帕金森病的藥物治療可以分成抗膽鹼能藥、金剛烷胺、多巴胺替代療法、多巴胺受體激動劑、單胺氧化酶-B抑制劑、COMT抑制劑六大類。它們通過不同的藥理機制實現對帕金森病的治療。
1、抗膽鹼能藥:
能抑制乙醯膽鹼的作用,糾正乙醯膽鹼和多巴胺的不平衡。適用於早期輕症的病人,對震顫和肌僵直有一定療效。常用藥物為安坦,口服2~4mg,每日3次。副作用有口乾、眼花、無汗、面紅、噁心、失眠、便祕、小便瀦留和、幻覺和妄想。停藥和減少劑量後即可消失。有青光眼或前列腺肥大者禁用。在老年人,可致智慧障礙。對60歲以上的患者,現多主張不用。
2、金剛烷胺:
能促進多巴胺的釋放,並有輕度的激動多巴胺受體的作用。常用劑量為100m,日服3次。對輕症效果較好,本藥副作用小。
3、多巴胺替代療法:
補充腦內多巴胺是目前最常用且最有效的方法。外源性多巴胺不能透過血腦屏障(BBB)進入腦內,應用其前體物左旋多巴能通過BBB進入腦內,經多巴脫羧酶脫羧轉變成多巴胺,從而起到補充腦內多巴胺的作用。但能使左旋多巴脫羧的脫羧酶在外周各臟器和血管壁廣泛存在,故在它吸收和傳輸的過程中,大部分已轉變成多巴胺,能刺激外周多巴胺受體而引起多方面的外周副作用。如噁心、嘔吐、厭食等消化道症狀和血壓降低、心率失常等心血管症狀。腦外多巴胺脫羧酶抑制劑如苄絲肼和甲基多巴肼,它們不能通過BBB,當應用小劑量時,僅抑制腦外的左旋多巴的脫羧作用。因此,與左旋多巴合併應用可阻止外周多巴胺的形成,從而減少左旋多巴的用量,加強其療效並減少其外周副作用。因此,目前基本不單用L-多巴治療,多用它與苄絲肼或甲基多巴肼的複合製劑。常用的藥物有:
(1)美多巴 (Madopar): 是左旋多巴和苄絲肼按4:1配方的混合劑。對病變早期的患者,開始劑量可用125mg,日服3次。如效果不滿意,可在第二週每日增加125mg,第三週每日再增加125mg。該藥明顯減少了左旋多巴的外周副作用,但卻不能改善其中樞副作用。
(2)息寧控釋片(Sinemet-CR):是左旋多巴和甲基多巴肼複合物的控釋片,它可使左旋多巴血濃度更穩定並達4~6小時以上,有利於減少左旋多巴的劑末現象、開關現象和劑量高峰多動現象。開始劑量可用125mg,日服3次。以後根據病情逐漸加量。
4、多巴胺受體激動劑:
由於麥角類受體激動劑(嗅隱停、協良行)有造成肺與心臟瓣膜纖維化的風險,現已少用。推薦使用非麥角類受體激動劑包括:
(1)泰舒達(Trastal): 多巴胺D2受體的激動劑, 能刺激中腦皮質和邊緣葉通路D3受體,改善病人智慧和情感障礙,降低谷胺醯胺和自由基水平。
(2)森福羅(普拉克索)是新一代非麥角類多巴胺受體激動劑,可避免因長期使用左旋多巴造成的神經損害,減少左旋多巴的劑量,它還可選擇性地作用於D2/D3受體,從而能控制震顫等運動相關症狀,同時緩解精神心理症狀,是治療帕金森病的新藥。
5、單胺氧化酶-B抑制劑:
多巴胺在腦內通過MAO-B氧化降解,並在其代謝過程中產生大量氧自由基損傷神經元。因此,抑制MAO-B的活性既能延長多巴胺在腦內的停留時間,增強療效,減少左旋多巴的用量及其副作用,又能間接起到保護神經元的作用。常用的藥物咪多吡(司來吉蘭)、思吉寧。
6、COMT抑制劑(恩它卡朋):
該藥可穩定左旋多巴在血中的濃度,從而減少其用藥量及其副作用。能延長左旋多巴半衰期、防止或推遲運動波動和“異動”現象出現的藥物, 常用劑量為200mg,日服3次。
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