人體感染了乙肝病毒即產生系列免疫反應, 在血清中可檢測出相應的抗原與抗體。乙肝病毒就是抗原,人體免疫細胞隨之產生針對乙肝病毒的抗體。可見,抗原是 “入侵者”、抗體是“自產品”。由於乙肝病毒的繁殖與病菌不同,首先在肝細胞內生產“零件”, 然後再把這些零件“組裝”成為完整病毒。
故病毒的繁殖多叫“複製”。HBsAg和 HBeAg都是乙肝病毒的”零件”,它們被生產出來後進入血液中,很容易應用血清免疫學方法檢測到,這種方法易於在醫院推廣,且價格低廉,成了乙肝病人的常規檢測專案。
乙肝“兩對半”是目前國內醫院最常用的乙肝病毒(HBV)感染檢測血清標誌物,包括五項指標,即乙肝表面抗原(HBsAg)、乙肝表面抗體(抗HBs)、乙肝e抗原(HBeAg)、乙肝e抗體(抗HBe)和乙肝核心抗體(抗HBc)等。近年來又在乙肝表面抗原中分離出前S1抗原與相應的前S1抗體;前S2抗原與前S2抗體,通稱 “三對半”、“四對半”。
1、HbsAg(協助早期診斷,作為攜帶者指標)
乙肝病毒的外殼――HBsAg:乙肝表面抗原是乙肝病毒的蛋白質外殼,包繞乙肝病毒最外層。單獨的HBsAg並沒有傳染性,但它卻能激發人體免疫功能產生抗HBs,―旦人的血液中存在大量的抗―HBs,就能保護人體不再患乙肝了。因此乙肝疫苗中的主要成份就是HBsAg。
HBsAg又稱為肝炎相關抗原(HAA),出現於患者血清ALT升高前2~8周,至恢復期HBsAg滴度逐步降低乃至消失,抗HBs出現,但有部分患者HBsAg可持續存在,此時即使HBV已從人體內消除,肝細胞仍能不斷複製HBsAg。HBV感染後,大部分人沒有臨床表現,稱為HBsAg攜帶者,小部分人可發展為急性或慢性乙型肝炎,甚至肝硬化、肝癌。
絕大多數HBV感染者外周血中可出現HBsAg,含量在5ng~600μg/ml之間,高者可達2000μg/ml以上。但有少部分HBV感染者血清HBsAg測定為陰性,如暴發性乙型肝炎、HBV的S基因發生變異等。急性重症肝炎很少或不合成HBsAg,從而使外周血中無HBsAg。HBV的自然感染或注射HBsAg疫苗產生的抗體對變異株無作用,且可引起患者血清中同時出現HBsAg和抗HBs,同時乙肝疫苗接種也不能預防此類變異病毒的感染。
血清HBsAg僅為HBV感染的標誌,並不反映病毒有無複製、複製程度、傳染性強弱及預後。
2、抗HBs(乙肝感染是否有免疫力的檢測指標, 判斷人群對乙肝病毒的免疫水平)
急性乙肝病人恢復期後,隨著HBsAg的逐步消失,血清中出現抗HBs,對HBV的感染具有保護性免疫作用,此時表面抗原(HBsAg)轉陰至少已1個月以上,抗-HBs於6-12月達高峰,以後逐漸下降,10年內轉陰(有時轉陰很快)。10mlu/m1抗HBs為具有免疫力的臨界水平,低於此值說明免疫失敗。接受乙肝疫苗接種者,血中一旦出現除抗HBs以外的標誌物,則應視為既往HBV感染。
一般情況下,血清中抗HBs和HBsAg不同時存在,若同時檢出,可能為抗HBs產生的早期,或屬於不同亞型的HBV感染,或由HBV的S基因變異所致。
3、HbeAg(傳染期較長,是病毒複製的重要指標)
乙肝病毒的“內部零件”――HBeAg:HBeAg標誌著乙肝病毒正在複製,有明顯的傳染性。與HBeAg對應的是抗―HBe,通過治療及自身的免疫調節,病人血中HBe Ag消失,被抗―HBe取代,這就叫“HBeAg/抗―HBe血清學轉換”,標誌著乙肝病毒複製的終止或僅有低度複製,傳染性消失或有輕微的傳染性,這是“好轉”的表現。
HBeAg為HBcAg的可溶性成份,兩者約有75%共同的氨基酸序列,在血清中的出現時間稍後於HBsAg,一般HBeAg陽性者,HBsAg亦為陽性。HBeAg陽性說明傳染性強,持續陽性3個月以上,則有慢性化傾向。有時臨床實驗室可見到HBsAg(-)、抗HBs(+)、HBeAg(+)的模式,則很有可能在病毒編碼HBsAg的基因區發生了突變。
