在臨床上,我們經常遇到孕產婦的感染性疾病,需要使用抗生素。很多年輕臨床大夫這時候心裡就沒譜,不知道哪些抗感染藥物能用,哪些不能用。所以醫學之聲今天就談談這個問題,希望對大家有所幫助。要了解這部分內容,就必須要熟悉FDA關於孕產婦用藥的分級標準。
FDA關於藥物在孕期的分級標準
美國食品和藥物管理局根據藥物對胎兒的致畸情況,將藥物對胎兒的危害等級分為A、B、C、D、X5個級別:
A類:在人類有對照組的研究中,證明對胎兒無危害。包括多種維生素,孕期維生素製劑,但不包括大劑量維生素製劑。
B類:動物實驗中證明對胎仔無危害,但尚無在人類的研究;或動物實驗證明有不良作用,但在人類有良好對照組的研究中未發現此作用。
C類:尚無很好的動物試驗或人類的研究,或者動物實驗對胎兒有不良作用,但在人類尚缺乏可利用的資料。很多在妊娠期常用的藥物屬於此類。
D類:已有證據證明對胎兒有危害,但在孕期應權衡利弊,在利大於弊時,仍可使用。如苯妥英納、卡馬西平等。
X類:已證明對胎兒的危險明顯大於任何益處。例如:治療痤瘡的異維甲酸,可致胎兒中樞神經系統、面部及心血管的多種畸形。
1、抗生素類藥物:
①青黴素類:為B類藥,毒性小,是對孕婦最安全的抗感染藥物,包括廣譜青黴素如氨苄西林、哌拉西林、美洛西林等其它β-內醯胺製劑。
②、頭孢菌素類:B類藥。此類藥可通過胎盤,但目前無此類藥致畸的報道,在孕期血漿半衰期較非孕期短。孕期可用。
③氨基糖甙類:屬D類或C類藥。此類藥物易通過胎盤,臍血藥物濃度明顯升高,對孕婦及胎兒有一定危害,孕期禁用或慎用。
④大環內脂類:多為B類,因分子量較大,不易通過胎盤。可用於青黴素過敏者和衣原體、支原體感染者。
⑤四環素類:多為D類,包括四環素(D)、土黴素(D)、強力黴素(D)、美滿黴素(D)等。
此類藥容易通過胎盤和進入乳汁,為致畸藥。四環素熒光物質可沉積於牙釉質及胎兒骨骼,影響胎兒牙釉質及體格發育,導致胎兒宮內發育遲緩。當孕婦腎功能不全時,可致孕婦急性脂肪肝,孕期禁用。此類藥物在乳汁中濃度較高,哺乳期需權衡利弊使用或暫停哺乳。
⑥氯黴素:可通過胎盤並進入乳汁,對骨髓有抑制作用,用於早產兒可引起“灰嬰綜合徵”。孕期和哺乳期禁用。
⑦喹諾酮類:多為C類藥,包括吡哌酸、氟哌酸、環丙沙星、氧氟沙星、司帕沙星等等。此類藥物作用機制為抑制細菌DNA螺旋酶,此類藥物對骨和軟骨有很強的親和力,可引起動物不可逆的關節病,或影響胎兒軟骨發育,孕期禁用。
⑧磺胺類:多為C類,本類藥物易通過胎盤,動物實驗有致畸作用,但人類無報道。孕晚期應用可使新生兒血小板減少、溶血性貧血。同時還可競爭性抑制膽紅素與白蛋白的結合,引起新生兒高膽紅素血癥。孕期慎用,分娩前禁用。
⑨潔黴素類:包括潔黴素、克林黴素等,為B類藥。可通過胎盤並進入乳汁,無對胚胎不良影響的紀錄,相對安全。
⑩甲硝唑:現在為B類,過去分類為C類。有報道1700例早孕婦女應用後並未增加畸胎率,近來FDA已將其列為B類藥。
美國疾病預防控制中心已推薦其用於孕期陰道滴蟲病的治療。但替硝唑為C類藥,孕期慎用。
奧硝唑:動物實驗無致畸性,但在妊娠婦女中無對照研究,慎用
2、抗病毒類藥物:
①病毒唑:即三氮唑核苷,為X類藥,
動物實驗發現幾乎所有種類的受試動物應用本品後,都出現致畸和殺胚胎作用,孕期禁用。本品在體內消除很慢,停藥四周尚不能自體內完全清除。
②無環鳥苷:即阿昔洛偉,為B類藥。本品可抑制DNA的合成,用於皰疹病毒感染。有報道:581例孕期使用此藥者,畸形發生率未增加。
萬乃洛偉:B級;
更昔洛偉:C類
③干擾素:孕期最好不用
④拉米夫定、齊多夫定:為C級,可用於孕期AIDS的治療。
3、抗結核藥:
①異煙肼:為C類藥。
此藥脂溶性高,分子量低、幾乎不與血漿蛋白結合,故容易通過胎盤,臍血中濃度高於母血。
但對4900名使用異煙肼的孕婦回顧性資料分析顯示其胎兒畸形率並未增加,目前認為妊娠合併結核者可用。
②利福平:C類藥。
動物實驗發現,對懷孕的大鼠及小鼠應用RFP,胎仔可出現脊柱裂和顎裂。但有報道在204例孕期使用利福平的患者,其新生兒畸形率並未增加。屬孕期慎用。但乳汁中藥物濃度低,哺乳期可用。
③乙胺丁醇:B類藥。目前認為本品對人類無致畸作用,孕期患結核時首選。
4、抗真菌藥:
制黴菌素和克黴唑,均為B類藥,孕期可用;
咪康唑、氟康唑為C類藥;
二性黴素B用於治療全身性黴菌感染,未見增加先天畸形的報道。
依曲康唑(C)缺乏在人類早期妊娠的研究,孕期慎用。
大劑量氟康唑可致動物胎兒畸形,但無人類孕期致畸的報道。
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