科室: 小兒血液科 主任醫師 王西閣

  兒童白血病是造血系統惡性增生性疾病,是造血幹細胞在分化過程中某一階段分化阻滯並惡性增殖性的疾病,小兒白血病的發病率為3/10萬-4/10萬人口。

  在兒童急性白血病中,急性淋巴細胞白血病(ALL)約65%左右,急性髓性白血病(AML)約佔25-30%左右,近30年來,隨著對本病全方位廣泛深入地研究,人類對其本質的認識和臨床治療效果有了很大的發展,兒童ALL已成為可以治癒的惡性腫瘤。

  一、病因及發病機制

  白血病的病因尚未闡明,一般認為人類白血病的發生與物理,化學和生物等因素有關,現在的研究顯示,白血病的形成應是多重性打擊產生,人本身的基因改變與外來因素影響。如放射、病毒等,對骨髓細胞造成破壞,產生異常的克隆,細胞不能分化成熟,而呈現不受控制地無限生長,可能引起兒童白血病的因素有以下幾個方面。

  1、病毒感染,已證實某些動物如雞、小鼠、貓和長臂猿等自發白血病組織中可分離出白血病病毒,在人類成年人的T細胞白血病與人類T細胞白血病毒是有關的,但到目前為止,沒有研究能證明,哪一種病毒與兒童白血病有確切關係。

  2、環境因素,已證實電離輻射可引起白血病,日本廣島、長崎先後爆炸原子彈,兩地白血病的發生率分別是未遭受輻射地區的30倍和17倍,而孕婦在妊娠初期,接受過放射輻射,出生兒童患白血病的機會增加5倍,但出生後接受放射學檢查,尚無證據顯示能引起兒童白血病,但大劑量的放射治療,是可導致腫瘤的發生,許多能引起骨髓毒性的化學物都有可能導致白血病發生,如抗癌藥等,還有包括笨,殺蟲劑、重金屬等,近年來在探討的另一原因,是電磁場的影響,但最近的一些大型研究顯示,電磁場不會引起兒童白血病。

  3、白血病與遺傳的關係,調查發現有些家庭內發生多個白血病,或幾代人多人患病等,說明白血病的遺傳因素可能有在於這些家系中,但也不能忽視環境因素的作用,因這些家系中近親所處環境基本相同,現在一般認為,一個家系中發生多個白血病,是由於內因及環境因素共同作用的結果。同時對雙胎兒白血病的研究也認為,雙胎兒無論胎內或生後均處於同樣環境中,環境因素對發病也有一定的意義,因此雙胎兒同患白血病不能就認為是遺傳所致。

  4、免疫功能缺陷,近年來,注意到某些先天性疾病中,特別是免疫缺陷的人白血病的發生率較普通人群要高,以上遺傳性疾病有染色體的異常,亦有基因突變者,當一些突變的白細胞產生,而患者的免疫系統不能將其清除,這些不受控制地細胞不斷地生長,從而發展為白血病。

  二、疾病分類

  急性白血病主要分為二大類,急性淋巴細胞白血病和急性非淋巴細胞白血病,亦可稱為急性髓系白血病,在兒童白血病中,急性淋巴細胞白血病約佔70-80%。

  三、臨床表現

  小兒各類白血病的主要臨床表現,基本相似,起病可急可緩。

  初發症狀

  有多種表現,如蒼白、貧血,全身不適,發力,食慾不振,有些為不明原因發熱,也有些以骨關節痛起病,有些表現為區域性出血,鼻血、面板紫癲或小手術後持續出血不止,從以上症狀中,以蒼白和發熱最為常見。

  1、貧血,進行性貧血是小兒急性白血病突出症狀之一,貧血常表現為粘膜,面板蒼白及乏力,甚至活動後氣促,呼吸困難,貧血的發生,主要由於正常骨髓被白血病細胞浸潤,但骨髓受累程度與貧血並不完全一致。

  2、發熱,發熱在小兒急性白血病中較常見,患兒的熱型不一致,可表現為低熱、不規則熱,持續高熱,引起發熱的可能原因是:細菌、病菌、黴菌或原蟲所致感染,白血病細胞分解代謝產物及下丘腦的白血病細胞浸潤。

  3、出血,出血見於大部分小兒急性白血病病孩,程度輕重不等,出血部位以面板粘膜、口、鼻腔等部位多見,常有面板紫癲、甚至大片皮下瘀斑,眼結膜及視網膜出血經常可見。消化道出血,泌尿道出血往往見於疾病的後期,顱內出血則常見於終末期,且是主要致死的原因之一,引起出血的主要是骨髓受白血病細胞浸潤,血小板生成減少,近年來,彌散性血管內凝血亦為小兒白血病出血的重要原因,此外,血管壁因白血病細胞浸潤而受損亦可導致出血。