4、抗Hbe(表示病情進入恢復期,傳染性較低, 急性乙肝示預後良好,慢性陽性示病情靜止)
當血清HBeAg轉陰後,可出現抗HBe,兩者同時陽性較少見。抗HBe陽性說明病毒複製減少,傳染性弱,但並非沒有傳染性。抗HBe不是保護性抗體,這一點與抗HBs不同。
5、HBcAb是HBcAg對應抗體
它不是一種保護性抗體,而是反映肝細胞受到HBV侵害的一種指標。乙肝病毒的“核心零件”――HBcAg:它提示乙肝病毒的複製,與其對應的抗 HBc是經常檢測的專案。抗―HBc分為兩類,一類是“抗―HBclgG”,提示乙肝病毒既往感染,不易從血中消失;另一類是“抗―HBcIgM”,提示乙肝病毒新近感染或急性發作,過了急性期,抗―HBcIgM可消失,為抗一HBcIgG取代。
HBcAb-IgM陽性是乙肝病毒急性感染和病毒複製活躍的指標,具有高度傳染性。HBcAb-IgM陽性還可見於慢性活動性乙型肝炎。而HBcAb-IgG陽性高滴度是指正在感染,HBcAb-IgG低滴度則指過去感染過HBV,具有流行病學的意義。
抗HBc在血中呈低滴度且與抗HBs同時存在,是既往感染的標誌,此類患者需檢測HBV DNA,若HBV DNA為陽性,可確定為隱匿性HBV感染,此類患者應用免疫抑制劑或細胞毒性藥物就可能啟用HBV的複製導致病毒對肝細胞的破壞。單項抗-HBc陽性者不能獻血或提供器官等,以免傳染他人。同時,他們自己也應勞逸結合,注意營養,適當鍛鍊,增強體質,防止乙型肝炎再次復發。如有不適,應及時去醫院檢查和治療。
兩對半模式的臨床意義
序號
HBsAg 表面抗原
抗-HBs HBsAb 表面抗體
HBeAg E抗原
抗-HBe HBeAb E抗體
抗-HBc HBcAg 核心抗體
臨床意義
出現率
9種常見模式
1
-
-
-
-
-
過去和現在未感染過HBV。
1-30%
2
-
-
-
-
+
(1)既往感染未能測出抗-HBs;
(2)恢復期HBsAg已消, 抗-HBs尚未出現;
(3)無症狀HBsAg攜帶著。
5-10%
3
-
-
-
+
+
(1)既往感染過HBV;
(2)急性HBV感染恢復期;
(3)少數標本仍有傳染性。
①HBV感染已過;
②抗HBs出現前的視窗期
2-10%
4
-
+
-
-
-
(1)注射過乙肝疫苗有免疫;
(2)既往感染;
③假陽性
1-6%
5
-
+
-
+
+
急性HBV感染後康復。
0.5-5%
6
+
-
-
-
+
(1)急性HBV感染;
(2)慢性HBsAg攜帶者;
(3)傳染性弱。
10-15%
7
-
+
-
-
+
既往感染,仍有免疫力。HBV感染,恢復期。
5-15%
8
+
-
-
+
+
(1)急性HBV感染趨向恢復;
(2)慢性HBsAg攜帶者;
(3)傳染性弱。即俗稱的“小三陽”。
5-10%
9
+
-
+
-
+
急性或慢性乙型肝炎感染。提示HBV複製,傳染強。 即俗稱的“大三陽”。
30-40%
16種少見模式
10
+
-
-
-
-
(1)急性HBV感染早期,急性HBV感染潛伏期;
(2)慢性HBV攜帶者,傳染性弱。
11
+
-
-
+
-
(1)慢性HBsAg攜帶者易轉陰;
(2)急性HBV感染趨向恢復。
12
+
-
+
-
-
急性HBV感染早期或慢性攜帶者,傳染性強。
13
+
-
+
+
+
(1)急性HBV感染趨向恢復;
(2)慢性攜帶者。
14
+
+
-
-
-
(1)亞臨床型HBV感染早期;
(2)不同亞型HBV二次感染。
15
+
+
-
-
+
(1)亞臨床型HBV感染早期;
(2)不同亞型HBV二次感染。
16
+
+
-
+
-
