正是由於分子標誌物的發現，使肺癌的治療進入了個體化時代，而隨著研究的不斷深入，將有越來越多的患者享受到個體化治療的成果，肺癌轉變為慢性病的奇蹟正在成為現實。
EGFR靶向治療分子標誌物的研究進展
在肺癌的靶向治療中，表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑(EGFR-TKI)的應用最為廣泛。IPASS等研究證實了EGFR突變檢測與靶向治療的相關性，使用EGFR-TKI之前應進行EGFR突變檢測的觀念已深入人心。EGFR的基因突變主要包括19外顯子缺失和21外顯子L858R點突變兩種型別。這兩種突變在療效上是否相同?EGFR基因拷貝數擴增與EGFR基因突變均能預測EGFR-TKI的療效，這兩者之間關係如何?在本屆肺癌大會上，IPASS研究公佈的資料對此進行了解答。
對EGFR突變患者進行的亞組分析結果表明，EGFR19外顯子缺失患者在療效上比EGFR21外顯子點突變者稍佔優勢，前者在症狀改善方面也優於後者。事後分析表明，EGFR基因拷貝數擴增能夠預測EGFR-TKI療效的原因在於該組包括了大量EGFR突變患者。今後在進行EGFR-TKI療效預測時應以檢測EGFR突變為主。
KRAS基因是EGFR靶向治療的負性預測因子，然而FLEX和SATURN研究均沒有證實其是療效預測因子，與既往的報道相矛盾。今年的一篇大會報告對於解釋此問題有重要參考價值。
來自美國的朱尼施(Junichi)報告了KRAS基因突變、拷貝數擴增和KRAS的生物學活性與臨床療效的關係。通過檢測83株細胞系和333例肺腺癌KRAS基因突變、拷貝數擴增和KRAS的生物學活性，發現15％的患者僅有KRAS基因突變，5％同時有基因突變和拷貝數擴增，5％僅有拷貝數擴增，其餘75％既沒有基因突變也沒有基因擴增。基因突變或基因擴增的患者KRAS蛋白活性明顯增強，其中基因擴增越多的患者KRAS蛋白活性越高，基因突變同時伴有基因擴增的患者KRAS蛋白活性最強。基因突變伴有基因擴增的患者臨床預後最差。該研究表明KRAS突變患者也有異質性，這種異質性可能對EGFR-TKI的療效有影響。
如何簡化EGFR突變檢測是目前面臨的一個突出問題。希爾施(Hirsch)教授在大會上介紹了應用抗EGFR19或21外顯子突變的特異性抗體檢測肺癌患者基因突變的情況。通過免疫組化檢測340例肺癌組織中突變的EGFR蛋白表達情況，再用基因測序法進行驗證，其特異性高達99％，敏感性高達92％。此結果令人震驚，但尚須在多中心、大規模的人群中進行驗證。
藥物的療效一方面取決於腫瘤基因組的變化，另一方面還取決於人體本身的基因表型差異。廣東省肺癌研究所在此方面的研究發現了新的預測EGFR-TKI療效的分子標誌物。EGFR-TKI在人體內主要經過細胞色P450(CYP)在肝臟進行代謝，通過檢測115例EGFR-TKI治療的患者細胞色素P450A1(CYPA1)的基因多型性，發現CYPA12A位點的遺傳多型性與療效密切相關，其M1/M1純合型的療效顯著優於M1/M2和M2/M2(P=0.0029)。此結果為回顧性研究的結論，尚需前瞻性研究的進一步驗證。
個體化化療分子標誌物的研究進展
由於藥物基因組學的飛速發展，傳統化療藥物的分子標誌物不斷被發現，以其為指導的臨床試驗不斷給出讓人驚喜的結果，推動著傳統化療進入了個體化化療的時代。
在第一天的大會發言中，斯卡廖蒂(Scagliotti)教授總結了目前肺癌最常用的8個化療分子標誌物(見表)。
由於培美曲塞在一線、二線及維持治療中獲得了廣泛的應用，用胸苷酸合成酶(TS)為分子標誌物的臨床研究越來越多。Scagliotti教授在隨後的分會場報告中，指出是TS的mRNA表達，而不是蛋白的免疫組化檢測與療效密切相關，他正在主持一項Ⅲ期多中心隨機臨床對照研究(ITACA)，以觀察ERCC1、RRM1和TS對化療的指導作用。
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