  4、骨關節病變骨,骨關節病痛及骨髓病變在兒童白血病中較為常見,骨髓症狀常在疾病的早期出現,臨床表現類似風溼性關節炎,多累及各大關節,如下肢關節及脊柱等,部分患兒出現胸骨下部壓痛,疼痛處往往無紅、腫、熱症狀,疼痛時間長短不一,可數小時至數日不等,疼痛劇烈時,甚至需要用較強的鎮痛,鎮靜劑才能緩解症狀。在小兒急性白血病中引起骨關節疼痛原因,由於大量白血病細胞增殖,使骨髓腔內張力增高,白血病細胞浸潤骨質,穿透到骨膜下,使骨膜分離。白血病細胞浸潤後,骨質破壞,發生病理性骨折等等。骨骼X線檢查,可見到骨質疏鬆,骨質溶解,骨皮質變薄破壞,骨膜隆起及病理性骨折。

  5、淋巴結肝、脾腫大,淋巴結腫大以頸部多見,枕部、耳後次之,全身淋巴結腫大者也較常見,一般腫大程度較輕,質地硬,無壓痛粘連,但當縱隔淋巴結明顯腫大時,可引起壓迫症狀,出現呼吸困難等症狀。在兒童白血病肝脾腫大也是常見症狀,尤以急淋多見,肝脾腫大一般質地軟,並無壓痛。

  6、面板粘膜損害,白血病面板改變常見皮下結節,口腔粘膜潰瘍,牙齦腫脹,及海綿樣增生。

  其它系統受累表現

  在兒童白血病中,由於白血病細胞對組織的浸潤及出血,在臨床上可表現各系統受累症狀。

  1、中樞神經系統。

  近年來,隨著白血病治療的進展,白血病患者的生存期延長,加之許多化療藥物不能通過腦屏障,因此殘存在中樞系統的白血病細胞,得以大量繁殖,而發生中樞神經系統白血病,臨床主要表現為頭痛,嘔吐等顱內增高症狀,眼底檢查可見視神經乳頭水腫。腦脊液壓力及蛋白增高,白細胞計數增多,主要為白血病細胞。

  2、睪丸浸潤。除了中樞伸進系統是常見受累的部位外,睪丸也是常被浸潤的臟器之一,臨床自覺症狀少單側或雙側睪丸腫大為主要症狀,少數患者有脹痛感,區域性稍硬。

  3、 腎臟,也是最常受累器官之一。臨床常多見小便改變,血尿、蛋白尿等。

  4、 肺部浸潤,臨床多以肺部感染症狀為主。

  四、診斷與鑑別診斷診斷

  兒童急性白血病的診斷主要是根據臨床表現和實驗室的檢查,特別是根據血像和骨髓像,骨髓原始細胞需大於30%才能確診白血病。另外,還需要根據細胞形態和組織化學檢查,另外細胞免疫表型,細胞遺傳學及分子生物學檢查對於確診也是非常重要的。

  (一) 血象 典型病例血像顯示貧血,血小板減少,白細胞中質和量的改變。

  1、紅細胞和血紅蛋白,近1/3患兒,血紅蛋白降低。

  2、血小板,50-60% 患兒血小板計數減低,疾病晚期更明顯。

  3、白細胞近50%患兒白細胞總數升高,20-30%患兒白細胞可正常,也有20%左右病人血細胞低於正常,在白細胞分類中可見到幼稚細胞。

  (二) 骨髓象

  對於兒童白血病,確診必做骨髓穿刺檢查,骨髓穿刺可確定診斷,原始幼稚細胞比例往往是增高的大於25-30%。

  鑑別診斷

  急性白血病需與某些疾病進行鑑別

  1、骨關節疼痛,可能會被誤診為類風溼關節炎等自身免疫性疾病,但一般講類風溼關節炎貧血,肝脾淋巴結腫大不是很明顯,有時需進行骨髓穿刺來鑑別。

  2、原發性血小板減少性紫癲。

  臨床以出血為主,面板紫癲、瘀斑、有時伴有消化道,泌尿道出血,但血象中往往白細胞,紅細胞正常肝、脾不大。

  3、感染性疾病,如傳染性單核細胞增多症及其它病毒感染,傳單有發熱,淺表淋巴結腫大,血象中有異常淋巴細胞,但傳單一般來講無進行性貧血,血小板減少,血清嗜異體凝集實驗陽性,病程呈良性自限性,有些鉅細胞病毒感染,弓形體病等也可有發熱,淋巴結、肝、脾腫大,血象異常,但根據臨床表現及演變,血象、骨髓象的檢查,不難鑑別。

