白塞病（Behcet’s disease, BD）是一種全身性、慢性、血管炎症性疾病，主要臨床表現為複發性口腔潰瘍、生殖器潰瘍、眼炎及面板損害，也可累及血管、神經系統、消化道、關節、肺、腎、附睪等器官，大部分患者預後良好，眼、中樞神經及大血管受累者預後不佳。EB病毒，單純皰疹病毒，鏈球菌和結核菌感染，以及免疫遺傳因素（HLA-B51）可能與本病發病有關。約半數患者抗人口腔粘膜抗體陽性及有迴圈免疫複合物存在。患者外周血淋巴細胞亞群比例失調，CD4+/CD8+比例倒置，CD45RA+細胞缺乏，淋巴細胞自分泌TNF-α、IL-6、IL-8以及IL-1β、可溶性IL-2受體增加，這些均表明本病有自體細胞和體液免疫異常，但細胞免疫紊亂與本病關係更為密切。與其他血管炎疾病不同，它累及全身各大、中、小和微血管，其中以小血管、靜脈受累最多。組織病理學改變是血管周圍淋巴、單核細胞浸潤，血管壁可有IgG、IgM和C3沉積，靜脈血栓形成，大動脈由於變性、壞死而形成的血管瘤。血管炎有滲出和增生兩種病變，滲出性改變為血管腔出血、管壁水腫、內皮細胞腫脹、纖維蛋白沉積等，增生性病變是內皮細胞和外膜細胞增生、管壁增厚及狹窄、有時有肉芽腫形成。
本病在東亞、中東和地中海地區發病率較高，被稱為絲綢之路病。我國發病率無確切資料，任何年齡均可患病，好發年齡為16~40歲。我國以女性居多，男性患者血管、神經系統及眼受累較女性多且病情重。
【 臨床表現】
本病全身各系統均可受累，但較少同時出現多種臨床表現。有時患者需經歷數年甚至更長時間才相繼出現各種臨床症狀和體徵。
1、口腔潰瘍
幾乎所有患者均有類似口瘡性口炎的複發性、疼痛性口腔潰瘍（Aphthous ulceration，阿弗他潰瘍），多數患者以此症為首發症狀。潰瘍可以發生在口腔的任何部位，多位於舌緣、頰、脣、軟顎、咽、扁桃體等處。可為單發，也可成批出現，呈米粒或黃豆大小，圓形或橢圓形，邊緣清楚，深淺不一，底部有黃色覆蓋物，周圍為一邊緣清晰的紅暈伴有疼痛。約1～2周後自行消退而不留疤痕。重症者潰瘍深大癒合慢，偶可遺有疤痕。複發性口腔潰瘍是診斷本病的最基本必備症狀。
2、生殖器潰瘍
約75％患者出現生殖器潰瘍，病變與口腔潰瘍基本相似。但出現次數少。潰瘍深大，疼痛劇、癒合慢。受累部位為外陰、陰道、肛周、宮頸、陰囊和陰莖等處。陰道潰瘍可無疼痛僅有分泌物增多。有患者可因潰瘍深而致大出血或陰囊靜脈壁壞死破裂出血。
3、眼炎
約50％左右的患者受累，雙眼均可累及。眼部病變可以在起病後數月甚至幾年後出現，其表現為視物模糊、視力減退、眼球充血、眼球痛、畏光流淚、異物感、飛蚊症和頭痛等。通常表現為慢性、複發性、進行性病程。眼受累致盲率可達25％，是本病致殘的主要原因。最常見和最嚴重的眼部病變為色素膜炎（uveitis）。前葡萄膜炎即虹膜睫狀體炎，可伴有或不伴有前房積膿，而後葡萄膜炎和視網膜炎則是影響視力的主要原因。眼球其餘各組織均可受累，出現角膜炎、皰疹性結膜炎、鞏膜炎、脈絡膜炎、視網膜炎、視神經乳頭炎、壞死性視網膜血管炎、眼底出血等。此外可有晶狀體出血或萎縮、青光眼、視網膜脫落。單獨視盤水腫提示腦靜脈血栓，由白塞病所致的顱內血管病變可導致視野缺損。
4、面板病變
皮損發病率高，可達80％~98％，表現多種多樣，有結節性紅斑、皰疹、丘疹、痤瘡樣皮疹，多形紅斑、環行紅斑、壞死性結核疹樣損害、大皰性壞死性血管炎、Sweet病樣皮損、膿皮病等。一個患者可有一種或一種以上的皮損。而特別有診斷價值的面板體徵是結節紅斑樣皮損和對微小創傷（針刺）後的炎症反應。
5、關節損害
