科室: 風溼免疫科 副主任醫師 林慶衍

  別嘌醇能有效抑制尿酸合成,病例1和病例2均出現了別嘌醇過敏,但用別嘌醇出現輕度過敏並不是使用別嘌醇的絕對禁忌,可採用標準的脫敏療法:起始劑量為50 μg/d,每隔3 天增至100μg、200 μg、500 μg、1 mg、5mg、10 mg、25 mg,最終根據血尿酸和腎功能進行增減。對於年老體弱、有腎功受損及有較廣泛皮疹者,可採用改良的別嘌醇脫敏法:起始10~25 μg/d,每5~10天增量1次。如再次過敏,立即停藥,消退後再予原來耐受量的一半,增量間隔延長。增加別嘌醇劑量臨床上使用別嘌醇的常規劑量為300 mg/d,但多數研究顯示,長期中低劑量別嘌醇並不能降低致死性過敏綜合徵的發生,且降尿酸療效不佳。近來研究顯示,高劑量別嘌醇療效明顯,劑量增加而不良反應並未增加,超過按內生肌酐清除率(Ccr)調整量的別嘌醇也是安全有效的。別嘌醇從低劑量(50~100)mg/d起始用藥,能降低致死性過敏綜合徵的風險,而後再逐步增加劑量,但最高劑量為(800~900)mg/d 。應用新型降尿酸藥不少難治性痛風患者對傳統降尿酸藥過敏、無效或不能耐受,只能尋求其他新型降尿酸藥的治療。抑制尿酸合成新藥非布索坦是一種全新的非嘌呤類高效選擇性黃嘌呤氧化酶抑制劑,其降尿酸作用顯著強於別嘌醇,且極少出現致死性過敏綜合徵,尤適用於有腎功能不全、對促尿酸排洩藥有禁忌及別嘌醇過敏或不耐受的痛風患者。病例2使用非布索坦尿酸明顯下降,痛風石迅速溶解。第二代促尿酸排洩藥(尿酸轉運蛋白1 抑制劑RDEA594)該藥的突出特點是肝毒性很小,其療效與別嘌醇相當,對輕中度腎功不全者有效,誘發腎結石風險極低,無嚴重不良反應事件。促進尿酸分解新藥(普瑞凱希)該藥降尿酸和溶解痛風石的速度快,可用於傳統降尿酸治療無效的成年難治性痛風患者,遺傳性葡萄糖-6-磷酸脫氫酶(G6PD)缺乏症患者禁用,充血性心衰患者慎用。但價格昂貴、輸液反應和使用初期痛風頻繁發作限制了該藥的廣泛應用。聯合用藥對於單一用藥無效或療效不佳的患者,可通過聯合用藥提高降尿酸效果。聯合用藥的方式主要為促進尿酸排洩藥與抑制尿酸合成藥間的聯合,如穩定劑量下的別嘌醇(200~600mg/d)分別與苯溴馬隆(100mg/d)、丙磺舒(0.5 g/d)或RDEA594(200~600 mg/d)的聯合降尿酸作用均明顯優於單用別嘌醇,RDEA594(600mg/d)與非布索坦(40~80 mg/d)聯合降尿酸作用也明顯優於單用非布索坦。兩種抑制尿酸合成藥也可聯合,與單用別嘌醇相比,別嘌醇(100~300 mg/d)與嘌呤腺苷磷酸化酶抑制劑BCX4208(20~80 mg/d)聯用使更多痛風患者的尿酸水平達標,達標率隨兩種藥物劑量的增加而增加。使用多作用降尿酸藥氯沙坦和非諾貝特分別在降壓和降甘油三酯的同時,可使血尿酸降低15%~30%。阿託伐他汀在降血膽固醇同時,也可使血尿酸降低6.4% ~8.2% 。滷芬酯和Arholofenate在降糖和降甘油三酯同時,還通過促進尿酸排洩而使血尿酸降低15%~29%。如病例1和病例2患者合併高血壓、高血脂及糖尿病,提倡用上述降尿酸作用相對較弱的“一箭雙(三)雕”藥。

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