移中的療效亦初顯端倪。一項義大利的Ⅱ期研究評價了TMZ單藥標準治療(150~200mg/m2/d, d1~5,每28天重複)作為非小細胞肺癌(NSCLC)腦轉移挽救治療的療效。研究入組30例NSCLC患者，結果顯示，腦轉移灶客觀緩解率(ORR)為10％，總體的至疾病進展時間(TTP)和總生存期(OS)分別為3.6個月和6個月，其中獲得客觀緩解的患者TTP和OS分別達到了11~19個月和14~24個月。另外一項Ⅱ期研究採用TMZ每日低劑量(75mg/m2/d,d1~21，每28天重複)的方式治療復發難治的NSCLC，其中合併腦轉移的患者佔39％，疾病控制率(DCR)為16.2％，TTP和OS分別為2.4個月和3.3個月。這兩項臨床研究均顯示TMZ作為NSCLC腦轉移二線以上的治療有一定療效，值得開展Ⅲ期臨床研究。
TMZ聯合放療治療腦轉移同樣顯示出較好的療效。法國一項Ⅱ期臨床研究對50例腦轉移的NSCLC患者採用TMZ聯合順鉑化療序貫全腦放療，結果顯示ORR為16％，TTP和OS分別為2.3個月和5個月。而另外兩項關於TMZ同期放化療的Ⅱ期臨床研究顯示，ORR達到了45％~57.6％，OS更是達到了12~13個月。這幾項研究提示同步放化療可能優於序貫化放療或單一化療。
另外，TMZ對於腦轉移的預防可能也有一定的作用。有研究顯示，TMZ聯合拓撲替康治療NSCLC，僅有8％(3/37例)的患者最終出現了腦轉移，遠遠低於其他文獻報道的50％的腦轉移發生率，提示TMZ可能具有潛在的預防腦轉移的作用。TMZ在肺癌腦轉移治療所顯示的作用，值得開展進一步的臨床試驗。基於TMZ在腦瘤和各種腦轉移中的表現，2009版NCCN指南將其作為腦部腫瘤的化療選擇之一予以推薦。
培美曲塞治療腦轉移的潛能值得進一步探討：晚期非鱗NSCLC治療過程中經常發生症狀性腦轉移。基於培美曲塞在非鱗NSCLC的治療優勢，近期對兩項隨機大型臨床研究(JMDB, JMEI)進行了回顧性分析，以評估腦轉移的發生情況。一項研究為培美曲塞/順鉑對比吉西他濱/順鉑一線治療晚期NSCLC的臨床試驗(ScagliottiJCO2008，1725例)，另一項為培美曲塞對比多西他賽二線治療晚期NSCLC的臨床研究(HannaJCO2004，571例)。結果顯示，培美曲塞可降低非鱗癌晚期NSCLC患者症狀性腦轉移的發生率(3.0％vs.7.3％，P<0.001)，雖然是回顧性研究，只能對症狀性腦轉移進行分析，但仍反映出培美曲塞可有效抑制非鱗癌晚期NSCLC患者腦轉移的發生。另有小樣本研究分析顯示，培美曲塞治療39例晚期NSCLC腦轉移的療效，其有效率為38.4％，疾病控制率為69％,顯示出該藥對腦轉移治療的良好潛能，但需要進一步前瞻、多中心臨床研究來證實。
酪氨酸激酶抑制劑(分子靶向治療藥物：易瑞沙，特羅凱，埃克替尼等)治療前景較好。
酪氨酸激酶抑制劑(TKI)在肺癌治療中的地位已經明確，因其分子量小，易透過血腦屏障，有望成為肺癌腦轉移的有效治療藥物。目前，已有多項研究證實其在肺癌腦轉移中的有效性，其中研究較多的是吉非替尼。日本的一項研究回顧了14例同時存在顱內和顱外轉移的NSCLC患者，經吉非替尼治療後，7例(50％)患者腦外病灶獲得客觀緩解，其中6例同時獲得了腦內病灶的緩解，提示吉非替尼可以較完全地通過血腦屏障。
義大利的一項前瞻性Ⅱ期臨床研究評價了41例接受吉非替尼治療的NSCLC腦轉移患者，腦轉移灶ORR為10％，中位無進展生存期(PFS)和OS分別為3個月和5個月，其中腺癌患者OS相對較長(P=0.04)。另一項來自中國的前瞻性研究則對入組患者進行了篩選，40例患者均經病理活檢和腦MRI證實為肺腺癌腦轉移，其中男性、女性分別為22例和18例，中位年齡56歲，從不吸菸者32例，所有患者均接受過化療，26例曾接受放療和/或立體定向放療，所有患者均接受吉非替尼治療直至疾病進展或出現不能耐受的毒性。結果顯示，有效率為38％，DCR為92％，症狀改善或消失者為48％，中位PFS為9個月，中位OS為15個月。皮疹發生率為100％，但均為1~2級。此研究表明，如肺內或其他腦外的轉移灶，腦轉移患者經過篩選後的療效優於未經篩選者。其他幾項來自中國和日本的回顧性分析亦顯示出吉非替尼治療的良好前景，ORR為31.8％~32％，PFS和OS分別為5~9個月和9.1~15個月。亞組分析顯示，皮疹和EGFR突變患者療效較好。因此，腦轉移灶的分子靶向治療同樣需要進行個體化的篩選，EGFR突變或具有特定臨床特徵的患者接受TKI治療獲益可能更加明顯。
近期有研究顯示，在EGFR-TKI治療過程中，肺原發部位腫瘤控制良好，但腦轉移灶進展的患者，加大EGFR-TKI劑量強度或可控制腦轉移。2011年《JournalofThoracicOncology》雜誌報道1例大劑量厄洛替尼治療晚期NSCLC腦轉移的患者：女性，52歲，非吸菸者，胸水中找到腺癌細胞，初治時存在無症狀性多發腦轉移，惡性胸腔積液檢查發現EGFR敏感型突變(18外顯子G719A)。一線吉非替尼治療1個月後進展，多種化療方案治療後再次進展並出現腦轉移症狀，行全腦放療。先後給予厄洛替尼150mg，qd治療4個月及培美曲塞化療1週期，腦轉移灶仍進展，出現活動障礙及失語。
複查顯示顱內病灶進展，顱外病灶維持穩定。換大劑量厄洛替尼300mg，qd治療，2周後症狀緩解並複查頭MRI提示顱內病灶縮小。後維持大劑量厄洛替尼治療6個月。此外，2006及2009年《JournalofClinicalOncology》雜誌分別有2例關於大劑量EGFR-TKI治療難治性NSCLC腦轉移患者的報道，顯示TKI均對顱內轉移病灶達到不同程度的控制。這些研究提示中樞神經系統轉移對大劑量EGFR-TKI敏感，可能與高水平血藥濃度致中樞神經系統滲透性增加有關。大劑量EGFR-TKI用於難治性中樞神經系統轉移和標準劑量EGFR-TKI治療失敗的患者尚有待前瞻性研究證實。
除酪氨酸激酶抑制劑外，其他如靶向基質金屬蛋白酶、細胞週期通路和細胞凋亡途徑的藥物亦正在臨床前或早期臨床研究中。
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