25％~60％的患者有關節症狀。表現為相對輕微的侷限性、非對稱性關節炎。主要累及膝關節和其他大關節。HLA-B27陽性患者可有骶髂關節受累，出現與強直性脊柱炎相似表現。
6、神經系統損害
又稱神經白塞病，發病率約為5％~50％。常於病後數月至數年出現，少數（5％）可為首發症狀。臨床表現依受累部位不同而各異。中樞神經系統受累較多見，可有頭痛、頭暈，Horner綜合徵、假性球麻痺、呼吸障礙、癲癇、共濟失調、無菌性腦膜炎，視乳頭水腫，偏癱、失語、 不同程度截癱、尿失禁、雙下肢無力，感覺障礙、意識障礙、精神異常等。 周圍神經受累較少見，約為中樞病變的10％，表現較輕，僅有四肢麻木無力，周圍型感覺障礙等。此外，當出現非腦膜炎型的頭痛，嘔吐，顱壓增高等表現時，應考慮腦血栓形成之可能。
神經系統損害亦有發作與緩解交替的傾向，可同時有多部位受累，多數患者預後不佳，尤其腦幹和脊髓病損是本病致殘及死亡的主要原因之一。
7、消化道損害
又稱腸白塞病。發病率為10％~50％。從口腔到肛門的全消化道均可受累，潰瘍可為單發或多發，深淺不一，可見於食道下端、胃部、迴腸遠端、回盲部、升結腸，但以回盲部多見。臨床可表現為上腹飽脹、噯氣、吞嚥困難、中下腹脹滿、隱痛、陣發性絞痛、腹瀉、黑便、便祕等。嚴重者可有潰瘍穿孔，甚至可因大出血等併發症而死亡。腸白塞病應注意與炎性腸病及非甾類抗炎藥（NSAIDs）所致粘膜病變相鑑別，右下腹疼痛應注意與闌尾炎相鑑別，臨床上常常有因手術後傷口不癒合的病例。
8、血管損害
本病的基本病變為血管炎，全身大小血管均可累及，約10％~20％患者合併大中血管炎，是致死致殘的主要原因。動脈系統被累及時，動脈壁的彈力纖維破壞及動脈管壁內膜纖維增生，造成動脈狹窄、擴張或產生動脈瘤，臨床出現相應表現，可有頭暈、頭痛、暈厥、無脈。主動脈弓及其分支上的動脈瘤有破裂的危險性。靜脈系統較動脈系統受累多見。25％左右患者發生表淺或深部的遷移性血栓性靜脈炎及靜脈血栓形成，造成狹窄與栓塞。下腔靜脈及下肢靜脈受累較多，可出現Budd-Chiari綜合徵、腹水、下肢浮腫。上腔靜脈梗阻可有頜面、頸部腫脹、上肢靜脈壓升高。淺表靜脈炎可引起遠端肢體的結節。
9、肺部損害
肺部損害發生率較低，約5％~10％，但大多病情嚴重。肺血管受累時可有肺動脈瘤形成，瘤體破裂時可形成肺血管-支氣管瘻，致肺內出血；肺靜脈血栓形成可致肺梗塞；肺泡毛細血管周圍炎可使內皮增生纖維化影響換氣功能。肺受累時患者有咳嗽、咯血、胸痛、呼吸困難等。大量咳血可致死亡。
10、其他
腎臟損害較少見，可有間歇性或持續性蛋白尿或血尿，腎性高血壓，腎病理檢查可有IgA腎小球系膜增殖性病變或澱粉樣變。
心臟受累較少，可有心肌梗塞、瓣膜病變、傳導系統受累、心包炎等。心腔內可有附壁血栓形成，少數患者心臟呈擴張樣改變、縮窄性心包炎樣表現，心臟病變與區域性血管炎有關。
附睪炎發生率約為4％~10％，較具特異性。急性起病，表現為單或雙側附睪腫大疼痛和壓痛，1~2周可緩解，易復發。
妊娠期可使多數患者病情加重，也有眼色素膜炎緩解的報道。可有胎兒宮內發育遲緩，產後病情大多加重。近10％的患者出現纖維肌痛綜合徵樣表現，女性多見。
【診斷要點】
1、臨床表現
病程中有醫生觀察和記錄到的複發性口腔潰瘍、眼炎、生殖器潰瘍以及特徵性面板損害，另外出現大血管或神經系統損害高度提示白塞病的診斷。
2、實驗室檢查
本病無特異性實驗室異常。活動期可有血沉增快、C反應蛋白升高；部分患者冷球蛋白陽性，血小板凝集功能增強。HLA-B51陽性率57％~88％，與眼、消化道病變相關。
3、針刺反應試驗（Pathergy test）