  4、其它腫瘤骨髓轉移,症狀與白血病相似,如神經母細胞瘤,淋巴瘤等,但通過電子顯微鏡及其它病理學的檢查,可做出鑑別

  5、再生障礙性貧血

  臨床表現,血象改變,有時酷像白血病,但再障淋巴結腫大,肝、脾腫大極少見,骨髓檢查可確診。

  五、MTCM分型

  近年來,對小兒白血病進行MICM分型,即骨髓細胞形態學,免疫學,細胞遺傳學,從分子生子學,MICM分型能更全面地反映白血病細胞的生物學特徵及臨床特徵,從而對疾病及預後作出更準確的評估,有利於疾病的治療。

  (一) 形態學分型

  1、小兒急性淋巴細胞白血病,FAB分型,將該型別白血病分為L1、L2 、L3型

  2、小兒急性非淋巴細胞白血病 FAB分型為M1 、M2 、M3、M4 、M5、M6、M7。

  (二) 免疫學分型

  免疫學分型已成為研究白血病的基本手段之一,為形態學和細胞化學檢查的補充,目前臨床上雖然未發現白血病細胞的特異抗原,但免疫學分型可以幫助確定急性淋巴細胞型別(T細胞或B細胞)以及其分化階段,對形態學上未分化白血病有助於鑑定細胞型別,診斷混合型或雙表型白血病,鑑別急性白血病和其它造血系統和非造血系統惡性腫瘤。

  1、兒童急性淋巴細胞白血病,高度敏感的標記有B系的CD19、T系的CD7,高度特異的有B系的CD19、T系的CD3等。應用這些細胞免疫標記可對95%的小兒急淋做免疫學分型診斷。

  2、急性非淋巴細胞白血病(ANLL)免疫分型。

  目前免疫表型對ANLL診斷的準確性可達90%以上,主要的免疫表為CD13、 CD33、 CD15、 CD14
其中CD13、CD33反應譜較廣。

  3、細胞遺傳學和分子遺傳學分型

  急性兒童白血病中有80%有克隆的染色體異常,其中60%左右為特異性染色體重排,白血病細胞的核型對診斷與預後極為重要。

  染色體分型具有重要的臨床意義

  1、克隆性染色體異常有助於急性白血病的診斷。

  2、特異性染色體重排用於白血病的分型。

  3、染色體異常可作為病情緩解或復發的指標。

  4、獨立的預後指標。

  5、性染色體標誌或常染色體多型標誌可用於AL復發的根據。

  白血病的分子遺傳學分型主要有三種技術印染技術,聚合酶鏈反應和熒光原位雜交,急性白血病的分子檢查診斷目的有:

  1、在分化過程中遺傳學變化表型不明顯時,分子診斷可以鑑定細胞系的特徵。

  2、檢測白血病有關的非隨機染色體畸變。

  3、檢測細胞克隆的存在。

  六、治療

  兒童急性淋巴細胞白血病的治療。

  兒童急性淋巴細胞白血病根據臨床表現,細胞形態特徵,免疫學和細胞遺傳學的表現,可分為標危、中危和高危。

  現代兒童急淋治療已有了很大的進步,根據多箇中心治療的經驗,經積極治療,兒童ALL長期生存機會已達80%,甚至治癒,要達到此理想目標,必須根據兒童ALL的不同危險程度,採用相應強弱的化療方案,並遵循早期連續強烈化療的原則。

  兒童ALL長期無病生存的措施,從目前全世界的多個治療白血病中心的研究看,化療是首選的、主要的有效治療手段。兒童ALL的化療包括:

  1、誘導緩解治療;

  2、鞏固治療;

  3、髓外白血病的治療;

  4、早期強化治療;

  5、維持治療。

  兒童急性非淋巴細胞白血病的治療。

  兒童急性非淋巴細胞白血病,佔小兒白血病的30%左右,近20餘年對兒童急非淋的細胞形態學,免疫表型,細胞遺傳學乃至分子生物學特性的逐步深入瞭解,治療策略和方法不斷改進和創新,化療強度的增強,骨髓移植的開展,小兒急非淋的緩解率也不斷提高,由原來的20%到目前的50―60%。然而小兒急非淋的療效遠不及兒童急淋。近20餘年來,兒童急非淋的治療在提高緩解率的基礎上,長期無病生存率也有了明顯的提高,然而,目前兒童急非淋的主要和可實現的方法還是化學治療(化療)。兒童急非淋的化療分為二個階段,誘導緩解治療 ;緩解後維持治療。

