卡鉑(Carboplatin)的劑量限制毒性主要是骨髓抑制,其血小板減少較粒細胞減少更為嚴重。卡鉑無明顯腎毒性,但治療前腎功能狀況卻能顯著影響卡鉑所致血小板減少的程度。動物實驗表明,卡鉑的腎臟清除完全由腎小球濾過而完成,無腎小管的參與,膽汁排洩低於2%。早期研究注意到,治療前腎小球濾過率(glomerular filtration rate,GFR)低下者血小板減少較普遍,因此研究者曾推薦按照GFR調整卡鉑劑量。1984年Egorin等提出,靜脈給卡鉑後,血小板最低值與遊離卡鉑AUC(曲線下面積)相關。Calvert等也認為,主要根據GFR在60~100ml/min時確立的單藥卡鉑劑量400mg/m2,對於高GFR者並不適合。因此,根據GFR的變數改變影響遊離卡鉑AUC與所給劑量的線性關係,提出了卡鉑按AUC給藥的計算方法。這樣計算出的卡鉑劑量,可取得最大療效並避免不可耐受的毒性。
卡鉑按AUC給藥的計算方法:
主要是根據Calvert公式進行。首先確定以下條件:性別、年齡、體重、血清肌酐和AUC,代入公式,即可算出卡鉑應使用的劑量。
1、Calvert公式:卡鉑劑量(mg)=所設定的AUC(mg/ml/min)×[肌酐清除率(ml/min)+25]
2、由於肌酐清除率檢測複雜,不常進行此項檢查,但可以通過血清肌酐(Serum Creatinine)來計算肌酐清除率。請注意:男性與女性肌酐清除率的計算方法有所不同。
男性肌酐清除率(ml/min)={[140-年齡(歲)]×體重(Kg)×1.23}÷血清肌酐(μmol/L)
女性肌酐清除率(ml/min)=男性肌酐清除率(ml/min)×0.85
3、AUC(mg/ml/min)取值:常取5~7,我們常取5。
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