用20號無菌針頭在前臂屈面中部斜行刺入約0.5cm沿縱向稍作捻轉後退出，24~48小時後區域性出現直徑>2mm的毛囊炎樣小紅點或膿皰疹樣改變為陽性。此試驗特異性較高且與疾病活動性相關，陽性率約60％~78％。靜脈穿刺或面板創傷後出現的類似皮損具有同等價值。
4、特殊檢查
神經白塞病常有腦脊液壓力增高，白細胞數輕度升高。腦CT及磁共振（MRI）檢查對腦、腦幹及脊髓病變有一定幫助，急性期MRI的檢查敏感性高達96.5％，可以發現在腦幹、腦室旁白質和基底節處的增高訊號。慢性期行MRI檢查應注意與多發性硬化相鑑別。MRI可用於神經白塞病診斷及治療效果隨訪觀察。
胃腸鋇劑造影及內窺鏡檢查、血管造影、彩色多普勒有助診斷病變部位及範圍。
肺X線片可表現為單或雙側大小不一的瀰漫性滲出或圓形結節狀陰影，肺栓塞時可表現為肺門周圍的密度增高的模糊影。高分辨的CT或肺血管造影、同位素肺通氣/灌注掃描等均有助於肺部病變診斷。
5、診斷標準
本病無特異性血清學及病理學特點，診斷主要根據臨床症狀，故應注意詳盡的病史採集及典型的臨床表現。目前較多采用國際白塞病研究組於1989年制定的分類標準（見附表）。
附表 白塞病國際分類標準
1、反覆口腔潰瘍：1年內反覆發作3次。由醫生觀察到或患者訴說有阿弗他潰瘍。
2、反覆外陰潰瘍：由醫生觀察到或患者訴說外陰部有阿弗他潰瘍或疤痕。
3、眼病變：前和（或）後色素膜炎、裂隙燈檢查時玻璃體內有細胞出現或由眼科醫生觀察到視網膜血管炎。
4、面板病變：由醫生觀察到或患者訴說的結節性紅斑、假性毛囊炎或丘疹性膿皰；或未服用糖皮質激素的非青春期患者出現痤瘡樣結節。
5、針刺試驗陽性：試驗後24－48小時由醫生看結果。
有反覆口腔潰瘍並有其他4項中2項以上者，可診斷為本病，但需除外其他疾病。
其他與本病密切相關並有利於診斷的症狀有：關節痛或關節炎、皮下栓塞性靜脈炎、深部靜脈栓塞、動脈栓塞和（或）動脈瘤、中樞神經病變、消化道潰瘍、附睪炎和家族史。
應用標準時注意： 並非所有白塞病患者均能滿足國際研究組的標準；對血管及神經系統病變的關注應成為進行疾病評價的一部分；患者的多種表現可以在幾年內陸續出現，應有醫生的記錄作為診斷依據。
6、鑑別診斷
本病以某一系統症狀為突出表現者易誤診為其他系統疾病。以關節症狀為主要表現者，應注意與類風溼關節炎、賴特（Reiter）綜合徵、強直性脊柱炎相鑑別；面板粘膜損害應與多形紅斑、結節紅斑、梅毒、Sweet病、Stevens-Johnson綜合徵、尋常性痤瘡、單純皰疹感染、熱帶口瘡（Sprue）、系統性紅斑狼瘡、週期性粒細胞減少、艾滋病（AIDS）相鑑別；胃腸道受累應與侷限性腸炎（Crohn病）和潰瘍性結腸炎相鑑別。神經系統損害與感染性、變態反應性腦脊髓膜炎、腦脊髓腫瘤、多發性硬化、精神病相鑑別；附睪炎與附睪結核相鑑別。
【治療方案及原則】
本病目前尚無公認的有效根治辦法。多種藥物均有效，但停藥後大多易復發。治療的目的在於控制現有症狀，防治重要臟器損害，減緩疾病進展。
1、一般治療
急性活動期，應臥床休息。發作間歇期應注意預防復發。如控制口、咽部感染、避免進刺激性食物。伴感染者可行相應的治療。
2、區域性治療
口腔潰瘍可區域性用糖皮質激素膏、冰硼散、錫類散等，生殖器潰瘍用1：5000高錳酸鉀清洗後加用抗生素軟膏；眼結、角膜炎可應用皮質激素眼膏或滴眼液，眼色素膜炎須應用散瞳劑以防止炎症後粘連，重症眼炎者可在球結膜下注射腎上腺皮質激素。
3、全身治療
（1）非甾類抗炎藥：具消炎鎮痛作用。對緩解發熱、面板結節紅斑、生殖器潰瘍疼痛及關節炎症狀有一定療效，常用藥物有布洛芬0.4~0.6g 3/d；萘普生，0.2~0.4g 2/d；雙氯酚酸鈉，25mg 3/d等，或其他非甾體藥和COX-2選擇性抑制劑（見類風溼關節炎治療）。