  七、預防

  白血病的發生率為十萬分之四左右,加上其它各種型別的血液患者近年來有不斷上升的趨勢,如何預防白血病的發生,就引起大家的關注。

  現代醫學研究證實,不良的情緒是導致發病原因之一,從中醫角度,情緒不穩,煩躁易怒,可使人機體免疫紊亂,氣滯可致血淤,氣滯血淤形成體內排毒功能降低,繼而影響骨髓、造血障礙,形成了血液系統的疾病。

  白血病的預防可分為內因和外因兩個方面

  內因指自身免疫力、人體免疫力的增強,一靠增強體質,即通過日常的鍛鍊,活動,使體質、體力健康旺盛,增強抗病能力,二靠樂觀的情緒,積極的生活態度,氣生百病,就是指不良情緒是致病的根源,既然如此,就要學會在日常生活中,心情平靜,排除煩惱,避免情緒過度激動變化對人體的傷害。

  血液病形成的外因,現代醫學認為有環境汙染,核輻射,用藥不當,不明病毒的侵害等,白血病病毒可能存在多種正常的動物中,並可以一代代傳下去,它具有致病的潛能,一旦遇上外在誘發因素就可發病。瞭解了血液病形成的內外因素,人們就找到了預防血液病的途徑,外因要盡力避免,遠離汙染源,不隨意用藥,內因方面要調節好自己的情緒,有良好的心態,積極向上的生活態度。現在兒童白血病,2歲-4歲兒童居多,其中城市兒童約佔1/3,導致城市白血病患兒增多的原因不排除家庭裝修造成的汙染,因為裝修中常用粘合劑,塗料,地板磚,夾板等會釋放出甲醛,鉛、笨等有害物質,對人體造成損害,抵抗力較弱的人就會引起白血病,據調查,裝修熱所造成的環境汙染可能是導致白血病患兒增多的原因之一。因此,建議,裝修住宅最好選用符合環保要求的製材,入住前最好開窗通風一月以上,請專業的室內環境檢測部門進行檢測,合格後再住。其次,注意飲食衛生,因為含有化肥,農藥的蔬菜、水果等食物,容易造成對人體的傷害,從而發病,所以蔬菜,水果使用生前要洗乾淨,把化肥農藥等殘留量降至最低限度。不要濫用藥物,使用氯黴素、細胞毒類抗癌藥,免疫抑制等藥物要小心謹慎,必須有醫生指導,也不要長期用,另外儘量不用染髮劑,它引起白血病的危險是普通人的3-4倍。目前認為,燈光對人體的影響,有人甚至提出兒童白血病的發病增多可能與夜晚暴露在燈光下的關係,另外應注意遠離高壓線,變電站及正使用的微波爐等。

  預防白血病的另一關鍵,就是要了解白血病的一些早期症狀,以便早發現及時治療。

  1、不明原因的發熱、貧血、出血、肝、脾淋巴結腫大,肌肉、關節痛或胸骨壓痛、齒齦腫脹糜爛久治不愈,面板紫癲等。

  2、原因不明各種血細胞減少,久治無效,不明原因的白細胞增高。

  3、 小兒嚴重貧血,用皮質激素治療效果顯著。

  4、 白細胞增多,特別有不成熟細胞出現。

  凡有以上任何一項症狀,及早去醫院就診。

  八、護理

  1、飲食

  常常有病人家長問:得了白血病要不要忌口,現代醫學認為,患兒不要忌口,白血病病人得病後,由於疾病本身原因或進行化療後產生消化道副作用,胃口一般比較差,進食往往很少,體內蛋白質不斷消耗,如果得不到及時的補充,往往會影響患兒的生長髮育,影響病人的體內平衡,這時應鼓勵病人多食高蛋白、高熱量、容易消化吸收的動物蛋白,多食果、蔬類,豆類、豆製品,品種多,種類全,但要限制脂肪的攝入。

  2、預防感染

  白血病患兒應注意休息、預防感染。

  1、保護性隔離,避免到人多的公共場合,探望人員,工作人員在接觸患兒前要認真洗手,居住環境以乾淨避免交叉感染,定期消毒;

  2、注意個人衛生,保持口腔清潔,每天溫水或鹽水坐浴,仔細觀察感染的早期症狀,及早治療;

  3、增加營養,注意飲食衛生,給予高蛋白,高維生素,高熱量飲食,水果應洗淨,去皮 ;

  4、熱情幫助關心患兒,真心生命、建立戰勝疾病的信心。

注:此資訊源于網路收集,如有健康問題請及時咨詢專業醫生。


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