口腔癌的發生與吸菸、飲酒、嚼檳榔、病毒感染、營養不良、飲食習慣和區域性刺激有關，其中尤以吸菸、酗酒和嚼檳榔的危險性最大。
在我國湖南、臺灣一些地區，有長期咀嚼檳榔的不良習慣，調查研究表明這些地區的口腔癌發病率高與咀嚼檳榔有很大關係，嚼檳榔與吸菸具有協同作用，增加口腔癌發生的機率。因此，應避免吸菸、酗酒和咀嚼檳榔, 尤其是已有口腔癌前病變者更應戒除菸酒及檳榔。此外,應避免長時間的陽光照射, 以減少脣癌和麵部面板癌的發病率。
口腔衛生不良或口腔內有殘根、殘冠、不良修復體等尖銳刺激的損傷，常在舌邊緣或頰黏膜形成創傷性潰瘍，或慢性炎症性潰瘍。長期不愈的慢性潰瘍可發生癌變，尤以舌癌最常見。調查發現，口腔癌患者中，半數以上口腔衛生狀況欠佳，近1/5病例口腔中存在機械性損傷因素。因不良修復體導致的潰瘍患者，發生口腔癌的危險性增加2.3倍。不堅持每天刷牙的患者，發生舌癌的危險性增加2.1倍，發生口腔其他部位腫瘤的危險性增加2.4倍。因此，應定期進行口腔保健檢查，裝置假牙等修復體者，需找正規的口腔科專業人員，並定期進行口腔清潔，矯正不合適的假牙，去除不良修復體、殘根、殘冠。
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