亞臨床型或非典型性感染。
17
+
+
-
+
+
亞臨床型或非典型性感染。
18
+
+
+
-
+
亞臨床型或非典型性感染早期。 HBsAg免疫複合物,新的不同亞型感染。
19
-
-
+
-
-
(1)非典型性急性感染;
(2)見於抗-HBc出現之前的 感染早期,HBsAg滴度低而呈陰性,或呈假陽性。
20
-
-
+
-
+
非典型性急性感染。
21
-
-
+
+
+
急性HBV感染中期。
22
-
+
-
+
-
HBV感染後已恢復。
23
-
+
+
-
-
非典型性或亞臨床型HBV感染。
24
-
+
+
-
+
非典型性或亞臨床型HBV感染。
25
-
-
-
+
-
急性HBV感染趨向恢復。
7種罕見模式
26
+
+
+
+
+
①一種亞型的HBsAg及異型的抗HBs(常見);
②血清從HBsAg轉化為抗HBs的過程(少見)。
27
-
+
+
+
-
28
-
+
+
+
+
29
-
-
+
+
-
30
+
-
+
+
-
31
+
+
+
-
-
32
+
+
+
+
-
總之,HBsAg是病毒感染後較早出現在血清中的抗原, HBsAg陽性有一定傳染性,若半年內不消失,即稱慢性HBsAg攜帶者。 HBsAg存在於唾液、汗液、 乳汁、精液、陰道分泌物中,密切接觸有可能感染乙肝病毒。
HBeAg陽性表示病毒複製活躍,傳染性強;抗一HBc是一種感染性抗體,高滴度的抗一HBc陽性標誌乙肝病毒正在複製,有傳染性;抗一HBe是e抗原轉陰後出現的一種非保護性抗體,陽性表示病毒複製巳緩解,沒有明顯傳染性,病情在恢復。
前 S1抗原和前S2抗原和病毒入侵肝細胞有關,是人體感染乙肝病毒後最早出現在血清中的抗原,其陽性與病毒複製有關,是傳染性標誌;前S1抗體、前 S2抗體陽性是病毒將被清除的標誌,有保護作用。此外,抗一HBs是保護性抗體,在HBsAg轉陰後,或接種乙肝疫苗後出現,表明機體獲得了免疫力。
臨床上常將HBsAg、 HBeAg、抗一HBc三項陽性稱之為“大三陽”。這類患者病毒複製活躍,傳染性強。多見於急性肝炎、慢性肝炎、肝硬化、乙肝潛伏期、無症狀乙肝表面抗原攜帶者。臨床表現錯綜複雜,在每個個體中都有其固有特徵。診治需綜合判斷,採取不同措施。
HBsAg、抗一HBe和抗一HBc三項陽性就叫做“小三陽”。這類患者病毒複製已緩解,傳染性弱,臨床大多表示疾病在好轉或恢復。儘管“小三陽”患者一般無需常規治療,但也不可掉以輕心,要注意飲食、休息、不飲酒,定時複查複診,做到心中有數。
不過,臨床上“小三陽”也常出現各型慢性肝炎、肝硬化者,這可能是由於體內病毒出現不斷變異,原產生的抗體不能阻止病毒複製,或感染了其它亞型的乙肝病毒,或體內劇烈免疫紊亂,對這類患者需進一步深人全面診治。
我院乙肝“兩對半”測量值是以S/CO值計算的,S為待測樣本的吸光度(A)值即OD值―病人樣本的光密度,CO為Cut off值,以所用試劑盒註明的方法計算Cut off(CO)值(即臨界值),並依其判定結果。所謂有反應性是指在酶免疫測定中,檢測樣本的S/CO值≥1.0的結果,S/CO>1為陽性,HBsAg、HBsAb、HBeAg、PreS1>1為陽性, HBeAb、HBcAb<1為陽性。
因為絕大部分HBV感染者只是攜帶者,但其同樣會有免疫應答的產生,而得到不同的“兩對半”結果模式。因此,從根本上講,“兩對半”結果的陽性,反映的只是感染了HBV,與臨床病情輕重之間可以說毫無因果關係。
當人們感染了乙肝病毒後,應儘早到醫院去確診,一定要動態醫學觀察、求助於專業醫師共同制訂合理、適當、正規的治療措施。患者千萬不要自行亂吃藥,以免延誤病情,使疾病惡化。
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