OA的治療目的在於減輕關節疼痛，延緩關節結的構退變，維持關節功能，提高生活質量，在治療過程中應遵循個體化原則。
1、非藥物治療
在選擇臨床處方藥物治療之前，對患者進行相關知識的宣傳教育是經常被忽視而又非常重要的，要努力使患者對骨性關節炎的發病、預後有充分的瞭解。OA是一種多因素疾病，其發生除與一些不可控因素如遺傳、老齡、雌激素減少等有關外，更多情況下是可以通過自我調控來減少或避免的不利因素，如肥胖、外傷、過度使用、不良姿勢、受涼受潮等。OA可長期相對穩定。Felson等人的研究發現，老年婦女減輕體重達5公斤可以使發生膝OA的危險性降低50％。另外一些學者的研究也表明，伴有膝痛的老年肥胖或超重骨性關節炎患者，可以通過有計劃的節食結合運動，在3-6個月內減輕10-20磅的體重，而且隨著體重的下降，膝關節的疼痛及功能均可得到明顯的改善。合理的體育活動有利於關節的穩定，保持關節的活動範圍，並增強機體的協調性，提高正常生活的能力。但不適當的運動或過度鍛鍊則可加重關節軟骨的損傷，因而應根據個體化和循序漸進的原則制定合理的訓練計劃。對於髖、膝等負重關節，應避免負重、登山、蹲起等活動，可酌情選擇散步、騎自行車、游泳等專案。
熱療、水療、紅外線、超短波、離子匯入、電刺激等物理治療均可增強關節區域性血液迴圈，緩解肌肉緊張，減輕疼痛等症狀，改善關節功能。中醫鍼灸、按摩等傳統療法均有一定的療效。
2、藥物治療
國內外目前將治療OA的藥物分為改善症狀的藥物和改變病情的藥物兩類，隨著對OA發病機制研究的深入，促使一些新藥的研製，如特異性阻斷OA代謝途徑的藥物正在實驗研究中。
改善症狀的藥物可緩解關節疼痛，暫時改善關節功能，但不能阻斷病變的進展，也不能改善關節軟骨及關節周圍等組織的病理狀態，同時這些藥物可能引起一些不良反應，因此一般不建議長期持續應用。常用的改善症狀藥物有對乙醯氨基酚、阿片類鎮痛劑;非類固醇類抗炎藥(NSAIDs)及糖皮質激素。NSAIDs是一大類化學結構不同的具有抗炎、止痛、解熱等功能的非類固醇藥物，常用於OA的症狀性治療，特別是在OA的急性炎症期。近年來根據疼痛發生的機理研製的環氧合酶-2抑制劑(COX-2)如西樂葆等在臨床應用中顯示出其作用獨特、副反應少等優點，其對心血管系統危險性的爭議目前逐漸被淡化。
改變病情的藥物目前常用的有硫酸氨基葡萄糖、透明質酸等。硫酸氨基葡萄糖可選擇性作用於關節軟骨和骨，刺激軟骨細胞產生有正常多聚體結構的蛋白多糖，也可抑制損傷軟骨的酶如膠原酶和磷脂酶A2，並可阻止損傷細胞產生超氧化物自由基，恢復某些損傷的軟骨細胞的功能。透明質酸是關節液的主要成分，也可見於關節軟骨基質的蛋白聚糖連線處。關節內注射透明質酸有利於恢復滑液的粘彈性，同時抑制滑膜炎症，降低痛覺敏感性，從而緩解疼痛，改善關節活動功能。另外應用於臨床的還有雙醋瑞因及某些生物製劑等。
3、手術治療
手術治療的目的在於解除關節疼痛，改善關節功能。對於持續嚴重疼痛、關節功能明顯障礙的骨性關節炎患者可考慮手術治療。手術方式包括保留關節的關節鏡手術、關節清理術、截骨矯形術等，以及不保留關節的關節融合術、關節成形術、人工關節置換術等，嚴重的髕股關節炎、年齡在50歲以下的可考慮行脛骨結節截骨手術。近年來結合組織工程技術而出現的軟骨及軟骨細胞移植術等為骨性關節炎的治療提供了全新的治療方法和治療理念。
目前關節鏡灌洗術和關節清理術已經廣泛應用於中晚期OA的治療，總有效率在80％左右，療效多數可維持3年以上。關節鏡監視下對關節軟骨損傷嚴重病例實施的磨削關節成形術和軟骨下骨鑽孔術對軟骨缺損的修復均有一定的作用。目前研究較多的自體軟骨、軟骨膜移植、自體軟骨細胞移植等已部分應用於臨床。
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