隨著對肺癌驅動基因研究的不斷深入，靶向表皮生長因子受體（EGFR）的酪氨酸激酶抑制劑（TKI）逐漸成為治療晚期非小細胞肺癌（NSCLC）的一種重要的治療方式。它是目前用於治療EGFR敏感突變的晚期非小細胞肺癌最有效的分子靶向藥物。突出代表有厄洛替尼（Erlotinib）、吉非替尼（Gefitinib）和埃克替尼（Icotinib）。儘管TKI在治療NSCLC方面顯現出很好的療效，但也會產生一些副作用，包括皮疹、甲溝炎、腹瀉、結膜炎、肝毒性以及間質性肺炎等（圖1）。為了在情況允許時儘可能地繼續維持TKI治療使患者臨床獲益，我們需要及時處理好藥物的不良反應。而我今天想與各位病友一起探討一下EGFR TKI相關的常見不良反應之――皮疹的預防與處理。
一、分子靶向藥物性皮疹的發病特點：
分子靶向藥物性皮疹出現的時間集中在用藥後的7～15天，其特點表現為散在性或融合性痤瘡樣的濾泡疹，主要分佈於軀幹、面部、頸部和頭皮。皮疹出現的常見順序為：頭面部→前胸後背→頸項部→腹部→腹股溝→會陰、肛周及四肢，其中多以頭面部為重，且皮疹多較密集、體積大，四肢則分佈較散在。
二、皮疹的預防和處理：
1、TKI的正確服用：
在表皮內，EGFR發揮著重要作用，例如：促進表皮生長、抑制分化、防止紫外線損傷、抑制炎症以及加速傷口癒合。EGFR TKI抑制EGFR後可影響基底層的角質化細胞的增生、分化、遷移以及黏附，這將導致面板毒性的發生。進食後TKI系統暴露量會增加，會進一步抑制EGFR，所以要在餐前1小時用或餐後2小時服用TKI以預防皮疹。
2、日常面板護理：
除了選擇正確時間服用藥物之外，還可以通過日常面板護理來預防皮疹（圖2）。包括儘可能避免過度使用肥皂而使用沐浴護膚品，同時還要避免日光曝晒，在戶外時要使用防晒霜（防晒值30以上）且穿上保護性衣物，另外由於酒精製劑會導致面板乾燥，還要注意使用不含酒精的滋潤霜進行常規護膚。
3、藥物預防：
根據2014年ASCO會議上的一項泛加拿大EGFR-TKI相關皮疹研究（III期研究）發現[1]，預防性使用米諾環素可顯著減少嚴重（3級）皮疹發生率，顯著延緩皮疹發生的時間，提高患者治療依從性。
米諾環素又稱二甲胺四環素或美滿環素，是一種廣譜抗菌的四環素類抗生素。能與tRNA結合，達到抑菌的效果。米諾環素比同類藥物具有更廣的抗菌譜，具有抑菌活性。面板科常用於治療痤瘡患者，而米諾環素預防皮疹的主要原因為減少體內炎性反應，而不是抗菌。
皮疹的預防從使用TKI的第一天開始，一天兩次，每次口服100 mg米諾環素，持續4周；之後每4周觀察一次，直到出現皮疹並做相應的治療。如果患者不能耐受標準劑量，可在醫生指導下調整劑量。其嚴重（3級）皮疹發生率可從34.1％降低至9.5％，大大降低了皮疹的發生率。此外，預防性使用米諾環素可以大大延緩皮疹發生的時間，從12天延緩至17.4天。除此之外，需要根據皮疹的發生進行TKI藥物劑量的調整，反應嚴重的甚至需要暫停TKI的使用（一定要由主管醫生判定）。
4、皮疹的處理
在泛加拿大EGFR-TKI相關皮疹研究中，研究者根據皮疹的嚴重程度分為4級，並對每級採用不同的治療方法。無論幾級皮疹，出現後均可區域性使用2％克林黴素、1％氫化可的鬆軟膏，一天兩次。嚴重的需要暫時停用TKI（一定要由主管醫生判定），並加服米諾環素，結痂破損區域性使用2％克林黴素、0.1％曲安奈德軟膏。
由於TKI是一種特異性的分子靶向藥物，只作用於腫瘤細胞，對周圍正常組織、細胞的損害較小，儘管沒有一般化療藥物的毒副作用反應，如噁心、嘔吐和脫髮等，但它有其獨特的副作用，表現為全身面板黏膜的廣泛性藥物性濾泡疹。我們希望通過學習和了解TKI的不良反，盡最大可能減輕藥物所致的副作用，避免皮疹的感染和減輕患者的不適感，讓患者盡應可能地在舒適的環境中接受診療，儘量提高患者生活質量，延長其生存期。
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