（2） 秋水仙鹼：可抑制中性粒細胞趨化，對關節病變、結節紅斑、口腔、生殖器潰瘍、眼色素膜炎均有一定的治療作用，0.5mg，3/d。應注意肝腎損害、粒細胞減少等不良反應。
(3) 沙利度胺（Thalidomide）：用於治療嚴重的口腔、生殖器潰瘍。宜從小劑量開始,逐漸增加至50mg 3/d。妊娠婦女禁用，以免引起胎兒畸形（詳見強直性脊柱炎用藥），另外有引起神經軸索變性的副作用。
(4)糖皮質激素：對控制急性症狀有效，常用量為潑尼鬆40~60mg/d。重症患者如嚴重眼炎、中樞神經系統病變、嚴重血管炎患者可考慮採用靜脈應用大劑量甲基潑尼鬆龍衝擊，1,000mg/d，3~5天為一療程，與免疫抑制劑聯合效果更好。常期應用糖皮質激素有不良反應（見系統性紅斑狼瘡用藥）。
(5)免疫抑制劑：重要臟器損害時應選用此類藥。常與腎上腺皮質激素聯用。此類藥物副作用較大，用藥時間應注意嚴密監測。
①苯丁酸氮芥（Chlorambucil, CB1348）：用於治療視網膜、中樞神經系統及血管病變。用法為2mg 3/d。持續使用數月直至病情控制至穩定，然後逐漸減量至小量維持。病情完全緩解半年後可考慮停藥 。但眼損害應考慮用藥2~3年以上，以免復發。用藥期間、應定期眼科就診檢查。副作用有繼發感染，長期應用有可能停經或精子減少、無精。
②硫唑嘌呤（Azathioprine）：效果較苯丁酸氮芥差。用量為2~2.5mg/kg/d。可抑制口腔、眼部病變和關節炎，但停藥後容易復發。可與其他免疫抑制劑聯用。應用期間應定期複查血常規和肝功能等。
③甲氨蝶呤（Methotrexate）：每週7.5~15mg，口服或靜注用藥。用於治療神經系統、面板黏膜等病變，可長期小劑量服用。不良反應有骨髓抑制、肝損害及消化道症狀等。應定期檢查血常規和肝功能等。
④環磷醯胺（Cyclophosphamide）：在急性中樞神經系統損害或肺血管炎、眼炎時，與潑尼鬆聯合使用，可口服或大劑量靜脈衝擊治療（每次用量0.5~1.0/O體表面積，每3~4週一次）。使用時囑患者大量飲水，以避免出血性膀胱炎的發生，此外可有消化道反應及白細胞減少等（見系統性紅斑狼瘡用藥）。
⑤環孢素（Cyclosporine）：對秋水仙鹼或其他免疫抑制劑療效不佳的眼白塞病效果較好。劑量為3~5mg/kg/d。應用時注意監測血壓和肝腎功能，避免不良反應。
⑥柳氮磺吡啶：3~4g/d，可用於腸道白塞病或關節炎者。
(6)其他
①α干擾素：治療口腔損害、面板病及關節症狀有一定療效，也可用於眼部病變的急性期治療。
②有報道TNF單克隆抗體（Infliximab）用於治療複發性色素膜炎療效肯定，但仍需臨床進一步觀察。
③雷公藤製劑對口腔潰瘍、皮下結節、關節病、眼炎有肯定療效。對腸道症狀療效較差。
④抗凝劑（阿斯匹林、潘生丁）及纖維蛋白療法（尿激酶、鏈激酶）亦可用於治療血栓疾病，但不宜驟然停藥，以免反跳。
⑤如患者有結核病或有結核病史，PPD皮下試驗強陽性（5Iu有水皰）時，可試行抗結核治療（三聯）至少三個月以上，並觀察療效。
4、手術治療
重症腸白塞病併發腸穿孔時可行手術治療，但腸白塞病術後複發率可高達50％。復發與手術方式及原發部位無關，故選擇手術時應慎重。血管病變手術後也可於術後吻合處再次形成動脈瘤，故一般不主張手術治療，採用介入治療可減少手術併發症。眼失明伴持續疼痛者可手術摘除。手術後應繼續應用免疫抑制劑治療可減少復發。
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