癌症生物免疫治療是一個新的發展方向,值得臨床重視。免疫治療的內容很多,包括腫瘤疫苗、細胞因子(白介素、干擾素等)、免疫體細胞(CIK、DC-CIK、LAK)治療等。
特別是,我們注意到網路上關於CIK生物治療的宣傳鋪天蓋地,似乎CIK細胞無所不能,感覺是在誤導患者。
所以,今天我們結合自身體會,以客觀科學的視角解析CIK治療,還患者一個明白:
一、什麼是CIK免疫細胞?
CIK是英文cytokine-induced killer的縮寫,翻譯為細胞因子啟用的殺傷細胞。這類細胞對癌細胞、病毒感染細胞具有一定的殺傷作用,所以可以抗癌甚至抗病毒感染。CIK細胞是淋巴細胞的一種,其實在人體血液中本來也有,只是數量很少。
二、怎麼才能得到大量的CIK細胞?
從理論上講,大量的CIK細胞應該有更強的抗癌作用。現在實驗室可以人工培養獲得大量CIK細胞了,過程有點繁瑣但是簡單:第一步,抽取病人外周血、離心分離出PBMC。
PBMC是一大類細胞,裡面含有少量的CD3+T細胞,而這種細胞可以轉換成CIK細胞。第二步,不同時間往PBMC細胞內加入干擾素、CD3抗體、白介素2等,經過2~3周的培養,細胞數量可以擴增到100~1000倍。這就是CIK細胞了,但包含有不同型別的混合細胞,裡面有些抗腫瘤,有些雖然擴增了但沒有抗癌作用。
三、CIK細胞是怎麼抗癌的?
前面講到,大量的CIK細胞在實驗室被擴增出來,但只有部分是抗癌細胞,哪些呢?
只有符合表型(CD3+CD56+)的細胞,同時也符合表型(CD45RO+;CD27low;CD28low;CD62L-;CCR7-)的細胞,才會有抗癌效應。
一般來說,擴增細胞裡大概有40%~60%細胞符合要求。此外,有一種叫NKG2D的蛋白在CIK細胞表面必須有,因為CIK要靠這個蛋白去識別癌細胞表面蛋白,只有先識別才能抗癌。
識別癌細胞後,在體內相關因素作用下,CIK就能釋放一些毒素殺滅癌細胞。當然,CIK細胞還有其它一些途徑可以抗癌。
四、CIK細胞的抗癌效果取決於哪些方面?
1、CIK細胞總量夠不夠?因為CIK是成熟細胞,不會一直活著,也會衰老。當輸到病人體內1~2周後,抗癌活力就會大大降低。
2、如果細胞總量夠了,其中的CD3+CD56+效應細胞量夠不夠?不能只看總量要看質量。
3、病人的體質適合治療不?因為CIK細胞輸到病人體內後,要依靠體內環境發揮作用,體質不一樣,效果也不同。
4、腫瘤病灶大不大?腫瘤越大,癌細胞就越多,如果成千上萬倍超過CIK細胞量,還有什麼療效呢。
5、腫瘤組織結構如何?造血系統腫瘤,如白血病細胞呈遊離狀態,容易被CIK細胞殺傷。如果是實體瘤,由於癌細胞被各種緻密結締組織包裹,CIK細胞很難滲透到腫瘤內部,效果就不好。
五、目前CIK治療的臨床療效如何?
現在網路流行炒作,把CIK的抗癌療效吹得神乎其神,但事實如此嗎?客觀地說,CIK細胞治療,有良好的應用前景,但目前用到臨床上,效果還存在爭議。實際上,除了中國,絕大多數國家都還沒開始在臨床上使用CIK治療癌症,基本上都在實驗階段。有記載的臨床研究,歐美國家也就幾個,人數就是十幾人。到目前為止,還沒有任何國外國內指南推薦使用CIK治療癌症。
德國波恩大學2011年發表一篇權威文章,總結了之前全球的CIK臨床研究,鑑定了其中的11個臨床試驗,發現裡面就有8個是中國做的,還只是以中文發表的。總共病人426人,經CIK治療後腫瘤縮小的只有3人。
雖然也有接近24%的病人得到病情緩解,但是中國CIK治療大多是配合化療進行的,而且療效較好的是白血病、骨髓瘤、淋巴瘤等造血系統腫瘤,對肺癌、胃癌、腸癌等實體瘤的效果仍不佳。
文章最後認為,這些臨床試驗在設計方面很不一致,不好評估療效,CIK治療對病人的長期生存是否有益,更是不得而知。當然,文章對今後寄予了很多希望。
六、目前國內CIK治療的一些現狀
國內的CIK研究大概是上世紀90年代中期開始的,首先在四川和廣東展開,逐漸在臨床運用。因為這個細胞是在實驗室培養擴增的,很多生物公司也嗅到了商機。
可以說,除了個別大學的附屬醫院有專門實驗室外,大多數醫院在CIK治療上都是請生物公司做的,實際上臨床醫生也根本不可能有精力去做CIK細胞培養,對細胞培養的細節也不瞭解。
CIK細胞,到底屬於藥物?還是醫療技術?如果是藥物,就應該有藥監機構的標準和監測,每個病人的CIK細胞都應有獨自的批號,但實際上這不可能。
如果是醫療技術,沒有醫師證和醫學背景的公司實驗員又怎能做臨床醫療,以及如何對CIK細胞進行第三方質控以確保病人利益?這些,似乎又合理又矛盾。
當前,CIK治療已被衛計委列為第三類醫療技術。
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