卡馬西平被作為三叉神經痛的首選藥。由於該藥廣泛應用，其不良反應也日益凸顯，並且越來越受到人們的重視。 卡馬西平的不良反應常見為頭暈、嗜睡、口乾、噁心嘔吐、消化不良、食慾改變、腹脹便祕等，多為輕微及一過性的反應，一般不需停藥。
服用卡馬西平的病人中5％～19％有肝功能異常，多為一過性可逆性表現，少有引起急性膽管炎、膽汁阻塞性黃疸的報告。3％～4％的服藥病人可發生藥疹，面板損害最常見的為溼疹、皮肌炎、剝脫性皮炎等，一旦出現上述不良反應應立即停藥，使用激素及對症處理後一般都可痊癒。
在用卡馬西平治療疾病過程中，也有引起心律紊亂、傳導阻滯及心功能衰竭的報告，常為藥物過量對心臟的損害作用所致。卡馬西平引起眼球震顫、口齒不清、運動失調、眩暈、嗜睡、意識模糊等情況已屢見報告。偶有卡馬西平引起血尿、蛋白尿、糖尿和非蛋白氮升高及水的排洩減少、低鈉血癥的報告。
紅黴素能提高卡馬西平的血藥濃度，甚至出現中毒反應。此外，尚有異搏定誘發卡馬西平神經毒性反應的報告。
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